(医疗药品)抗胃溃疡药新制

2021年3月3日发(作者：葛根素滴眼液)
抗胃溃疡药新制剂
市场扫描
/
大市观潮
/
化学制剂
2006-05-26
2005
年美国抗胃溃疡药销售额超过
19
亿美元的 有
3
个，分别列美国
200
个最畅销品牌药品中的第
2
、< br>3
和
11
位（见表
1
）。据估计，美国胃肠道疾病
药 物
2004
年销售额为
161
亿美元，并以
7.3%
的平均 年增长率（
AAGR
）增长，
预测至
2009
年将达
228
亿美元。

随着我国社会生活节奏的加快，环境和生活方式的改变，诸如吸烟、饮酒、
情绪紧张和药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐年上升，
成为一种常见病和多
发病。 关注全球抗溃疡药物新制剂的发展，有助于国内加快此领域的研发步伐。
国外新上市的抗胃溃疡药新制剂 有口服干混悬剂、
咀嚼片、
复方制剂、
联合包装
盒和新注射剂等。

表
12005
年美国销售额逾
19
亿美元的抗胃溃疡药

排序
*
药名（主要剂型）

商品名

销售额

(
亿美元
)
年增长率
（％）

16.0
4.1
2
3
埃索美拉唑镁（缓释胶囊）

Nexium
34.37
33.28
兰索拉唑
（缓释胶囊、
口腔速崩片
Prevacid
和缓释干混悬剂）

11
泮托拉唑（缓释片和注射剂）

Protonix
19.58
2.5
*
在美国最畅销的
200
个品牌药品中的排序

1
口服干混悬剂

桑塔鲁斯（
Santarus
）公司的奥 美拉唑供配制口服混悬剂的散剂（商品名：
Zegerid
）
，用于减少危急患者上消 化道出血和短期（
4
～
6
周）治疗良性活动期
胃溃疡。本品是首个和 唯一的质子泵抑制药（
PPI
）口服速释制剂，是唯一获准
用于临床危急患者用药的< br>PPI
。

随着
Zegerid40mg
的批准，可向医生和 患者提供速释和强效的大剂量制
剂，持续抑制胃酸，使一日次胃液
pH
值保持在
4.0
以上达
18.6
小时。
Zegerid40mg
上市将在< br>120
亿美元的
PPI
市场上赢得一席之地。

Zegeri d
口服干混悬剂已批准奥美拉唑
20mg
和
40mg
两种剂量规格上 市，
此奥美拉唑速释制剂血药浓度达峰时间约在口服后
30
分钟内，可整日有效控制< br>胃酸。
反复一日
1
次
Zegerid40mg
除白日可控制胃 酸外，
还可有效地控制夜间
胃酸（夜间平均
pH4.1
，
24
小时内为
pH4.7
）。

Zegerid
制剂采用抗酸专利技术 避免奥美拉唑在胃内遇酸降解，
使药物快速
被吸收进入血液循环。
所有其他上市的口服
PPI
均是利用肠溶包衣制成的缓释制
剂防止药物降解，故延缓了吸收和初始抑酸作用 。

2
口腔速崩片

2.1
法莫替丁口腔速崩片

山之内公司
/
大正制药公司开发的法莫替丁
10mg
，
20 mg
口腔速崩片（商
品名：ガスター
D
錠；
GastetOD/ストマルコンＤ錠），用于治疗胃溃疡，十二
指肠溃疡，
吻合口溃疡，
上消化道出 血
(
消化性溃疡和出血性胃炎等
)
，
胃
-
食管返< br>流症，卓
-
艾综合征。采用的辅料：甘露醇，柠檬酸钠，麦芽糖，硬脂酸镁和阿
司帕坦。

本品的特点是服药时不需用水送服，
药物吸收迅速。
一日
2
次，
每次
20mg
，
早餐后、晚餐后或临睡前各
1
次。还可一日
1
次
40mg
。研究表明，法莫替丁
口腔速崩片与法 莫替丁普通片口服后释药曲线图相似，呈生物等效性。

2.2
兰索拉唑口腔速崩片

武田公司的兰索拉唑口腔速崩片
15m g
，
30mg
（商品名：タケプロン
OD
錠），用于治疗胃溃疡，十 二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎和卓
-
艾综
合征等。
本品不是设计用 于吞咽或咀嚼，
而是置舌上有水或无水让其崩解成颗粒
后吞下。
片剂完全崩解不超过< br>1
分钟。
治疗胃溃疡、
十二指肠溃疡、
吻合口溃疡、
反流性食 管炎、卓
-
艾综合征成人患者兰索拉唑一日
1
次
30mg
， 治疗胃溃疡、
吻合口溃疡和反流性食管炎疗程为
8
周，治疗十二指肠溃疡用药
6
周。

兰索拉唑吸收迅速，平均达峰浓度时间约在服药后
1.7
小 时。
1
次口服兰索
拉唑
15
～
60mg
，达峰浓度 （
C
max
）和药
-
时曲线下面积（
AUC
）均与 剂量成正
比。
兰索拉唑多剂服药后在体内不积蓄、
不改变药代动力学。
相对生 物利用度逾
80%
。在健康人体内，平均（±
SD
）血浆
T
1/2
为
1.5
（±
1.0
）小时。兰索拉唑与
血浆蛋白结 合率达
97%
。血浆蛋白结合在
0.05
～
5.0
μ
g/ml
浓度范围内是恒速
的。
兰索拉唑由肝脏广泛代谢。
在血浆可定量测 定出
2
种代谢物
（兰索拉唑的羟
基亚磺酰和砜衍生物）
。
这 些代谢物几乎无抗分泌活性。
兰索拉唑被认为在壁细
胞小管内转成抑制（
H
+
，
K
+
）
-ATP
酶分泌酸的活性成分，而不存在于全身性 血
液循环。兰索拉唑的血浆消除
T
1/2
并不反映其抑制胃酸分泌的持续时间 。因而，
兰索拉唑血浆消除
T
1/2
不到
2
小时，而抑酸作 用持续
24
小时以上。兰索拉唑单
剂口服后，以原型在尿中排泄。在一研究中，单剂口 服
14
C-
兰索拉唑，约口服
的
1/3
放射物在尿中分泌，
2/3
在粪便中发现。此意味着兰索拉唑代谢物有
2
个明显不同的代谢途径。

对
1137
例胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-
艾综
合征患者的临床研究表明，治愈率达
90.9%
（见表
2
）。

表
2
兰索拉唑口腔速崩片治疗各种消化性溃疡的临床研究结果

疾病名称

胃溃疡

十二指溃疡

吻合口溃疡

反流性食管炎

卓
-
艾综合征

合计

3
复方制剂

3.1
复方奥美拉唑
/
碳酸氢钠胶囊

2006
年
2
月，美国
FDA
批准桑塔鲁斯公司的复方速释质子泵抑制药奥美
拉 唑
/
碳酸氢钠
20mg/1100mg
，
40mg/1100mg< br>胶囊（商品名：
Zegerid
）上
市，用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其它 症状，短期（
4
～
8
周）治疗内窥镜
19
66
3
1137
病例数

604
445
治愈例数（治愈率％）

535
（
88.6
）

418
（
93.9
）

17
（
89.5
）

61
（
92.4
）

3
（
100
）

1034
（
90.9
）

确诊的糜烂性食管炎和活动期良性 胃溃疡，
短期治疗活动期十二指肠溃疡和糜烂
性食管炎的维持治疗（对照研究不超过
1 2
个月）。

本品获准上市是桑塔鲁斯公司发展的重要里程碑，这是由于胶囊中填充的
仅是速释的奥美拉唑。胶囊和可吞咽的片剂构成美国逾
120
亿美元质子泵抑制
药处方药市场的最大份额，新制剂将受医生的青睐。

Zegerid
胶囊上市后，
Zegerid
产品系列将包括目前市售的
Zegerid
供配
制口 服混悬剂的散剂和
Zegerid
胶囊。
Zegerid
胶囊提供清晰的释药 曲线图：
口服后血药浓度迅速达峰（约
30
分钟），可强有力地控制胃酸，一日
1
次多日
给药后胃酸
pH
值大于
4
持续时间
12 .2
～
18.6
小时
（取决于剂量和制剂类型）
。
Zege rid
胶囊和
Zegerid
干混悬剂可方便地任何时间一日
1
次空 腹（至少在餐
前
1
小时）服用。

Zegerid
胶囊与奥 美拉唑缓释制剂不同，
利用碳酸氢钠代替肠溶包衣。
碳酸
氢钠对奥美拉唑起了缓冲作用 ，使其快速吸收和抑制胃酸。

在一项对
293
例内镜检查确诊的十二指肠溃 疡患者进行的多中心双盲研究
中，服用复方奥美拉唑
20mg
胶囊一日
1次第
4
周时患者治愈率较服用雷尼替
汀
150mg
一日
2
次显著高（见表
3
）。服用复方奥美拉唑患者的治愈较服用雷
尼替汀
150mg
一日
2
次显著快（
P
<0.01
）。

表
3
复方奥美拉唑和雷尼替汀治疗活动期十二指肠溃疡患者的治愈率
（％）< br>
周

奥美拉唑
20mg
一日
1
次

（
n
＝
145
）

雷尼替汀
150mg
一日
2
次

（
n
＝
145
）

34
63
2
4
42
82*
*
（
P
<0.01
）

在另一项在一项对
105
例内镜检查确诊的十二指肠溃疡患者进行的多中心
随机双盲研究中，服用复方奥美拉唑< br>20mg
或
40mg
胶囊一日
1
次第
2
、< br>4
周
时患者治愈率较服用雷尼替汀
150mg
一日
2
次在统计学上显著高，
但复方奥美
拉唑
40mg
的疗效不优于
20m g
，在
8
周时各组间无显著差异（见表
4
）。

表
4
复方奥美拉唑和雷尼替汀治疗活动期十二指肠溃疡患者的治愈率（％）

周

奥美拉唑

40mg20mg
（
n
＝
36
）（
n
＝
34
）

雷尼替汀

150mg
一日
2
次

（
n
＝
35
）

53
82
94



2
4
8

83*83*
100*97*
100100

*
（
P
≤
0.01
）