先天性肌无力综合征诊疗指南(2019年版)

2021年3月3日发(作者：怎么防止老年斑)
先天性肌无力综合征诊疗指南

（
2019
年版）
先天性肌无力综合征

概述

先天性肌无力综合征（
congenital
myasthenic
sy ndrome
，
CMS
）是以疲劳性
肌无力为特征的一组遗传性疾病。
由于神经肌肉接头的突触前、
突触基膜和突触
后部分的遗传缺陷导致运动终板神经肌肉接头信 息传递受损。
CMS
好发于青少
年、儿童和婴幼儿。主要临床特征包括四肢近端无力、 延髓麻痹、呼吸衰竭。根
据
CMS
病变部位分为突触前膜、突触间隙、突触后膜病变、 糖基化缺陷和肌病
重叠综合征。


病因和流行病学

CM S
发病机制为负责神经肌肉信号传递的蛋白质功能异常。根据基因突变
导致蛋白异常的类型和位 置分为
4
种类型（表
21-1
）
，它们的病理机制也不同：
例如
ChAT
综合征，
为
ChAT
基因突变所致乙酰辅酶
A
和胆碱向乙酰胆碱转化受
阻，乙酰胆碱生成减少，导致肌肉无力。例如
ColQ
综合征，为突触间隙胆碱酯
酶复合物中的
ColQ
蛋白变性，导致胆碱酯酶的锚定错 误，突触间隙的胆碱酯酶
相对缺乏，除了出现肌无力以外，突触后膜持续兴奋，在一次电流刺激后，可出
现重复复合动作电位
（
R-CMAP
）
。
国外报道
CMS
的平均发生率约每
100
万青少
年儿童中
9.2
人。 我国尚无该病流行病学数据。
CMS
绝大部分是常染色体隐性
遗传，有家族史的少见， 一些常染色体显性遗传的
CNS
综合征可有家族史。


表
21-1

常见的
CMS
综合征的遗传方式和病理机制



1
．突触前膜

2
．突触间隙

3
．突触后膜

受体结构缺陷

综合征
/
基因

ChAT
综合征

ColQ
综合征


遗传方式

常隐

常隐


病理机制

乙酰胆碱催化合成不足

AChE
锚定错误


AChR
数量下降

AChR
缺
乏
综
合
常隐

征

受体动力缺陷


慢通道综合征

快通道综合征

常显

常隐

常隐

AChR
延长激活

AChR
开放时间缩短

EP
发育和维持异常

受体复合物和终板
Dok-7
维持



Rapsyn
GFPT1
常隐

常隐

常隐

同上

同上

Nav1.4
功能失效

电压门控钠离子通
SCANA1
道

4
．糖基化异常或肌病
GFPT1
重叠


GMPPB
常隐

EP
中的糖基化异常

常隐

乙酰胆碱受体糖基化异
常


中
央
核
肌
病
伴
常隐

CMS
（
BIN1
等基
因相关）

中央核肌病，伴神经肌
肉接头功能异常

常隐：常染色体隐性遗传；常显：常 染色体显性遗传；
achR
：乙酰胆碱受体；
AChE.
乙酰胆碱酯酶；EP.
终板；
RNS.
重复频率电刺激；
Nav1.4.
电压门 控钠通道


临床表现

CMS
可于出生后出现症状，也可 于婴幼儿期至成年早期起病。主要表现为
波动性肌肉无力，不耐疲劳，多分布于眼外肌、面肌、延髓、四 肢和呼吸肌，婴
儿期甚至可能出现危及生命的呼吸暂停发作。单纯的
CMS
综合征主要 表现为骨
骼肌无力，不伴有先天畸形。
CMS
中的糖基化缺陷和肌病重叠综合征往往伴 有
先天发育异常。不同类型的临床表现也有差异，比如
ChAT
综合征，一般为出生< br>后近端肌肉无力，
胆碱酯酶抑制剂有效，
严重者可出现突发的呼吸窘迫和延髓麻
痹引起的呼吸暂停，可由应激、寒冷、感染等诱发。
ColQ
综合征，出生后或婴
儿期 起病，
可能出现比较严重、
轴性分布的肌肉无力，
但眼外肌可不受累。
LAM B2
综合征，有病例报道因
LAMB2
错义和移码突变引起的
Pierson
综合征，患者同
时存在眼、肾发育畸形和
CMS
。


辅助检查

1.
电生理检查


先天性肌无力综合 征的重复神经电刺激表现为低频电流重
复刺激后出现波幅递减，
单纤维肌电图
（
SFEMG
）
可见
Jitter
阻滞和增宽。
在
ChAT
突变时，低频重复电刺激（
3Hz
）可能缺乏递减反应，此时可以予
10Hz
进行延长
刺激或在刺激前进行运动诱发，可引出递减反应。
ColQ
综合征和 慢通道综合征
中，因为突触后膜持续兴奋，给予单一电刺激，在第一个
CMAP
波后， 出现一个
重复
CMAP
波（
R-CAMP
）
（图
2 1-1
）
。



图
21-1

ColQ
综合征可见
R-CMAP
波

注：
A.< br>刺激尺神经后，出现
CMAP
波；
B.
刺激面神经后，主峰呈双峰且出 现
CMAP
波；
C.
正常对照，刺激尺神经后，无
CMAP
波出现

引自：戴毅等
.
终板胆碱酯酶缺失型先天性肌无力综合征一家系的临 床、电生
理、肌肉病理和基因研究
.
中华神经科杂志
,2016,49(8):604-609.

2.
基因检测


当怀疑一种特定的临床综合征时，
进行< br>Sanger
测序可快速精确
锁定致病基因的突变。同时，当锁定一种特定的致病基因时 ，推荐进行
Sanger
测序进行家系验证。
当临床表现不典型时，
可以选择 高通量测序方法对多种可能
相关的基因进行检测筛查。
采用全外显子测序有可能发现未知的基因 突变，
但其
致病性需要验证，强调临床和电生理资料对诊断是十分重要的。


诊断

先天性肌无力综合征的临床诊断可以基于以下几点：

1.< br>出生后或婴幼儿起病，颅面部、四肢、躯干肌无力，常有类似重症肌无力
的症状，如易疲劳、运动 不耐受、晨轻暮重、胆碱酯酶抑制剂有效；伴或不伴先
天肌病样表现；伴或不伴呼吸暂停发作。