实验动物麻醉方法

2021年3月3日发(作者：失去味觉)
实验动物麻醉


所有可能引起实验动物疼痛或不适的实验方案都必须使用合 适的麻醉剂、
止
痛剂和镇静剂。
如麻醉剂、
止痛剂或镇静剂可能影响实验数据 ，
该实验方案可不
使用麻醉剂、
止痛剂或镇静剂，
但必须在实验方案中予以详 细说明，
并在实验动
物管理委员会批准后方可开展相关实验。


包 括动物品系、使用途径、体重、性别、动物健康状况、温度、其它同时使
用的药物在内的多种因素影响麻 醉剂、止痛剂或镇静剂的使用剂量和有效时间。
因此，
在使用麻醉剂时必须时刻监测实验动物的 麻醉深度，
以防止过度麻醉导致
动物死亡或麻醉不足无法缓解动物的疼痛。
足底反射、
角膜反射、
肌肉紧张和对
皮肤夹捏的反应是检测动物麻醉深度的有用指标，
在 条件许可时，
推荐测量动物
心率、血压、呼吸频率及体温作为检测动物麻醉深度更为精确的指标 。

使用麻醉剂时，
一定要注意方法的可靠性，
根据不同的动物选择合适的方法。

1
．麻醉剂的用量，除参照一般标准外，还应考虑个体对药物的耐受性不同。一
般说， 衰弱和过胖的动物，其单位体重所需剂量较小。在使用麻醉剂过程中，特
别是使用巴比妥类药物时，一般应首先使用较小剂量，
随时检查动物的反应情况，
并逐步提高剂量。

2
．动物在麻醉期体温容易下降，要采取保温措施。相比清醒的动物，麻醉后的
动物反应相对 迟钝。因此，推荐使用循环水浴保温垫，不推荐使用照明灯、电加
热器等不易控制温度的设备，以免灼伤 实验动物。

3
．静脉注射麻醉剂发挥作用速度快，静脉注射必须缓慢，同时观察肌肉 紧张、
角膜反射和对皮肤夹捏的反应
,
当这些活动明显减弱或消失时，
应立即 停止注射。
配制的药液浓度要适中，不可过高，以免麻醉过急；但也不能过低，以减少注入
溶液 的体积。实验操作涉及腹腔注射时，不应使用腹腔注射麻醉剂。

4
．气温较低时，麻醉剂在注射前应加热至动物体温水平。

5
．< br>注射麻醉剂前
12
小时实验动物应禁食，
以防止食物回流。
注射前3
小时应限
制饮水。

6
．如需使用抗生素以防止术后感染，手 术前
1
小时应肌肉注射抗生素，并于手
术过程中静脉注射抗生素。

7
．
手术过程中如实验动物大量失血，
应补充大约
3
倍失血体积的< br>0.9%
生理盐水。


肌肉舒张剂

肌肉舒张剂必 须与全身麻醉同时使用。如需使用肌肉舒张剂，必须在实验动
物研究方案中予以详细说明，并得到实验动 物管理委员会的批准。


止痛剂


不同动物疼痛持续时 间不同，因此应密切观察实验动物的行为等指标。对创
口较大的手术，至少在术后
48
小时内应给予实验动物适当的止痛剂，对较小的
手术，至少在术后
24
小时内应给予实 验动物适当的止痛剂。如
24
小时或
48
小
时后实验动物表现出明显 的疼痛，
应持续给药，
并应与兽医讨论实验动物是否存
在其它的健康问题。
通 常同时给予两种以上不同的止痛剂有更好的效果，
如鸦片
类止痛剂与非类固醇类消炎药共同使用 。
在手术前提前使用止痛剂也有助于帮助
实验动物减轻疼痛感，并可减小麻醉剂和止痛剂的使用 剂量。



1
实验动物疼痛表现


啮齿类实验动物疼痛时常表现得更为安静，并可能表现出弓背、呼吸急促、
竖毛，舔舐或抓挠疼痛部位， 瞳孔增大。有时会吞噬垫料或其它非食物物品（异
食癖）
。在抓取时，该动物可能表现得更有攻 击性。必须强调，啮齿类实验动物
有时并不表现出明显的行为异常，但这并不说明该实验动物没有疼痛问 题。


麻醉前用药

阿托品（
Atropine
）


阿托品是从颠茄和其他茄 科植物提取出的一种有毒的白色结晶状生物碱。
可通过皮下注射、肌肉注射或静脉注射使用。

生理作用


阿托品为阻断植物神经系统胆碱受体的抗胆碱药，抑制口腔、咽 喉、呼吸
道黏膜腺体分泌，抑制消化道蠕动和分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使
心跳加快； 散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢，舒张支气管。

注意事项


在以下情况时，阿托品应在实验动物麻醉前使用：
1.
使用麻醉剂
/
止痛剂 如甲
苯噻嗪、安定等引起心动过缓；
2.
使用麻醉剂如克他命引起过量分泌唾液或引起
胆碱类神经递质分泌的眼部、
口腔、
肠道手术。
在手术过程中可使用阿托品缓 解
心动过缓等症状；
手术结束时，
可使用阿托品或新斯的明解除神经肌肉阻断剂的作用。阿托品抑制胃肠道蠕动，可能会影响造影。实验兔对阿托品不敏感。

剂量


小鼠：
0.04mg/Kg
；大鼠：
0.05mg/Kg
；兔：
0.1-3.0mg/Kg
。


格隆溴铵（
Glycopyrrolate, Robinul-V)


格隆溴铵是拮抗胆碱作用的合成药物，可通过皮下注射、肌肉注射或静脉
注射使用。

生理作用


格隆溴铵为季铵类抗胆碱药。与阿托品相似，具有减缓胃肠蠕动 、抑制咽
喉、气管、支气管黏膜分泌；格隆溴铵作用时间比阿托品长，不会通过血胎
屏障或血脑 屏障，因此没有中枢性抗胆碱活性。格隆溴铵抑制胃液分泌，而
阿托品则不能抑制胃液分泌。

注意事项


格隆溴铵应在实验动物麻醉前使用。相比阿托品，格隆溴铵具有 更强的抑制
唾液分泌功能。
格隆溴铵可抑制胃酸分泌，
可用于胃酸过高引起的心血管和 呼吸
系统问题，
并可减轻插管术引起的抑制性迷走神经反射。
可能会出现轻微瞳孔放< br>大、心动过速。不能与碱性药物混合使用。


全身麻醉

全 身麻醉中麻醉剂经呼吸道吸入或静脉、
肌肉注射，
产生中枢神经系统抑制，
呈现神志消 失，
全身不感疼痛，
肌肉松弛和反射抑制等现象。
全身麻醉抑制深浅
与药物在 血液内的浓度有关
,
当麻醉药从体内排出或在体内代谢破坏后，动物逐
渐清醒，一般没 有后遗症。


2
吸入性麻醉剂

乙醚（
Ether
）

乙醚为无色，具有高度挥发性、刺激性。乙醚可燃，应注意避免明火。

生理作用


乙醚通过抑制中枢神经系统发挥作用。
乙醚麻醉早期会 引起心动过速和呼
吸时胸廓运动加大。乙醚局部刺激作用大，可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通
过神经反射还可扰乱呼吸、
血压和心脏的活动，
导致心律不齐。
乙醚麻醉时肝功
能和肾功能降低；因代谢减慢、血管舒张引起体温降低。

注意事项

< br>乙醚吸入法是最常用的麻醉方法
,
多数动物都可应用，
但乙醚不适用于大型动< br>物。其麻醉量和致死量相差大
,
麻醉深度易于掌握，较为安全，而且麻醉后恢复
比较快。乙醚麻醉促进唾液分泌，可使用阿托品等抗胆碱药物。乙醚可燃，遇明
火
会
发
生
爆
炸
，
应
尽
可
能
使
用
非
可
燃
、
爆
炸
性
麻
醉
剂
如
甲
氧
氟
烷
（
Methoxyflurane）
、异氟烷
（
Isoflurane
）
、
溴氯三氟乙烷 （
Halothane, Fluothane
）
。
乙醚可刺激上呼吸道粘液 分泌增加，增大了手术后发生肺炎的可能性。


溴氯三氟乙烷（
Halothane, Fluothane
）


溴氯三氟乙烷为无色、高度挥发性液体，无刺激性气味，不可燃，不会爆
炸。

生理作用


溴氯三氟乙烷抑制中枢神经系统，其作用有明显的阶段性，首先 是中枢神经
系统，
其次影响感觉和运动神经，
最后影响生命中枢。
溴氯三氟乙 烷影响胆碱的
运输过程。
溴氯三氟乙烷对呼吸道没有刺激作用，
一般不会刺激唾液腺和 支气管
粘液分泌。溴氯三氟乙烷逐步抑制呼吸，可能导致缺氧、呼吸暂停。深度麻醉时
可能发生 血压降低、心动过缓，可配合阿托品等药物防止心动过缓症状。

注意事项


麻醉速度及恢复速度快，较易调整麻醉深度。溴氯三氟乙烷导致肌肉松弛。
溴氯三氟乙烷用量应 精确控制，
一般应使用可控制的吸入器。
使用溴氯三氟乙烷
时不应使用肾上腺素或去甲 肾上腺素。
使用溴氯三氟乙烷过程中和动物苏醒后短
时间内不应使用氨基糖苷类抗生素。


异氟烷（
Isoflurane
）


异氟 烷无色、挥发性，不可燃，不会爆炸，有轻微刺激性气味。其挥发性
与溴氯三氟乙烷相似，
可用 于吸入器。
大部分异氟烷会随呼吸排出体外，
无代谢
反应和代谢产物。

生理作用


异氟烷抑制中枢神经系统，但具体作用位点和机制还不清楚。异 氟烷对血细
胞数量和血液生化指标没有大的影响，
可降低动脉血压，
促进大脑血流速度 ，
升
高颅内血压，
但对颅内血压的影响比溴氯三氟乙烷小。
异氟烷舒张支气管 ；
异氟
烷可增强神经肌肉阻断剂的作用。

注意事项

< br>麻醉速度及恢复速度快，较易调整麻醉深度。异氟烷用量应精确控制，一般
应使用可控制的吸入器 。
异氟烷舒张支气管，
因此在慢性肺栓塞动物的麻醉中较

3
为有利。异氟烷产生最少量的代谢产物。


注射用麻醉剂

常用的注射麻醉剂有戊巴比妥钠、硫喷妥钠、克他命等。大鼠、小鼠常采用
腹腔注射法进行全身麻醉。 兔等动物既可腹腔注射给药
,
也可静脉注射给药。在
麻醉兴奋期出现时，
动物 挣扎不安，
为防止注射针滑脱，
常用吸入麻醉法进行诱
导，
待动物安静后再行 腹腔或静脉穿刺给药麻醉。
在注射麻醉药物时，
先用麻醉
药总量的
1/2至
2/3
，密切观察动物生命体征的变化，如已达到所需麻醉的程度，
余下的麻醉 药则不用，避免麻醉过深抑制延脑呼吸中枢导致动物死亡。


巴比妥酸盐类麻醉剂（
Barbiturate
）


巴比 妥酸盐类麻醉剂通过抑制神经冲动向大脑皮层的传递抑制中枢神经系
统。巴比妥酸盐类除了用于实验动物 麻醉外，还可用于催眠、镇定（但常用其它
镇定剂）
及局部麻醉过量引起的惊厥。
巴比 妥酸盐类抑制心血管系统、
呼吸系统
及基础代谢，并引起体温降低。因此，使用巴比妥酸盐类应 注意实验动物保温。
过量使用巴比妥酸盐类将导致呼吸系统麻痹及动物死亡。
巴比妥酸盐类可扩 散至
全身，
并可穿过血胎屏障。
巴比妥酸盐类作用终止主要通过代谢及经肾脏排出体< br>外。

戊巴比妥钠（
Pentobarbital Sodium, Nembutal
）


戊巴比妥钠为短效麻醉剂，一次给药的有效时间可延 续
3-5
小时，适合一般
实验要求。用时配成
1
～３％生理盐水溶液 ，必要时可加温溶解，配好的药液在
常温下放置
1
～
2
月可保持药效 。一般应通过静脉注射给药，但小鼠可通过腹腔
注射给药。戊巴比妥钠曾广泛使用于实验动物，但已逐步 被其它麻醉剂代替。

生理作用


戊巴比妥钠作用机制与
GABA
神经递质相似。
常用戊巴比妥钠为外消旋混合
物，其中（
+
）异构体在抑制中枢神经系统前导致短暂的兴奋期，
（
-
）异构体导
致平稳进 展的催眠。
戊巴比妥钠对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，
但可能
导致体温下降， 心跳加快。

注意事项


戊巴比妥钠需在肝脏经代谢后发挥作用，
因此静脉注射戊巴比妥钠后需经一
段时间方可导致动物麻醉。
使用戊巴比妥钠时，应首先注射一半剂量的戊巴比妥
钠，
密切观察动物生命体征的变化，
如已达到所需 麻醉的程度，
余下的麻醉药则
不用，
以免过度麻醉。
戊巴比妥钠麻醉速度及恢 复速度较慢。
注射戊巴比妥钠前
使用止痛剂或镇静剂可显著改善，并可大大减小使用戊巴比妥钠 剂量（约
1/2
）
。
静脉注射葡萄糖将延长戊巴比妥钠作用时间。


硫喷妥钠（
Thiopental Sodium, Pentothal
）

硫喷妥钠为黄色粉末，有硫臭，易吸水，遇空气或水溶液不稳 定，故一般需
现用现配，常用浓度为
1
～
5
％。

生理作用

硫喷妥钠作静脉注射时，
由于药液迅速进入脑组织，
故诱 导快，
动物很快被麻醉。
但苏醒也很快，
一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。代谢产物经尿液排出体
外。
此药对胃肠道无副作用，
但对呼吸有一定抑制作用。< br>注射硫喷妥钠短时间内

4
（常为
5
分钟）会引起心跳加速、动脉压升高。多次给药有累加效应。

注意事项

硫喷妥钠在体内很快被富集在脂肪组织中，因此作用时间很短。在时间较长
的实验过程中，
可重复注射，
以维持一定的麻醉深度。
由于硫喷妥钠抑制交感 神
经较副交感神经为强，常有喉头痉挛
,
因此注射时速度必须缓慢。通常先注射理论剂量的
1/3
，再缓慢注射剩余部分。



解离型麻醉剂（
Dissociative
）

克他命（
Ketamine, Veralar, Ketaset, Ketalar
）

克他命为
pH3.7-4.5
的弱酸性溶液，可 通过皮下注射、肌肉注射或静脉注射
使用。

生理作用

克他命阻断 信号由感觉神经元向中枢神经系统的传递，
但不影响其向脊髓的
传递。
克他命镇痛及肌 肉舒张效果差，
特别是对内脏器官的镇痛效果差，
需与止
痛剂或其它麻醉剂合用。与其它药物合用时，
应注意调整克他命使用剂量。
克他
命一般会稍升高心跳频率及 血压，呼吸速度可能会加快。

注意事项

克他命应与与镇静剂如
?
肾上腺素类甲苯噻嗪
（
Xylazine
）
或其它麻醉剂合用。肝功能不全会延缓克他命的代谢速度，肾功能不全会延长麻醉时间，苏醒较晚，
或不能苏醒。


舒泰（
Telazol
）

舒泰是一种复合麻醉剂， 为解离型麻醉剂替来它明（
tiletamine
）和非苯噻嗪
类镇静剂唑拉西泮（< br>zolazepam
）等比例混合物，为
pH2.2-2.8
的弱酸性溶液。一
般应通过深度肌肉注射使用。舒泰在室温下只能保存几天即失去药效。

生理作用

舒泰选择性阻断中枢神经系统信号，但对颅神经及脊髓反射没有影响。麻醉
诱导期迅速、平稳，肌肉松弛作用好，止痛效果强，苏醒快。

注意事项
< br>应用舒泰时，因动物仍保持脊髓反射，不应使用角膜发射或足底反射方法检
测麻醉深度。呼吸道分 泌物较多，易继发肺水肿，导致死亡；临床应用改进：舒
泰应用前
20
分钟应皮下注 射阿托品。舒泰可以通过血胎屏障。患有胰腺疾病的
动物不应使用舒泰。
使用舒泰将导致兔严重 的肾脏毒性。
舒泰不应与苯噻嗪类药
物同时使用，同时使用将导致呼吸系统和心血管系统抑制、 低血压、体温过低。


局部麻醉剂

局部麻醉是用局部麻醉药阻滞 周围神经末梢或神经干、神经节、神经丛的冲
动传导，
产生局部性的麻醉区。
其特点是 动物保持清醒，
对重要器官功能干扰轻
微，
麻醉并发症少，
是一种比较安全的 麻醉方法。
适用于大中型动物各种短时间
内的实验。

局部麻醉操作方法可分 为表面麻醉、局部浸润麻醉、区域阻滞麻醉以及神经
干
(
丛
)
阻滞麻 醉等。
1.
表面麻醉：利用局部麻醉药的组织穿透作用，透过粘膜
,
阻滞表 面的神经末梢，称表面麻醉。在口腔及鼻腔粘膜、眼结膜、尿道等部位手

5
术时< br>,
常把麻醉药涂敷、滴入、喷于表面上，或尿道灌注给药，使之麻醉。
2.
区
域阻滞麻醉：在手术区四周和底部注射麻醉药阻断疼痛的向心传导
,
称区域阻断
麻醉。常用药为普鲁卡因。
3.
神经干
(
丛
)
阻滞麻醉 ：在神经干
(
丛
)
的周围注射
麻醉药，阻滞其传导
,
使其所支配的区域无疼痛，称神经干
(
丛
)
阻滞麻醉。常用
药为利 多卡因。
4.
局部浸润麻醉：沿手术切口逐层注射麻醉药，靠药液的张力
弥散，浸入 组织
,
麻醉感觉神经末梢，称局部浸润麻醉。常用药为普鲁卡因。



利多卡因（
Lidocaine
，
Xylocaine
）


利多卡因是一种快速、短效局部麻醉剂，一般作用时间不超过
1
小时。

生理作用

利多卡因阻断快速钠离子通道极化后的去极化。
肾上腺素可以延长 利多卡因
的作用。

注意事项

过量使用利多卡因可能导致心律不齐。将利多卡因预先保温至动物体温，或
用
1M N aCHO
3
溶液
1
：
10
稀释
1-2%
的 利多卡因可以减轻利多卡因的刺激性作用。


普鲁卡因（
Bupivacaine, Marcaine
）

< br>普鲁卡因比利多卡因作用慢，
但持续时间比利多卡因长，
常可持续
4-8
小时。

生理作用

普鲁卡因阻断快速钠离子通道极化后的去极化。

注意事项

普鲁卡 因对心脏影响比利多卡因大，过量使用普鲁卡因可能导致室性紊乱。
普鲁卡因可局部或硬膜用药。


止痛剂


在手术或任何可能引起动物疼痛的实验步骤前使用 止痛剂会比手术后方使
用止痛剂更为有效。因此，一般情况下，应在动物麻醉前首先使用止痛剂。使用< br>止痛剂一般可减少麻醉剂的使用剂量。


?
2
肾上腺素受体激动剂

甲苯噻嗪（
Xylazine
）

甲苯噻嗪是一种有效的止痛剂，同 时可作为肌肉松弛剂。常为
2%
或
10%
，
pH5.5
的溶 液。可通过皮下注射、肌肉注射、腹腔注射或静脉注射使用。

生理作用

甲 苯噻嗪通过活化
?
2
肾上腺素受体抑制中枢神经系统。过量甲苯噻嗪可能
导致 心血管、呼吸系统抑制和心动过缓；高血糖、利尿；并可能导致体温调节紊
乱。因此，使用甲苯噻嗪应注 意实验动物保温。

注意事项

通常不建议单独使用甲苯噻嗪，甲苯噻嗪通常 与克他命同时使用。心脏、呼
吸系统、肝脏、肾脏功能不全的动物不应使用甲苯噻嗪。


盐酸美托嘧啶（
Medetomidine
）


6