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药理学——解热镇痛抗炎药与抗痛风药
（
1
）阿司匹林的药理作用 、作用机制、药动学特点、临床应
十七、解热镇痛抗炎药
1.
解热镇痛
用及主 要不良反应
抗炎药
（
2
）对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双 氯芬酸、布洛芬、美洛昔
与抗痛风药
康、塞来昔布的作用特点与应用
2.
抗痛风药
秋水仙碱、别嘌醇、丙磺舒等抗痛风药的作用和应用
一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）
（一）共同特点
【共同作用机制】
抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（
COX
），干扰前列腺素合成。
补充：
COX
有两种同工酶， 即
COX
－
1
和
COX
－
2
。
补充：解热镇痛消炎药的分类
1.
非选择性环氧酶抑制药：
——对
COX
－
1
和
COX
－
2
均有抑制 作用。
2.
选择性环氧酶抑制药：
——选择性抑制
COX
－
2
，而对
COX
－
1
的抑制作用弱。
意义：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、
塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】
一、解热作用
机制：
抑制中枢
COX
，使
PG
合成减少
；
特点：
NSAIDs
只能降低发热者的体温，但 不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温
。
二、镇痛作用
机制：
抑制外周病变部位的
COX
；
特点：
对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。无成瘾性。
三、抗炎作用
机制：
抑制炎症局部的
COX
；
特点：
对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症
（二）常用药物
1.
阿司匹林（乙酰水杨酸）
第
1
页
【药动学】
◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收过程中和吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生 水杨酸，故阿司匹
林的
t1/2
仅有
15min
左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：
水杨酸与血浆蛋白结合率为
80%
～
90%
；
“阿依水、抢蛋白”
格列类、华法林、
被抢劫、被游离；
易过量、易中毒、
低血糖、低凝血。
游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：
①约
25%
以原形由肾脏排泄，其 余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②改变尿液的
PH
值，使
碱化尿液，可加速排泄
。
【药理作用】
一、解热镇痛作用
较强。适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛 、痛经、神经痛和癌症患者的
轻、中度疼痛
等。
二、抗炎抗风湿作用
三、抑制血栓形成
二、抗炎抗风湿作用
◇作用较强，但用量要比解热 镇痛剂量大
1
～
2
倍，
最好用至最大耐受量
（口服每日3
～
4g
）。
◇
急性风湿热患 者服用后
24
～
48h
内退热
，缓解关节红肿及剧痛，血沉减慢—— 因控制急性风湿热疗
效确切，故用于该病的鉴别诊断。
◇治疗类风湿关节炎——只是对症，可使关节炎症消退，疼痛减轻。
三、抑制血栓形成：
注意：
小剂量（
100mg/
日）
机制：
抑制血小板中的
COX
－
1
，减少
TXA
2
（血栓素
A
2
）的生成。
应用：
心血管恶性事件的一级预防
，可降低心梗、脑梗发生率。
【不良反应】
乙酰水杨酸，抑制
COX
（
PGE
）
解热又镇痛，抗炎抗风湿；
抑制血小板，防治血栓塞；
不良反应多，为您扬名易。
“为”——胃肠反应
“您”——凝血障碍
“扬”——水杨酸反应
“名”——过敏反应
“易”——瑞夷综合征
1.
胃肠道反应
：
原因：
直接刺激胃黏膜
；
抑制
COX-1
，抑制胃黏膜
PGs
合成。
表现：上腹部不适，恶心、呕吐及畏食常见。
第
2
页
可损伤胃黏膜，呈无痛性出血，甚至诱发或加重溃疡和出血。
2.
凝血障碍：
原因：
一般剂量抑制血小板
长期或大剂量还可抑制凝血酶原合成
表现：易引起出血，如牙龈出血等。
处理：
维生素
K
可以预防
。
肝功能不全、凝血酶原合成功能低下者慎用。
手术前
1
周停用。
3.
过敏反应：
出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。
4.
阿司匹林哮喘：
哮喘患者服用本品
可诱发哮喘，称为“阿司匹林性哮喘”。
5.
水杨酸反应：
①剂量过大（
5g
／
d
）导致
②中毒反应：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等
③处理：停药；碱化尿液，加速排出
6.
瑞夷综合征：
表现：病毒感染伴发热的儿童或青 年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。
注意：
10
岁左右儿童，患流感或水痘者忌用本品
（
WHO
推荐首选：对乙酰氨基酚）
【禁忌证】
胃溃疡
严重肝损害
低凝血酶原血症、维生素
K
缺乏症、血友病、
哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹。
2.
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
作用特点：
解热作用和镇痛作用与阿司匹林相似
几乎
不具有抗炎抗风湿作用
对血小板和凝血时间无影响
。
应用：
①临床用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。
②
阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者，可选用对乙酰氨基酚代 替阿司匹林
。
③
WHO
推荐儿童因病毒感染 引起发热、头痛需使用
NSAIDS
时，应首选对乙酰氨基酚
；
④本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。
不良反应：
治疗量、疗程短时，很少产生不良反应。
长期大剂量服用可能造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏死。
过量中毒可造成肝坏死；
对于中毒的患者及时使用蛋氨酸（甲硫氨酸）或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤
。
3.
吲哚美辛（消炎痛）
作用特点：
是最强的
PG
合成酶抑制剂之一
；
其抗炎、镇痛作用强于阿司匹林，对急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗效果与保泰松相似。
除抑制
COX
外，可能也抑制磷脂酶
A
和磷脂 酶
C
，以及抑制
T
淋巴细胞和
B
淋巴细胞的增殖。
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3
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