肌营养不良症研究现状与展望

2021年3月3日发(作者：什么是头发种植)
肌营养不良症研究现状与展望

（作者：吕传真

陈向军

200040
上海医科大学神经病学研究所）

《中华神经科杂志》
1999
年第
3
期第
32
卷

肌营养不良症（
muscular
dystrophy,
MD
） 是一组多见的难治性疾病，多数
与遗传因素有关。近
20
年来，特别是自
90
年代以来，分子生物学研究的进展，
使以
MD
为代表的一组肌病在认识和诊断 水平方面都有了极大的发展。



一、基因定位
［
1
］



自
1 986
年
Monaco
等首次将
Duchenne
型肌营养不良症< br>（
DMD
）
中抗肌营养不
良蛋白
(dystrophin)< br>基因定位于
Xp21.2
之后，目前几乎对所有常见形式的肌营
养不良症的基因 定位和主要基因产物都了解得较为清楚。
例如，
性连锁隐性遗传
的
MD
定位于
Xp21.2
；
Emery-Dreifus
基因定位于
X q28
，
产物为
emerin
；
隐性遗
传的先天性肌管性肌 病定位于
Xq28,
基因产物为肌管素
(myotubularin)
。常 染
色体显性遗传的肢带型肌营养不良症
（
LGMD
）
，
基因 定位于
5q
，
基因产物
LGMD1A
与
LGMD1B
；
常染色体隐性遗传的
LGMD
分
5
型：
2A
型 基因定位于
15q15.1
～
q21.1
，
基因产物
cal pain
；
2B
型定位于
2p,
产物
LGMD2B
；
2C
型定位于
13q12
，产物为
γ-sarcoglycan
；
2D
型定位于
17q12
～
q21.33
，
产物
α
-sarcoglycan(adhalin)；
2E
型定位于
4q12
，产物
β
-sarcogly can
；
2F
型定位于
5q33
～
q34
，产物
δ
-sarcoglycan
。
常染色体显性遗传的面肩肱型肌营养不良症< br>(FSHD)
，
基因定位
于
4q35
，
产物
FSHD
。
常染色体显性遗传的远端型肌营养不良症定位于
14
号染色
体，
产物
MPDI
；
隐性遗传的远端肌营养不良症，
定位于
2p12
～
p14
，
产物
ARDMD
。
常染色体 显性遗传的眼咽型肌营养不良症，定位于
14q11.2
～
q13
，产物OPMD
。
遗传性包涵体肌病，属常染色体隐性遗传，基因定位于
9q1
，产物
HIBM
。常染色
体显性遗传的强直性肌营养不良症，定位于
19q1 3
，产物为肌强直素蛋白激酶
(myotonin-protein kinase)
。



基因研究的另一个重大进展是认识到一大组 肌病与离子通道的障碍有关，
如
Thomsen
型
(
常染色体显性遗 传
)
和
Becker
型
(
常染色体隐性遗传
)肌强直症的基
因均定位于
7q35
，基因产物均为肌肉氯通道蛋白
(CL C-1)
；属于钠通道病的高钾
性周期性麻痹、先天性副肌强直症，基因均定位于
17 q13.1
～
q13.3
，基因产物
均为钠通道
α
-
亚单位（
SCN4A)
；而属钙通道病的高钾性周期性麻痹，定位于
1q31
～
q32
，基因产物为二氢吡啶受体（
CACNL1A3)
。



除上述肌肉疾病之外，
代谢性肌病
(
如糖原累积病)
、
线粒体脑肌病的分子生
物学研究亦有长足发展。



二、治疗



对肌肉疾病的治疗仍然十分困难，特别是 与遗传有关的
MD
。本病缺乏治疗
办法的主要原因可能与对疾病机制认识不清和进行大 样本多中心研究困难等因
素有关。
目前用于
MD
治疗的有：
(1)< br>免疫抑制剂
:
皮质类固醇类激素
(
如泼尼松
)
是应 用最广泛的药物，
可用于
DMD
、
LGMD
和强直性肌营养不良症的 治疗，
特别是
DMD
。
Mendell
等
［
2］
和
Griggs
等
［
3
］
对
DMD
患者进行泼尼松治疗
6
个月和
18
个月
的双盲对照试验，< br>得到肯定的效果。
硫唑嘌呤、
环孢霉素
A
等亦有应用报道
［< br>3
，
4
］
。
(2)
成肌细胞移植
(myob last transfer therapy):
自
Partridge
等
［
5
］
用
mdx
小
鼠模型证实成肌细胞移植治疗有效后，
Gussoni
等
［
6
］
进行了
DMD
基 因治疗的临床
研究。
此后华裔学者罗盖博士发展了成肌细胞的快速培养方法，
建立了细 胞治疗
中心，
以成亿计的成肌细胞在患者全身近百点进行多点肌肉植入，
得到较为满意
的效果，但其远期疗效仍在随访之中。
(3)
基因治疗：
dystroph in
基因缺失被
认为是
DMD
的主要致病原因，
因此，
将< br>dystrophin
基因通过质粒或病毒
(
腺病毒、
逆转录病毒)
等载体转入病肌组织中成为研究热点
［
7
］
。
然而病 肌转染
dystrophin
基因的表达不高；
同时由于病毒作为载体具有较高的抗原 性等缺点限制了其临床
应用。
近年来，
虽然在病毒结构方面进行抗原性的改造，
借以达到降低抗原性之
目的，然而这个问题至今没有完全解决。
utrophin
属 于
dystrophin
的异构体。
在正常组织中，
它分布于神经肌肉接头和 神经末梢部位，
而骨骼肌膜上表达很低；
若能使它表达增加，即能抑制
dystrop hin
的缺陷，阻止病情的发展。因此，增
加
utrophin
基因的表达已 作为探索
DMD
基因治疗的新途径
。
(4)
生长激素
(GH )
和胰岛素样生长因子
(insulin-like growth factor,IGF): GH
和
IGF
具有增加
蛋白质合成、降低脂肪分 解之功能，在正常人群中的作用已被证实；而在肌病，
特别是强直性肌营养不良症的治疗中仅部分有效< br>［
9
］
。

三、我国
MD
研究的现状与展望

［
8
］