铃木蓝衣少年爱截图遗传学论文-胃癌

2020年10月17日发(作者：卓植深)
医学遗传学论文综述


肿瘤与遗传
——胃癌的综合分析与治疗
Tumor and Genetic
——
comprehensive analysis and treatment of gastric cancer





专业：
学号：
指导老师：
学生：
论文完成单位：
完成时间：2010年5月17日




肿瘤与遗传（
Tumor and Genetic）
——胃癌的综合分析与治疗
（comprehensive analysis and treatment of gastric cancer）

【摘要】：胃癌（gastric cancer）种有 环境因素和遗传因素造成的全球性恶性肿瘤。但其分
布有明显的地域性。我国属于胃癌高发国家之一，在 我国其发病率居各类肿瘤的首位。近
几十年来，世界多数国家的胃癌死亡率呈现下降趋势，而我国仍有继 续上升的趋势。据中
国抗癌协会理事兼胃癌专业委员会的专家09年在胃癌专题宣传月启动仪式上披露的 最新
数字。目前全球每年新发胃癌93.4万例，其中有近40万在中国内地；患病和死亡率均超
过世界平均水平的2倍，平均每3分钟就有1名中国人死于胃癌。由此可知，我国的胃癌
防治工作仍然 是任重而道远。本文将综合分析胃癌成因，临床表现、并发症及转移、治疗，
最后将解说下患者自身调节 及胃癌的研究发展。
【关键词】：胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer） 多基因遗传
（Polygene） 胃癌的并发症（Complications of gastric cance）基因治疗（Gene
Therapy）


一多基因遗传的肿瘤（Polygenic inheritance of cancer）
人类的一些有遗传基础的性状、畸形和疾病的发生往 往不仅有一系列基因的参与，还
有环境作用的累积，因此，称之为多基因遗传，相应的疾病称为多基因遗 传病。而这些多
基因遗传疾病中有许多肿瘤，这些肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，它的发生是遗传因素
和环境因素共同作用的结果。如结肠癌，胃癌等，患者的一级亲属的患病率显著高于群体
患病率 。其中，胃癌、肺癌、肝癌等常见肿瘤个体，其一级亲属患同一种癌的比率比一般
人群高3~5倍，这说 明上述癌症都具有家住聚集倾向，可以看做家族性癌。家族性癌是人
类较常见的恶性肿瘤，它们的遗传一 般不符合孟德尔规律，而往往呈现出多基因遗传特点。
【
1
】


二胃癌的发病机制（The pathogenesis of gastric cancer） < br>胃癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率居恶性肿瘤的第2位，死亡率居恶性肿瘤的
首位
【
2
】
。其发病原因主要是环境因素和遗传因素。
2.1化学致癌剂是引发癌 症的主要病因之一，据估计人类肿瘤的70%~80%是化学致癌剂所
引发的。而引发胃癌的主要是亚硝 胺类化合物和多环芳香烃类化合物。
2.2饮食习惯是胃癌发生的一个重要原因。胃癌患者多数会出现 三餐不定时、进食过快过
饱、喜食腌制品及油炸和熏烤食物，缺少蛋白质、维生素及微量元素的必要补充 。
2.3微生物，部分胃癌的病变可能与幽门螺杆菌有密切关系。
3
幽门螺杆菌感染 后可能是
【】
通过其产生的细胞毒素，使组织损伤，胃黏膜上皮恶性转化. CagA表达的cagA蛋白是
Hp产生的主要细胞毒素. CagA阳性的菌株感染与胃癌的发生密切 相关
导致胃癌。其次，真菌和病毒也可通过饮食和传染进入胃中。
2.4免疫功能失调，健全 的免疫监视功能是预防机体发生肿瘤的基本保证。机体的免疫机
构能够随时发现并消灭体内经常发生的变 异细胞，防止细胞癌变。
【
4
】【
5
】
.故其感染会引起部分个体发生胃粘膜萎缩和肠化、上皮细胞增殖和凋亡水平失衡，诱发基因突变，终
2.5遗传 因素，遗传因素在胃癌的病因中的作用是肯定的。胃癌有明显的家族聚集性，胃
癌一级亲属的发病率比一 般人群要高3~5倍。虽然胃癌的遗传因素还未在分子水平得到证
实，但其作用还是不可否认的。并且， 遗传下去的多不是肿瘤疾病本身，而是易患肿瘤的
倾向性。
在这些因素的长期作用下，导致某些癌基因激活、抑癌基因失活和DNA 错配修复基
因（mismatch repairing genes）突变。这些分子改变事件的逐步 累积，使细胞异型性（异型
增生）不断增加，最终发生胃癌。
三胃癌的临床表现（The clinical manifestation of gastric cancer）
3.1胃 的癌前疾病是指发生胃癌危险性明显增加的临床疾病。主要有慢性萎缩性胃炎、胃息
肉、胃溃疡、残胃、 恶性贫血、胃吸血虫病 。因此当患上此类疾病时，应及时就医，尽
可能的防止癌变。
3.2早期胃癌70%以上无明显症状，随着病情的发展，可逐渐出现非特异性的、类同于胃
炎或胃溃疡 的症状，包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心，偶有呕吐、食欲减
退、消化不良、黑便等。
3.3进展期胃癌（即中晚期胃癌）症状见胃区疼痛，常为咬啮性，与进食无明显关系，也有
类 似消化性溃疡疼痛，进食后可以缓解。上腹部饱胀感、沉重感、厌食、腹痛、恶心、呕
吐、腹泻、消瘦、 贫血、水肿、发热等。贲门癌主要表现为剑突下不适，疼痛或胸骨后疼
痛，伴进食梗阻感或吞咽困难；胃 底及贲门下区癌常无明显症状，直至肿瘤巨大而发生坏
死溃破引起上消化道出血时才引起注意，或因肿瘤 浸润延伸到贲门口引起吞咽困难后始予
重视；胃体部癌以膨胀型较多见，疼痛不适出现较晚；胃窦小弯侧 以溃疡型癌最多见，故
上腹部疼痛的症状出现较早，当肿瘤延及幽门口时，则可引起恶心、呕吐等幽门梗 阻症状。
癌肿扩散转移可引起腹水、肝大、黄疸及肺、脑、心、前列腺、卵巢、骨髓等的转移而出
现相应症状。
四胃癌的分类分期（Classification of gastric cancer staging）
4.1 组织学分型
本分型是以癌的组织结构、细胞形状和分化程度为依据，主要分为普通类型和特殊类型。
（1）普通类型 乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌。
（2）特殊类型 腺鳞癌、鳞癌、类癌、未分化癌、胃溃疡癌变。
（3）Lauren’s分型 根据细胞形态与组织化学，把组织学类型分为肠型、弥漫型两型。 研
究表明：肠型分化程度较高，多见于老年人，恶性程度低，预后较好；而弥漫型恰恰相
反。
4.2病理分类与分型
（一） 早期胃癌 局限于粘膜层和粘膜下层，不论是否有淋巴结转移。可分为隆起型、平
坦型、凹陷型。
（二） 进展期胃癌 癌组织浸润达肌层或浆膜层。
1． 大体分型 可分为菌伞型、溃疡型、浸润型、隆起型。
2． 组织分型 可分为乳头状腺癌、管状腺癌、粘膜腺癌、粘液细胞癌、低分化腺癌、未
分化癌、腺鳞癌、鳞癌和类癌。
4.3 三、分期
0期:肿瘤浸润至粘膜层，但未累及粘膜固有层，无局部淋巴结转移。
IA期:凡肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层者，无局部淋巴结转移。
IB期:肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层，伴有距原发灶3CM以内淋巴结转移；或肿瘤已浸润
至肌层或浆膜下，但尚无局部淋巴结转移者。
II期:肿瘤浸润至粘膜或粘膜下层，但已有距原发灶3CM以外局部淋巴结转移者；肿瘤
已浸润肌 层、浆膜下层，但仅有距原发灶3CM以内淋巴结转移；或肿瘤已穿透浆膜层，
但尚无淋巴结转移。
IIIA期:肿瘤浸润肌层或浆膜下，并有距原发灶3CM以外淋巴结转移；肿瘤已穿透浆膜
外 ，但仅有3CM以内淋巴结转移；甚或肿瘤已侵及邻近组织、器官，但尚无淋巴结转
移。
IIIB期:肿瘤已穿透浆膜层并有3CM以外的淋巴结转移；或肿瘤已累及邻近组织器官，有
3CM以 内淋巴结转移。
Ⅳ期:肿瘤已累及邻近组织、器官，并有距原发灶3CM以外淋巴结转移；或已有远 处转
移的任何T、N。
五胃癌的并发症及转移（Complications of gastric cancer and metastasis）
5.1 胃癌的常见并发症如下：
5.11当并发消化道出血，可出现头晕、心悸、柏油样大便、呕吐咖啡色物。
5.12胃癌腹腔转移使胆总管受压时，可出现医学|教育网黄疸，大便陶土色。
5.13合并幽门梗阻，可出现呕吐，上腹部见扩张之胃型、闻及震水声。
5.14癌肿穿孔致弥漫性腹膜炎，可出现腹肌板样僵硬、腹部压痛等腹膜刺激症。
5.15形成胃肠瘘管，见排出不消化食物。
5.2胃癌的转移
胃癌的转移可以有4条途径，通常以淋巴转移和直接蔓延为主。
5.21淋巴结转移：是胃癌 扩散的重要途径，而且发生较早。随着癌肿增长，侵犯胃壁愈深
愈广，转移的机会就愈多。根据转移的先 后顺序分为3站或3组。第一组(站)距离瘤体最
近，为贴于胃壁上的浅组淋巴结，一般发生在胃癌局限 于粘膜下层时。第二组(站)系引流
浅淋巴结的深组淋巴结，当胃癌侵犯肌层时可发生第二组淋巴结转移 。第三组(站)包括腹
腔动脉旁、腹主动脉、肝门、肠系膜根部及结肠中动脉周围淋巴结；也可发生远处 淋巴结
转移，如左锁骨上淋巴结。此组转移多为癌肿侵犯至浆膜时发生。一般而言，发生第三组
淋巴结转移时已失去了根治的机会。其中，孤立性淋巴结转是淋巴结转移中最为常见且严
重的，发生孤立 性淋巴结转移的胃癌患者预后较无淋巴结转移的患者要差，但施行D2根
治术有助于跳跃性淋巴转移的清 扫。
6
【】


5.22直接蔓延：癌肿生长侵入胃壁后，向纵 深方向发展，突破浆膜层，可直接侵犯相邻
器官和组织，以大网膜、肝、胰、横结肠为常见，其次为空肠 、膈肌以至腹壁。直接蔓延
关系到手术方式及能否根治性切除，一般蔓延到邻近脏器，如肝等范围较小而 局限时可手
术切除，范围较大时手术难以全部切除。
5.23血行转移：部分病人可发生胃癌 细胞或癌栓经血液循环至全身其它器官。可转移至
肝、肺、骨、肾、脾、脑、脑膜、皮肤，也可转移至卵 巢，形成卵巢克鲁肯伯格(Krukenberg)
氏癌或卵巢粘液细胞癌。血行转移多发生在胃癌晚期 ，除治疗原发灶外，还需治疗转移灶。
5.24胃癌细胞腹腔内种植转移：少数情况下癌肿突破胃壁浆 膜，出现癌组织坏死脱落，脱
落到其它器官和腹膜上，可发生种植性生长；晚期可发生癌性腹膜炎，并有 血性腹水，有
时可以从抽出的腹水中找到癌细胞。发生种植性转移的病人均为晚期，治疗上难度加大，< br>常给予腹腔内注入化疗药物，但由于广泛转移，往往只能延长生命，而不能治愈。
六胃癌的治疗（The treatment of gastric cancer）
6.1 外科手术 手术切除是医治胃癌的主要方法。医生将根据情况而决定切除部分或整个
胃部，并将附近受影响的淋巴结切除。一般而言，如病变仅局限于黏膜和黏膜下层，手术
治愈率可达9 0%。
6.2 放射治疗 目前放疗较多应用于术前及术中，术后效果则不大理想，故多不采用。 术
前放疗可以杀灭和抑制癌细胞，使肿瘤缩小，便于切除；又可使癌灶被结缔组织包裹而不
突破 胃浆膜面，减少由于手术操作而造成的癌细胞腹腔种植的机会。术中放疗则可以消除
不能切除的残余癌肿 或肉眼看不见的癌灶。
6.3 化学治疗 化疗多应用于手术不能切除的晚期胃癌、术后癌肿复发 及以手术治疗为主
的中晚期胃癌的综合治疗之一部分，有缓解症状及延长存活期的作用。比较有效的药物 有
氟尿嘧啶（5-FU）、替加氟（FT-207）、优福定（UFT）、丝裂霉素（MMC）、阿霉素 （ADM）、
卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（me-CCNU）、阿糖胞苷 （Ara-C）、
顺铂（DDP）、氟胞苷（GEMZ）、羟基脲（HU）等。近年亦有一些新药面世， 如Gleevec、
Gemcitabine、Irinotecan、Docetaxel、Oxal iplatin和Capecitabin等。临床应用有术前、术中
和术后等，以术后化疗最常用，多 采用联合化疗方案。
6.4 内镜治疗 早期胃癌患者如有全身性疾病不宜手术切除者，可采用内 镜下肿瘤切除治
疗术；此外，通过内镜应用激光、微波及注射无水酒精等亦可取得根治效果。进展期胃癌
不能进行手术者，亦可通过内镜局部注射免疫增强剂及抗癌药物施以治疗。
6.5 免疫治疗 通过各种手段提高机体对肿瘤的主动或被动的免疫杀伤能力。早期胃癌根
治术后适合全身应 用免疫刺激剂，而不能切除或姑息切除的病例可在残留癌灶内直接注射
免疫刺激剂，至于晚期患者伴有腹 水者，则宜于腹腔内注射免疫增强药物。
6.6 基因治疗 通过对基因水平缺陷的修复或导入， 强化某些抗肿瘤生成的基因以达到治
疗胃癌的目的，包括免疫基因治疗、抑癌基因治疗、反义核酸治疗、 自杀基因治疗、针对
耐药的基因治疗、抗血管增生治疗等。
戴林等
【
7】
用PCNA基因反义RNA阻断特定的基因表达，成功抑制SGC-7901胃癌细胞的
增殖，从而改变肿瘤细胞的生物学行为。

p53是广泛研究并已获公认的一种抑癌基因，近年 发明的重组人p53腺病毒注射液，利用
病毒载体把p53基因导入人体细胞，已被临床试验证实为有效 的基因治疗法。此法除适用
于治疗鼻咽癌外，在治疗胃癌等非头颈部癌症方面也显示出良好的疗效
准的基因治疗药物。
七患者的自我调养与监护（Self nursed back to health and care of patients）
7.1心理调适
7.11面对现实，走出阴影，积极主动
7.12树立信心，勇于和病魔作斗争
7.2饮食调节
7.21纠正不良饮食习惯，减少致癌继续作用
7.22合理结构，充足营养
7.23因人而异，正确择食
7.3适当运动，充实生活
八胃癌研究治疗的发展（The development of gastric cancer treatment）
【
8~10
】
。此 药于2003
年获得我国国家食品药品监督管理局批准的新药证书，据悉这是世界上第一个获得正式批< br>8.1胃癌的部位与病理的关系
胃上部癌与胃下部癌具有较为独立的临床病理特征，胃中部与胃 下部癌在发病年龄、
病灶大小等特征方面具有相似性，而胃中部癌的临床病理特征介于胃上、下部癌之间 。相
对于胃下部癌，胃中上部癌的预后较差，这与后两者更容易发生淋巴结转移、TNM分期较
晚和术后更易复发有关。
[11]

8.2胃癌分期的进展
08年8月19 日，美国抗癌协会（AJCC）国际抗癌联盟（UICC）国际胃癌协会（IGCA）
在美国纽约州的水 牛城召开旨在修订和统一胃癌分期的会议，并邀请了日本胃癌专家参与
胃癌分期的制定工作，使得胃癌分 期在世界范围内首次统一。为世界范围内评定胃癌疗效
提供了权威性的标注，对促进胃癌的临床研究具有 不可估量的推动作用。
新版的胃癌TNM分期最重要的内容是将原来的N分期进行了大幅度修订：将原 来N1
（1~6个淋巴结转移）分解为N1（1~2个淋巴结转移）和N2（3~6个淋巴结转移）；将 原
来的N2（7~15个淋巴及转移）定义为新版的N3a，原来的N3（＞15个淋巴结转移）定义< br>为新版的N3b





参考文献
【1】王望九 主编 医学遗传学—北京：中国中医药出版社，2007年1月,2009年4月重
修
【2】孙秀娣，牧 人，周有尚，等.中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测
［ J］.中华肿瘤杂志，2004， 26(1):4.
【3】Lynch HT, Grady W, Suriano G, et al. Gastric cancer: new gen-etic developments.
J Surg Oncol,2005, 90(3):114-133.
【4】Wu AH, Crabtree JE, Bernstein L, et al. Role of Helicobacer pylori CagA+
strains and risk of adenocarcinoma of the stomath and esophagus ［J］. Int J Cancer,
2003；103（6）：815-821
【5】张勇，曾维政，蒋明德，等. 胃癌组织中Hp cagA基因表达［J］. 第四军医大学学
报，2002；23（5）：451-454.
【6】林建贤、黄昌明等 孤立性淋巴结转移对胃癌预后的影响 中华胃肠外科杂志 2010，
13（3）：185-186
【7】Dai L, Zhang X，Hui H. Construction of PCNA antisense RNA expression vector
and its antitumorigenic effect on human gastric cancer cell. Zhonghua Zhong Liu
Za Zhi，1998, 20(5):337-339.
【8】Ohashi M, Kanai F, Ueno H, et al. Adenovirus mediated p53 tumour suppressor
gene therapy for human gastric cancer cells in vitro and in vivo. Gut，1999,
44(3):366-371.
【9】Tatebe S, Matsuura T, Endo K, et al. Adenovirus-mediated transfer of wild-type
p53 gene results in apoptosis or growth arrest in human cultured gastric carcinoma
cells. Int J Oncol，1999, 15(2):229-235.
【10】Zhang ZW, Patchett SE,Farthing MJ. Topoisomerase I inhibitor
(camptothecin)-induced apoptosis in human gastric cancer cells and the role of
wild-type p53 in the enhancement of its cytotoxicity. Anticancer Drugs，2000,
11(9):757-764.
【11】刘翔宇，梁寒等 不同部位胃癌者根治术后临床病理特点及预后分析 中华胃肠外科
杂志 2010，13（3）：181—184