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三七总皂甙药理作用研究进展
常征
(云南师范大学,生命科学院,文山学院,生化系
云南文山
663000
)
[
摘
要
]
本文综述了近年来三七总皂苷在神经系统、循环系统、消化系统、泌尿 系统、呼
吸系统以及抗衰老、抗肿瘤等多方面生理活性的研究近况,为进一步开发三七提供参考。
[
关键词
]
三七皂苷;药理作用;研究进展
三七
(Panax
notoginseng(Burk.)
)
为五加科
(Araliaceae)
人参属(
Panax
)多年生
草本植物
[1]
,别名参三七、山漆、田七等,主产于云南、广西及四川等 地。在植物分类上,
与人参、西洋参
(
花旗参
)
同属于五加科人参属 ,其体细胞染色体数目为
2n=24,
核型公式为
K(2n)=2x=24=24m< br>,属于“
1B
”型
,
全部都属于中部着丝粒染色体
,
核型为对称型
[2]
;三七属
半阴性多年生的宿根草本植物,是中国特有的名贵中药材 ,起源于
2500
万年前第三纪古亚
热带山区,由于其对生长环境条件有特殊要求,现 仅存于中国西南山区。据有关文献记载,
三七使用历史近
600
年,
栽培历史 近
500
年,
因其自古以来就被公认为具有显著的活血化瘀、
消肿定痛功效而 被誉为“金不换”和“南国神草”等。
三七主要 含有三萜皂甙、三七素、黄酮、挥发油、氨基酸、糖类及各种微量元素等,其
中皂苷类是三七主要生理活 性成分
,
含量高达
12%
[3]
,它由三萜皂甙元和糖经糖苷键连接 而
成的配糖体,它广泛存在于自然界,尤以双子叶植物中分布最多,迄今
,
已从三七全 株中分
离到
20
多种达玛烷型四环三萜皂苷。在植物中,皂甙的主要功能是防御病原体 和害虫。然
而,最引人注目的是它们具有抗肿瘤、抗病毒、降低胆固醇等多种生物活性,有着相当可观< br>的药用商业价值
[4]
。现代化学和药理学研究发现三七皂苷
(Panax
notoginseng
saponins,
PNS)
在耐缺氧、抗衰老 、提高机体免疫力等方面的药理作用显著优于人参总皂苷
,
且
PNS
和部分< br>单体皂苷在血液系统、心脑血管系统、神经系统、
物质代谢以及抗炎、
抗肿瘤等方面均有 较
好活性
[5]
。本文就
PNS
药理活性的研究进展做一简要概述。
1
对神经系统的影响
1.1
提高记忆力作用
PNSG-Rb1
和
G-Rg1
均能显著增强小鼠学习和记忆能力。推测
Rb1
和
Rg1
对学习、记
忆的影响可能与其对海马突触膜
A
TP
酶及钙调素活性影响有关
[6]
。乔萍等也证实
PNS
Rg1
能明显减弱
D-gla
衰老小鼠学 习记忆能力的下降,跳台和
Y-
型迷路成绩显著提高
[7]
。同时,
对亚硝酸钠及
40%
乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用
[8]
。
1.2
镇痛作用
PNS
对化学性和热刺激引起的疼痛均有明显的对抗作用,且是一种阿片肽样受体刺激
、
剂,不具有成瘾的副作用
[9
10]
。
2007
年高明菊等的研究 结果表明
PNS
用于抗炎和镇痛时需
要使用较大的剂量才有效果
[11]。
1.3
镇静作用
PNS
、
G-Rbl
均有显著镇静作用并能协同中枢抑制药的抑制 作用
,
这种中枢抑制作用部分
是通过减少突触体谷氨酸含量来实现
[12]< br>。马丽众等也认为
PNS
能减少动物的自主活动,表
现出明显的镇静作用
[13]
。
1.4
抗老化、抗痴呆的作用
PNS
对老年性痴呆大鼠动物模型大脑胆碱能神经元具有较强的保护作用 ,通过改善和
修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量、
提高胆碱乙酰转移酶的含量和活性 ,
从而保
护和改善中枢胆碱能系统的功能,发挥抗老化、抗痴呆的作用
[14]
。
1
1.5
对大脑皮层突触体钙通道的作用
Pal
等人
[15]
的研究发现
Ca
2+
由细胞外向细胞内过量转移使神经元放电频率增加在癫痫发
病中起着 相当重要的作用。也就说
,Ca
2+
内流引起胞内
Ca
2+
浓度改变对影响神经细胞放电频
率有重要意义
,
而钙通道激动剂或阻滞剂可通过影响神 经细胞
Ca
2+
内流来改变放电频率。马
丽焱等在神经系统方面的研究已发现 ,
PNS
是大脑皮层突触体钙通道的阻滞剂
[16]
。而莫宁
等人的 研究表明
PNS
在外周交感神经节也有
Ca
2+
拮抗活性
[ 17]
。
2006
年周燕等的研究认为,
PNS
具有减少神经元放电 频率、抑制神经元兴奋性的综合效应。
PNS
能降低大鼠星状神经
节
(SG)
细胞的放电频率的作用,其机制并不是通过强化后超极化电位
(AHP)
电位引起,
PNS
对神经细胞兴奋性的抑制是因拮抗胞膜钙内流所致
[18]
。
1.6
改善脊髓损伤的作用
P NS
可以改善脊髓损伤区的组织结构并促进大鼠脊髓损伤后运动功能的恢复
[19]
。 也能
抑制脊髓损伤神经细胞凋亡,对损伤脊髓的神经功能具有保护作用
[20]
。还可 以减轻脊髓横
断性损伤后继发损害
,
增加神经生长因子、
脑源性神经营养因子 表达量及提前神经生长因子、
脑源性神经营养因子表达时间
,
提示其可以促进脊髓损伤 早期修复
[21]
。
1.7
对脑组织具有保护作用
PNS
可以增高脑出血后
Bcl-2的表达,而
Bcl-2
有抑制细胞凋亡的作用从而可抑制脑出
血后神经细胞的继发 损伤过程,对脑组织具有保护作用
[22]
。
2
对循环系统的影响
2.1
对血液和造血系统的影响
在李时珍的《本草纲目》
、早有对三七的止血、定痛功效的记载。现代药 理学研究也表
明三七不但具有良好的止血、
活血化瘀双向药理作用,
还具有显著的补血 作用,
中医常说
“人
参补气第一,三七补血第一”
。三七能促进血液中红细胞 、白细胞、血小板等各类血液细胞
的分裂生长、
增加数目,
并保持正常水平。
三七的止血作用是由于它具有一种特殊的氨基酸
—即三七素,而三七素具有显著的止血效果。
2 007
年
Pawar
等的研究证明:在小鼠中,美
国高丽参能抑制丝裂霉素< br>C
诱导的嗜多染红血球的染色体异常
[23]
。说明高丽参对嗜多染红
血球的染色体损伤具有一定的保护作用。
2.1.1
补血作用
郑茵红
[24]
等研究发现
PNS
对造血祖细胞有增殖作 用。三七注射液可升高急性失血性贫
血大鼠外周红细胞和网织红细胞
,
对家兔也有类似 效应。对环磷酰胺所致白细胞减少的小鼠
和大鼠
,
三七绒根总皂苷有明显升高白细胞作 用。三七单体皂苷
G-Rb1
可以增加人红细胞膜
蛋白
a-
螺旋度比 例
,
即增加膜蛋白的有序性
,
从而改善红细胞膜功能
[25]
。
高瑞兰等
[26]
发现
PNS
可诱导造血细胞
GATA -1
和
GATA-2
转录调控蛋白合成增加
,
并增高其与上游调控区 的启动
子和
(
或
)
增强子结合的活性而调控造血细胞增殖、分化相关 基因的表达。
2.1.2
活血作用
PNS
对家兔、大白鼠实验性血栓形成均有明显抑制作用
;
其主要有效成分为三七中人参皂苷
Rgl
及其他原人参三醇型皂苷
(PTS ),
它们可能通过提高血 小板
cAMP
含量而抑制其聚集
功能
[27]
。而
Meng
等也认为,以原人参三醇为苷元的
PNS
具有溶血作用
,
而以原人参 二醇为
苷元的
PNS
却对抗其它皂苷引起的溶血效应
,
故
P NS
对红细胞无溶血现象
,
也无血细胞粘集
现象
[28]
。 静脉注射还可以明显抑制凝血所致弥漫性血管内凝血
,
动物血小板数目下降和纤维
蛋白 降解产物增加。
PTS
可抑制
ADP
、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶 、胶原等诱
导的血小板聚集
,
且呈量效关系
,
血小板
Ca2 +
浓度也随
PNS
剂量增加而显著减少。
PNS
还可
明显降 低冠心患者的血小板黏附和聚集
,
亦可改善微循环
,
抗血栓形成
[2 9]
。
可见三七止血
(
促凝
)
和活血化瘀
(
抗凝
)
双向调节功效是其所含多种活性成分综合作用的结果。
2.1.3
对脾脏的作用
2
骨髓是成年小鼠机体的主要造血场所
,
但当骨髓受到破坏后
,脾脏可代替骨髓行使造血功
能。邹丹等的研究表明三七皂甙对在致死量及亚致死量
60Co
γ
射线照射后的小鼠的脾长、
脾重均有明显影响,因此推测
PNS< br>可能有促进造血细胞在脾脏增生、分化的作用
[30]
。研究
还证明三七皂甙对 正常小鼠的造血功能无明显影响
,
提示该药对造血功能的调节具有双向作
用。
2.1.4
对骨髓的影响
骨髓 是人出生后主要的造血器官。
刘丽波等的研究表明:
不同浓度的人参皂甙
(12.5~ 200
mg/kg)
对
0.5 Gy X
射线诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变具有明显的防护作用
,
且以
50 mg/ kg
防
护效果最佳
[31]
。还证实了人参皂甙中的人参三醇组甙对骨髓细胞 染色体具有一定的辐射防
护作用
[32]
。三七皂甙也可明显对抗
60
Co
γ
射线照射所致小鼠的实验性骨髓抑制
[30]
。
1999< br>年
郑文康等从正面报道了小鼠口服金不换鲜三七液不会导致小鼠骨髓细胞的染色体异常
[ 33]
。
骨髓间充质干细胞
(mesemchymal
stem
cells,
MSCs)
是骨髓来源的具有多向分化潜能的
干细胞。
PNS
可定 向诱导猪的
MSCs
,
向心肌样细胞分化
[34]
。
也能促 进大鼠
MSCs
体外增殖
并可诱导
MSCs
分化为心肌样细胞
[35]
。这为细胞移植治疗心肌梗死提供了实验依据。
PNS
还能够促进人骨髓粒 系、红系造血祖细胞的增殖,其中
Rg1
和
Rb1
是促进造血的有效单体[36]
。
2006
年陈小红等进一步研究发现
PNS
在某种程 度上能够抑制促进造血细胞凋亡的相关
蛋白
(Daxx
、
Fas)
的 表达
,
而相应减少造血细胞的凋亡
,
同时也能通过上调抑制凋亡的核转录因< br>子
(NFkB
、
c-Rel)
的转录,而促进细胞增殖
,并阻止半胱天冬酶
(caspase)
连锁链的活化而抑制
造血细胞凋亡
[37]
。而王力也认为,人参皂苷
Rg1
可促进大鼠
MSCs
增殖
,
其机制可能是通过
上调
GATA1
和
GATA2
的表达以及其与
DNA
的结合活性来实现的
[38]
。
2.2
对心血管系统的影响
2.2.1
降低心肌耗氧量
,
改善心肌缺血和保护心肌的作用
通过制备家兔冠状动脉结扎致心肌缺血模型
,
兔垂体后叶素致心肌缺血模型
,
兔、鼠心肌
缺血再灌注损伤模型等方法证明,
PNS
能扩张冠脉< br>,
增加冠脉血流量
,
改善心肌微循环
,
减慢
心肌细 胞搏动频率,显著降低心肌耗氧量,并能减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放
,
减轻细胞形 态改变和维持
DNA
合成
[39]
; PNS
还被证明对治疗缺血性 心脏病有帮助
[40]
。近期
的研究表明,
PNS
能显著抑制急性心 肌梗死再灌注病人血清
MMP-9(
基质金属蛋白酶
-9,
又称
明胶 酶
B)
的表达
,
起到保护内皮、减轻再灌注损伤、防止再狭窄的作用。
PNS
可作为一种中
药
MMP
抑制剂
,
对患者的近期及远 期预后产生积极的影响
[41]
。
PNS
还可降低心肌缺血坏死
标志 物
LDH
和
CPK
水平
,
明显减少
CPK
、
LDH
的释放
[42]
,
并对于阿霉素引起的心肌损伤具
有明显的预防和缓解效果
,
能够维持组织抗氧化酶活力水平。其保护作用有一定的剂量相关性
,
即随给药剂量的增加
,
反映心肌损伤的血清
LDH,CK- MB
等指标相应降低
,
而反映组织抗
损伤能力的
SOD,CAT等指标相应升高。
PNS
有抗阿霉素心脏毒性的作用
,
对心肌细胞具有直
接保护作用
[43]
。
PNS
减轻心肌损伤的机制可能是通过下调心 肌组织细胞间黏附分子
-1
(
ICAM-1
)
蛋白的表达而实现的< br>[44]
。
阿霉素抑制离体培养心肌细胞的活力
,PNS
能提高细胞< br>存活率
,
但并不拮抗阿霉素对肿瘤细胞生长的抑制作用
[43]
。另,
PNS
能减少心肌缺血再灌注
损伤时
MDA
和
TNF-α
的生成
,
即降低缺血再灌注时氧化损伤和炎症因子生成
[45]
,对心肌挫
伤也有一定治疗作用
[46]
,有保护心脏功能。
2.2.2
抗心律失常
PNS
对冠心病心律失常和不 明原因心律失常有较好的治疗作用
[47]
,对氯仿诱发的小鼠
心室纤颤、氯化钡和乌 头碱诱发的心律失常等均有明显对抗作用,
PNS
也能非竞争性对抗
异丙肾上腺素加速 心律作用,
且此作用不为阿托品抑制,
提示其抗心律失常作用并不是通过
竞争性阻断肾 上腺素
β
-
受体或兴奋
M-
胆碱受体所致
,
而是与 心肌的直接抑制有关
[48]
。三七
单体皂苷
Rb1
和
Rg l
对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保护作用
,
其效应与
SOD
相似
,
3
提示其作用机制可能与自由基清除有关
;Rbl和
Rgl
亦可对抗哇巴因所致豚鼠室早、
室速和室
颤作用
[49 ]
。
2.2.3
降血脂,防止动脉粥样硬化
动脉粥样硬 化是一个多种致病因素,
多种因子参与的慢性的病理过程。
动脉壁内皮损伤
可能是动脉 粥样硬化的始动因素
,
而高脂血症可导致血管内皮损伤、
脱落
,
血小 板粘附、
聚集。
通过体外培养血管平滑肌细胞
(SMCS)
的研究发现
PNS
能明显抑制低浓度高脂血清对
SMCS
的作用
,
对动脉粥样 硬化的发生、发展及主动脉内膜斑块的形成具有一定防治作用
[50]
。
PNS
可能还有一定的调节血糖的作用
,
对治疗糖尿病和预防糖尿病并发症有积极的作用,具有明< br>显的预防外源性高脂血症作用
,
并对已形成的高脂血症具有显著的治疗作用
[5 1]
。近期的研究
表明,
PNS
对炎症免疫诱发的动脉粥样硬化
(A s)
有显著防治作用,
其作用机制与促进抑制性
核转录因子
(I
k< br>B
a
)
的表达从而抑制相关炎症因子的生成有关,
PNS
对 脂肪酸合成酶
(FAS)
的
表达调节可能是其降脂的主要机制之一
[52]< br>。
2.2.4
降血压
PNS
及Rg
型皂苷均有明显的降血压作用。人们普遍认为
PNS
是一钙通道阻滞剂其扩< br>血管机理可能是
PNS
具有阻断去甲肾上腺素所致
Ca
2+
内 流作用
[53]
。王佑华等的研究表明,
三七花总皂苷对自发性高血压大鼠(
SHR
)收缩压、舒张压有一定降低作用
,
以降低收缩压
为主
,且作用温和而持久
,
对心率影响小
,
各剂量组作用差异明显
,< br>具有一定剂量依赖关系
[54]
。
有的研究者还认为
PNS
具 有保护血管内皮、改善血栓前状态作用
,
对高血压病人靶器官保护
有积极作用
[55]
。
2.2.5
抗休克
PNS对兔失血性休克及肠道缺血性休克具有一定疗效
,
其作用机制在于保护代偿期的心
脏功能,阻止外周血管阻力的增高,减轻休克时心室负荷,改善脑循环
,
降低肾血管阻力
[56]
。
PNSRg1
可显著提高大鼠肠上皮细胞线粒体编码基因
COX
Ⅰ、
COX
Ⅱ
mRNA
的表达,对失
血性休克肠上皮细胞线 粒体损伤有明显的保护作用
[57]
。进一步研究发现,血栓通(主要成
分为三七总皂 甙)
可明显降低内毒素引起的肿瘤坏死因子
α
和肌钙蛋白Ⅰ的含量,
说明血栓
通对内毒素休克大鼠心肌具有保护作用,
这可能与三七总皂甙调节免疫、
抗炎、
改善微循环、
延长凝血时间、抗血小板聚集、抗血栓形成有关
[58]
。
2.3
对脑血管系统的影响
2.3.1
改善脑血循环
中药三七提取物血塞通能改善微循环、血液流变性等,对脑梗死急性期治疗效果较好
[59]
,三七皂苷
Rg1
可明显增加大鼠脑血流量,提示其具有增加脑组织血流量的 作用,还能
延长小鼠断头后的喘气时间,表明其具有抗脑组织缺血、缺氧的作用
[60]
。
2.3.2
对实验性脑缺血的保护作用
PNS< br>能使大鼠全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻
,
血脑屏障通透性改善
,< br>局部血
流量显著增加。
PNS
具有钙通道阻滞作用
,
能阻滞脑 损伤后神经细胞内钙超载
,
阻断
Ca
2+
、
CAM
复合物的形成
,
减少游离脂肪酸的释放和氧自由基的产生
,
降低脑损伤后血及 脑组织中
的丙二醛
(MDA)
含量
,
对颅脑损伤有保护作用
[61]
。
PNS
能减轻脑缺血再灌注引起的损伤性神
经症状及海马
CA1
区神经元损伤的程度
,
其机制可能是上调
HSP70
和下调转 铁蛋白
[62-63]
。
溶
血磷脂酸
(LPA)
是动脉粥样 硬化和血栓形成的介导分子。
干预升高的
LPA
起着控制急性脑梗
死血栓形成
,
减轻梗死程度
,
减少梗死复发等重要作用。张奕文等的研究结果显示,PNS
对急
性脑梗死患者的血浆
LPA
水平升高有明显的纠正作用,提示
PNS
的抗动脉硬化、抗血栓、
保护缺血性脑损伤等药理作用与干预升高的血浆
LPA
可能有关
[64]
。
PNS
干预血浆
LPA
水平
升高的可能机制包括
:
通过升高血小板内环磷酸腺苷
(cAMP)水平
,
抑制血栓素
A2(TXA2)
生成
,
阻滞
TXA2
在血小板膜上的作用
,
促进内皮细胞分泌前列环素
I2(PGI2 ),
以及降低血小板细胞
4
内钙离子浓度
,
抑制
Ca
2+
诱发的反应过程
,
从而抑制血小板活化、黏附、聚集,从根本上减 少
血浆
LPA
生成
[27]
。也有学者认为
PNS
可通过调节单核细胞
CD14
及
TLR4
的表达,减少炎
性递质的释 放,促进受损组织细胞的功能恢复
[65]
,也可通过上调大鼠脑缺血再灌注损伤时
脑 组织中脑源性神经营养因子
(
BDNF
)
mRNA
的含量 ,
促进脑组织内
BDNF
蛋白的合成,
BDNF
与其特异性受体TrkB
相结合,产生相应的效应分子而对缺血神经元起保护作用
[66]
,还能增强脑缺血再灌注后脑组织表达
ADM
[67]
和抑制半胱氨酸天冬氨酸特异 性蛋白酶
-3
(
caspase-3
)的表达,同时对脑缺血后白细胞介素< br>-1
β
(
IL-1
β
)及其相关炎症因子的表达
有一 定抑制作用
[68]
,从而发挥其对脑缺血损伤的治疗和保护作用。
2.4
对体液和细胞免疫的作用
PNS
可使淋巴细胞受 损后低下的接受抗原信息的功能提高到正常水平
,
使受损淋巴细胞
母细胞化反应恢复到 正常
,
使产生
IL-2
能力恢复至
90%
以上
[6 9]
。单体皂苷
Re
对正常人外周
血
LAK
细胞杀伤活性呈 双向效应
,
低剂量增强,高剂量抑制;对
NK
细胞活性呈剂量依赖性
增强。
PNS
皮下注射
ICR
小鼠后
,
能明显促进
ConA
和
LPS
对小鼠脾细胞的增殖反应
,
明显增
强脾细 胞对
IL-2
的反应性
,
显著提高
OV
A
受免小鼠 中
OV
A
特异性
IgG
、
IgG1
和
Ig G2b
抗体
效价
[70]
。三七皂甙
Rg1
可降低免疫炎性 反应对多巴胺能神经元的损伤
[71]
;还可明显增强小
鼠的免疫能力,对环磷酰胺有 一定的拮抗作用
[72]
;并可调节免疫相关内环境失衡状态,增
强抗炎和镇痛作用< br>[73]
。
2.5
抗炎作用
PNS< br>能明显抑制大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症
,
对摘除肾上腺鼠也有一定抗炎作用。
P NS
对急性炎症引起的毛细血管通透性升高、
炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生也
均有抑制作用
[74]
。
三七复合有效成分能促使炎症细胞转归
,< br>有效保护
LPS
对培养细胞的损伤
,
在长效持续性保护细胞形态完整性 方面优于宫血宁制剂
[75]
;其机制可能与调节
NO
、
iNOS< br>的活性及
iNOS
蛋白表达水平有关
[76]
,或与调节纤溶系统t-PA
和
PAI-1
平衡有关
[77]
,或与
调节< br>MMP-1
和
TIMP-1
系统平衡有关
[78]
。
3
对消化系统的影响
3.1
对肝脏的作用
PNS
减轻
CCl4
对肝脏细胞的病理损伤 ;显著改善肝脏组织病理变化和超微结构变化;
显著降低再灌注时供肝组织中炎症介质的转录表达并有效 改善供肝的再灌注损伤;
对酒精性
肝损伤具有保护作用;可抑制
NIH/3T3
细胞型胶原的生成与分泌
,
有抗肝纤维化的作用
,
而
PNS
则可能是抗肝纤维化的活性的主要物质基础;能解除血液的浓、粘、聚、凝状态
,
改善
肝脏微循环
,
增加血流量
,
促进毒物排出;
能明显抑制小鼠肝癌的 发生
,
降低血清中碱性磷酸酶
(ALP)
、
AST
、
ALT
、
LDH
的活性
,
延长生存期
,
对
TCDD
所致的肝损害有抑制作用;有利胆、
退黄、降酶等作用
,
可提高慢 性肝病患者的血浆白蛋白;对
α
-
异硫氰酸萘酯引起的家兔肝内
阻塞性黄疸具 有显著降低血清胆红素、促进胆汁分泌作用
[79]
。还可减轻急性肝功能衰竭
(AHF
)急性期肝损伤,降低死亡率,促进肝细胞的增生修复及肝组织的重构
[80]。
3.2
对消化道的作用
三七能明显治疗大鼠胃粘膜的萎缩性癌变
,
并能逆转腺上皮的不典型性增生和肠上皮化
生
[81]
;三七和维甲酸对
EGFR
、
C-erbB-2
、
H-ras
、
Bcl-2
四种原癌基因的异常表达均有明显
的调节作用,
提示这可能是三七和维甲酸治疗大鼠胃癌前病变的分子机制之一
[82]
;
此外
, PNS
对人胚胃粘膜上皮细胞系
GES-1
和
MS
细胞的增殖活性有明,显的抑制作用
,
并有随剂量增
加作用增强的趋势< br>,
还能明显
MC
抑制细胞的软琼脂集落形成能力
[83]
;另 外,明自强等的研
究表明,大黄和三七粉配伍治疗脓毒症并消化道出血的疗效显著
[84]。
4
对泌尿系统的影响
PNS
可以通过抑制肾小球毛细血管的高凝状态、增加血栓溶解、改善微循环、减少尿
5
蛋白排泄、
增强超氧化物酶活性等途径减轻肾实质地损害程度
,
有效地改善糖尿病肾病
(
DN
)
患者的肾功能;
PNS
在对 轻中度肾衰竭和肾病综合征的治疗研究中显示,其可以通过降低
血液黏稠度、改善微循环、增加肾脏血流 等来发挥治疗作用;
PNS
能通过诱导
C-Myc
蛋白
表达上调促进 肾成纤维细胞的凋亡
,
促使细胞数量下降
,
明显抑制肾成纤维细胞增殖及Ⅰ型 胶
原分泌
,
同时显著降低整合素
-
β
1
的表达,
说明
PNS
对肾间质纤维化有一定的防治作用;
PNS
呈剂量 依赖性地抑制尿毒血清诱导的
HK-2
细胞表型转化
,
抑制胶原、
F N
等细胞外基质的合
成
,
降低细胞外基质代谢酶系
MMP-1/TI MP-1
比值
,
抑制
TGF-
β
、
CTGF
的蛋白和基因表达
,
从而具有显著的抗肾小管间质纤维化作用;
PNS
可阻 断肾小管上皮细胞
-
肌纤维母细胞的转
分化
,
对单侧输尿管梗阻后的 肾间质纤维化有抑制作用
[85]
。
PNS
能够减少阿霉素肾病大鼠肾
小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及肾小球上皮细胞胞浆中内皮素
-1
蛋白及
mRNA
的表达
,
进而起到保护肾功能、延缓慢性肾衰竭的病程进展
[86]
。
PNS
对肾缺血再灌注损伤有明显保
护作用
,
其保护作用机制与直 接清除自由基
,
提高琥珀酸脱氢酶、细胞色素氧化酶活性、升高
血清降钙素基因相关肽 水平
,
降低钙超载
,
从而减轻线粒体损伤有关
[87]
。< br>
5
对呼吸系统的影响
朱晓岚等用三七、
立止血、
奥美啦唑联合治疗慢阻肺、
肺心病发生呼吸衰竭并发应激性
溃疡的患者
50
例 ,总有效率为
92.0%
,与对照组的总有效率
66.7%
相比,疗效确切< br>[88]
。
6
其他作用
6.1
抗衰老作用
大脑蛋白质和核苷酸水平是大脑衰老程度和记忆强弱的物 质基础。
三七醇提物对小鼠脑
内蛋白质、
DNA
和
RNA
均 有明显的促进合成作用;三七能清除
LPO
,升高
SOD
可一定程
度 保护脑等组织器官免受过氧化,从而延缓衰老
[89]
;三七二醇苷
(PDS)
既能延长果蝇的平均
寿命,又能延长最低最高寿命,具有改善和延缓性衰老的作用
[90]< br>;三七皂苷
Rg1
具有较强
的抗脂质过氧化作用,能显著降低血脂及脂质过氧化 终产物丙二醛
[91]
,对衰老血清中
TNF-
α
的升高也有明显的 抑制作用,避免了高水平的
TNF-
α
的骨髓抑制、损伤肌细胞等的副作
用< br>[92]
;
PNS
微乳经皮给药对
D-
半乳糖所致的衰老模型 小鼠皮肤有显著的抗衰作用
[93]
;有学
者认为,
PNS
抗衰老的 作用的可能通过调节部分衰老相关基因的表达来实现的,且早期的
预防比晚期治疗更加重要
[9 4]
。
6.2
抗肿瘤作用
PNS
可通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡或诱导肿
瘤 细胞分化使其逆转、
增强和刺激机体免疫功能等多种方式起到抗肿瘤作用
[95-96]
。
三七可通
过降低大鼠胃黏膜上皮细胞表皮生长因子受体
(ECRF),C-erb B2,H-ras,Bcl-2
等癌基因的异常
表达治疗胃癌前病变
[97]
。
三七中人参皂苷
Rg3
能抑制前列腺癌
LNCaP
细胞的增殖,
对
Lewis
肺癌的生长也有明显抑制作用
[98]
。人参皂 苷
Rh2
能诱导人肝癌
SK-HEP-1
细胞、鼠神经胶
质瘤
C6Bu-1
细胞等多种肿瘤细胞发生凋亡,诱导黑色素瘤
B16
细胞分化
,
表现为黑色素生
成能力明显增加,黑色素颗粒增多,形态向上皮样细胞分化,细胞呈网状结构
[99]
。三七中
含有的槲皮素具有抑制突变型
P53
作用
,
在高表达突变型
P53
人的乳腺癌细胞中加入槲皮素,
其表达被抑制
[96]
;
三七皂苷
Rg1
对体细胞和生殖细胞的
DNA
损伤均有保护作用,
对小鼠移
[100]
植性肿瘤也有一定的抑瘤作用
。
6.3
抗应激作用
PNS
能显著降低正常大鼠肾 上腺维生素
C
含量
,
三七绒根总皂苷能提高小鼠耐高湿和低
温能力< br>,
并显著延长小鼠竭力游泳时间
[101]
。
最后,三七是 我国一味传统中药
,
具有广泛的生理活性
,
特别在治疗循环系统疾病方面作< br>用独特。深入研究三七的药理作用机制
,
从细胞水平、分子水平或基因水平来揭示三七的 药
理作用机理
,
将为三七作为医疗和保健用品的进一步开发利用提供重要科学依据,
使三七成为
6
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