走自己的路 让别人说去吧无创DNA和羊水穿刺如何选择？

2020年11月21日发(作者：刁戴高)
无创DNA和羊水穿刺如何选择？
无创DNA是近年来发展起来的一项产前检查技术，简称NIPT
（Non-invasive Prenatal Testing），具有无创取样、无流产风险、高灵敏度、
准确性高的特点，因此 迅速得到准爸爸妈妈们的青睐，然而由于技术上的局限，
NIPT并非适用于所有孕妇，如果用得不好， 还可能带来负面影响。那么NIPT与
传统有创产前诊断技术的主要区别在哪里呢？
一、有创和无创的区别
传统有创产前诊断技术主要包括绒毛取样、羊膜腔穿刺和脐血取样， 临床上
以羊膜腔穿刺应用范围最广，一般是在妊娠中期，在超声实时监护下，用细针经
腹部穿刺 进针，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，
培养2周后经过特殊处理，得到 胎儿染色体并进行核型分析。因为细针要进入羊
膜腔，可能导致流产、感染等并发症，其中以流产较常见 ，穿刺后流产的发生率
大约千分之三左右，这一概率不仅与孕妇本身体质和孕周有关，也与穿刺医生和< br>超声医生的经验有关，在熟练掌握的情况下，一般抽羊水过程大约2分钟。为了
尽可能减少羊膜腔 穿刺后流产的发生，穿刺前手术医生会详细询问病史并进行必
要的术前检查。下列情况可能导致流产风险 增大：1. 穿刺前有疑似宫缩；2. 穿
刺前少量阴道流水流血；3. 反复自然流产史；4. 妊娠合并子宫肌瘤；5. 大
月份穿刺，特别是孕周≥25周时；6. 双胎妊娠。因为羊膜腔穿刺后是 否流产
与孕妇自身状态、孕周及医生经验有关，因此建议羊膜腔穿刺的孕妇尽量在自身
状态较佳 的情况下、在合适的孕周（最好是18-22周）、并选择有产前诊断资质
的且穿刺经验丰富的医院进行 手术，特别提醒准妈妈们，有产前诊断资质≠实时
超声监控，有些医院因人手问题，手术当天会安排孕妇 行超声检查，定好位后另
行羊穿，这样做会降低手术安全性。
NIPT是用孕妇血液作为检测标本，而完全不进入羊膜腔的一项技术。
1997年，科学家 在孕妇的血液中发现了胎儿游离DNA片段，虽然这是一个
了不起的发现，但母血中的胎儿DNA量非常 少，以往的检测技术尚不能对如此微
量的样本进行检测并得出明确结论。近年来发展起来的高通量基因测 序技术使无
创产前检测成为可能，利用该技术可对母血中的微量胎儿DNA片段进行测序，并
将 测序结果进行生物信息分析，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。该技术只
需采集10mL孕妇静脉血 ，采血不需要空腹、不需事前检查，只要正常饮食、作
息即可，此外，妊娠12周起就可进行该检测，因 此与羊膜腔穿刺比，NIPT最大
的优点是取样的安全性和检测的早期性，这一方法的出现给那些不适合 做羊膜腔
穿刺的孕妇带来了极大好处。
二、诊断范围和准确率的区别
既然N IPT非常安全，它是否可以替代核型分析呢？答案是否定的。羊膜腔
穿刺后最终出具的核型分析报告覆 盖23对染色体，既可知道胎儿染色体数目异
常（最常见的是21三体、18三体、13三体），也可诊 断结构异常，例如平衡易
位、非平衡性结构异常、标记染色体等，因此诊断范围非常广，基本上涵盖了所
有染色体疾病。相比而言，NIPT的检测范围要小很多，该技术目前只能检测染
色体疾病中最 常见的三种，即21三体、18三体、13三体，检出率分别达到99%、
96.8%、92.1%，尽 管检出率非常高，仍然有极少部分漏检，而对于微重复、微缺
失等结构异常或基因病变，则无法检出，因 此，NIPT能够检测出的疾病非常有
限，其临床应用性质是筛查，只不过其准确性要比血清学筛查高许 多，而羊膜腔
穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体疾病产前诊断金标
准。
另一个值得大家关心的问题是检测的准确率。翻阅大部分文献及科普文章，
会得出核型分析和N IPT准确率相当这一结论，需要提醒大家的是，NIPT准确率
99%仅针对21三体、18三体和1 3三体这三种常见的染色体疾病，而核型分析的
准确率99%针对的是所有染色体疾病，换句话说，如果 准妈妈拿到一份NIPT检
测报告，结论是“21三体低风险，18三体低风险，13三体低风险”，那 就意味
着有99%的概率宝宝不是21三体或18三体或13三体；如果准妈妈拿到一份羊
水穿 刺报告，结论是“未见明显核型异常”，那说明有99%的概率宝宝没有染色
体疾病，有100%的概率 宝宝未患21三体或18三体或13三体，可见两者差异非
常大。
尽管NIPT准确率相当 高，但目前条件下还是无法避免假阳性和假阴性结果，
对于假阳性报告，一般再做个羊水穿刺就可以解决 ，而假阴性结果可能导致唐氏
儿的出生，给家庭和患儿带来痛苦，所以NIPT结果正常的准妈妈们一定 要认真
进行超声检查，这是最后一道防火墙，一旦超声提示异常，还是需要进行羊水穿
刺，以避 免NIPT假阴性结果带来的负面影响。
三、适用人群的区别
NIPT因其安全性和早期性，适用于以下人群：
1、所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇；
2、孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3、所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇， 包括：
中央型前置胎盘、RH阴性血型、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史等；
但因检测范围较窄，以下可能出现其他染色体异常的孕妇需慎用：
1.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
2.≥35岁的高龄孕妇；
3.超声畸形筛查发现异常的孕妇；
羊水穿刺适用于以下人群：
1.所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇；
2.孕早、中期血清筛查高危的孕妇；
3.≥35岁的高龄孕妇；
4.夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇；
5.超声畸形筛查发现异常的孕妇；
6.发现异常的孕妇；
综上所述 ，NIPT具有安全、检出率高、准确率高、检测范围窄等特点，而
羊水穿刺除了检出率高、准确率高等 优点外，其检测范围广，不但包含所有染色
体疾病，还能检测基因缺陷，但有流产或感染风险，每个准爸 爸妈妈都应该在权
衡利弊后做出选择，切忌盲目跟风，而对于双胎妊娠和IVF妊娠等珍贵儿，我们更倾向于NIPT，当然，对报告的解读需要更加仔细严谨，必要时进行羊水穿刺
帮助确诊。