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双氢青蒿素的抗肿瘤作用及机制
【摘 要】 双氢青蒿素(DHA)适用 于各种类
型疟疾的症状控制,尤其是对抗氯喹恶性及凶险型疟
疾有较好疗效,另外据临床发现, 双氢青蒿素还具有
较强的抗肿瘤活性。对此,本文就双氢青蒿素的抗肿
瘤作用及机制研究,作一 全面的综述探讨分析。
【关键词】 双氢青蒿素 抗肿瘤 机制 抑癌基因
【中图分类号】 R979.1 【文献标识码】 B 【文
章编号】 1671-8801(2014)05-0320-01
人类对于地球的索取无休无止地进行着 ,导致了
现代人类的生存环境越来越恶劣,以及各种罕见病菌
的不断滋生,从而导致了各种肿瘤 在不断威胁着人们
的生命安全。据调查显示,国内死于肿瘤患者约为每
年160万,且每年还以 200万左右的新病例急增,肿
瘤疾病在我国的发病率达5%以上,易发生于35~55
岁的壮 年人群。肿瘤已成为导致我国劳动力大量丧失
的重要原因之一,因此探讨双氢青蒿素的抗肿瘤作用
及机制就显得格外重要了。详情报道如下。
1 肿瘤发病机制
肿瘤多由各类 病变基因作用人体机制而导致人体
组织的部分细胞,对其基因丧失常规化的调控能力,
从而引发 其克隆性异常增生,最终成功诱发异常病变
的一种疾病。但是其肿瘤实质就是一种基因病,多由
多种病变原因(如环境、遗传等等)致使DNA损伤,
致使相应的抑制基因被其激发,此时人体组织的其 他
相关功能基因(如NDA修复基因)也在随之变化而
忙碌,从而使其表达异常,导致靶细胞转 化。接着,
被转化细胞迅速分化或增生,再历经一段复杂的病变
过程,其中部分增生细胞出现异 质化,即病变拥有恶
性转化(局部浸润、远处转移)的能力,即恶性肿瘤。
恶性肿瘤的生长可以 简单概括为[1]:一个细胞的恶性
转化→转化细胞的克隆性增生→局部浸润→远处转
移。
2 DHA的抗肿瘤作用
目前国内肿瘤发病相关有:其一,肿瘤患病人数
急剧上升是不争的事实,此或许与当今环境问题息息
相关;其二,肿瘤患病人群中,以老、小两类患者罹
患癌症的几率最高;其三,恶性肿瘤的病症中,以结、
直肠癌的发生率为最,或许与其饮食生活 相关。据调
查,就以常见恶性肿瘤死亡人数来统计,我国与美国、
英国、法国等肿瘤高危国家已 十分接近,且远远高于
日本、澳大利亚、印度、泰国等国家,故我国在抗肿
瘤方面引起高度的重 视。青蒿素(Artemisinin)是我
国科研人员率先从“黄花蒿”中分离提取得到的一种
高效低毒抗疟药物。青蒿素内含有独特的过氧化物桥,
可以与亚铁离子结合反应形成氧自由基,诱导细 胞发
生分子损伤和细胞死亡,或通过直接氧化作用损伤细
胞的结构和功能,从而导致细胞死亡[ 2]。DHA是青
蒿素药物在体内的主要代谢物,与青蒿素比较,DHA
具有水溶性更好,抗疟 效力更强的特点[3]。相关实验
证实,DHA对于肝癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌及骨肉
瘤等肿 瘤均有一定的抑制效果。
3 DHA的抗肿瘤机制
3.1 促进肿瘤细胞凋亡
细胞凋亡是指人体内大部分细胞在发育阶段出现
由基因调控的、有序的、自主的一种死亡过 程,而肿
瘤细胞的凋亡涉及到多种细胞分子和病理生理过程,
通常是病理条件的不同其凋亡过程 也不同。但是由于
细胞凋亡其本质是一种程序化的迟发性细胞死亡模
式,而这个模式的特征就使 得促进肿瘤习惯凋亡成为
了肿瘤治疗的一种可能性,故科学的应用DHA药物
调控其过程,用以 促进肿瘤细胞凋亡,来达到逆转或
治疗的作用。而DHA药物的具体促进肿瘤细胞凋亡
的过程机 制还尚不清楚,需有待日后深入研究[4,5],
但是有学者大胆推断或许与核因子kB的或许有关,< br>其原因是由于核因子kB的活化与肿瘤的发生及病变
有着直接的关系。
3.2 亚铁离子介质的杀伤效果
由于恶性肿瘤细胞需要大量的亚铁离子(Fe2+)
作为合成 去氧核糖的原料,而DHA中铁介质的自由
基生成的细胞毒作用于靶细胞内的铁含量呈正关联关
系。在DHA治疗治疗时,结合铁剂或诱导转铁蛋白
的表达,可大大提高肿瘤细胞内的亚铁离子含量,从
而直接增强了药物对耐药肿瘤细胞的杀伤效果。
3.3 放化疗协同及逆转肿瘤耐药
与肿瘤耐药机制相关的是:药代动力学改变、药
物转运排出、亚细胞分布改变、药物作用靶 标改变、
抗凋亡基因表达增强、细胞增殖速率改变、DNA损伤
修复增强等。其机制结构复杂, 可单一作用影响,也
可协同作用影响,亦可同时作用影响,变化多端。由
于DHA药物较传统药 物的作用机制不同,从而使
DHA药物治疗或逆转肿瘤细胞对传统化疗药物的耐
药性成为可能。
3.4 抑制肿瘤肿瘤血管生成
肿瘤细胞的生长与转移依赖血管生成,从而建立< br>丰富的血液循环,以供应肿瘤组织异常旺盛的生化代
谢以及瘤细胞的增殖与转移[6]。青蒿素衍 生物对肿瘤
血管生成的抑制作用,主要与其抑制血管内皮细胞的
增殖、迁移和分化有关[7]。 也就是说,抑制新血管的
生成对抗肿瘤治疗有着重要的参考价值。据任静等人
“双氢青蒿素对卵 巢癌细胞株HO-8910生长及Ang-2
表达的影响”研究发现:青蒿素下调促血管生成素-2的表达,直接或间接影响肿瘤组织血管的生成,从而
达到抗肿瘤作用。
4 结语
综上所述,双氢青蒿素具有明显的抗肿瘤活性,
并且对正常组织细胞毒性低。双氢青蒿素与 其他抗肿
瘤药物联合化疗,可增强抗肿瘤效果不产生耐药,且
口服安全、有效,更符合青蒿素体 内代谢特点。因此,
探讨双氢青蒿素肿瘤作用及机制,并将其开发为新型
的抗肿瘤药物运用于临 床具有广泛的前景。
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