甾类激素和前列腺素药

2021年3月3日发(作者：植物神经紊乱的治疗)
甾类激素和前列腺素药


(Steroid Hormones and Prostaglandins)


一、单项选择题

1
.
雌二醇的化学结构中不含有

A
.
10
位角甲基





B
．
13
位角甲基




C
.
A
环芳构化



D
.
17
β
-OH

2
.
甲睾酮的化学名是

A
.

雄甾
-4-
烯
-3-
酮
-17
α
-
醇












B
.

17
α
-
甲基
-17
β< br>-
羟基雄甾
-4-
烯
-3-
酮

C
.

雄甾
-4-
烯
-3-
酮
- 16
α，
17
β二醇





D
.
19-
去甲
-
雄甾
-4-
烯
-3-
酮
-17
β
-
醇

3
.
睾丸素
17
α位增加一个甲基，其设计的主要考虑是

A
.

阻止
17-
位的代谢，可以口服







B
.

雄激素作用增加




C
.

雄激素作用降低


















D
.

蛋白同化作用增强

4
.

对枸橼酸他莫昔芬的叙述那个是正确的？

A
.

顺、反式几何异构体活性相同






B
.

反式几何异构体活性大

C
．
雌激素活性强







D
.
用于治疗乳腺癌

5
．设计丙酸睾酮依据的药物化学原理是

A
.

硬药原理








B
.

前药原理








C
.

软性类似物





D
.

代谢拮抗原理

6
.
对睾丸素结构改造获得苯丙酸诺龙，苯丙酸诺龙的成功说明了

A
.

雄激素的雄性作用和同化作用可以完全分离




B
.

雄激素结构专属性差

C
.

雄激素结构专属性强











D
.

增强酯溶性，有利增加蛋白同化作用

7
.

雄性激素结构修饰得到同化激素，下面叙述不正确的是

A
.
19
去甲基，同化作用增加











B
.
18
位去甲基，同化作用增加

C
.
A
环拼合杂环，同化作用增加








D
.
2
位取代、同化作用增加

8
．下列药物中，其反式异构体无效，而顺式异构体有效的是

A
．己烯雌酚




B
．枸缘酸他莫昔芬


C
．黄体酮





D
．左炔诺孕酮

9
.

对抗雄激素描述不正确的是

A
.

与体内天然雄激素竞争雄激素受体而起作用

B
.

拮抗
5
α
-
氧化酶而起作用

C
.
雄性激素受体拮抗剂例如氟他胺用于临床。

D
.
5
-
还原酶抑制剂例如非那雄胺，用于治疗良性前列腺增生

10
.

对雌二醇的叙述正确的是

A.

结构中
C-10
及
C-13
上有角甲基

B
.

易溶于水

C
.

体内通 过
16
α
-
羟化酶作用生成雌酮（
Estrone
）失活< br>
D
.

口服后在肝及胃肠道中（受微生物降解）迅速失活，因而口服无效

11
.

对炔诺酮的叙述不正确的是

A
.

临床应用的口服有效的避孕药















B
.

遇硝酸银试液生成白色沉淀

C
.

其维持妊娠作用强，因而用于维持妊娠







D
.
17
位羟基酯化后为长效

12
.

对左炔诺孕酮的叙述不正确的是

A
.

第一个实现工业化生产的全合成甾体激素





B
.

本品药效、药代总评价优于炔诺酮

C
.

口服后生物利用度极佳，为
87-97%













D
.

其与炔诺酮相比，在
18
位多了一个甲基，从而产生了新的手性中心

13
.

对左炔诺孕酮的叙述不正确的是

A
.

通过严格药物设计方法从炔诺酮设计而来

B
.

合成
C-13
位甲基取代物比合成
C-13
位乙基取代物困难

C
.
C-13
位乙基受到
C-17
位羟基阻碍而不能旋转，使构型固定

D
.

工业上定向合成可得到光学纯产品

14
．睾丸素在
17
α位引入乙炔基，其原设计的主要考虑是

A
.

寻找可以口服的雄激素
















B
.

雄激素作用增强




C
.

寻找具有孕激素活性的药物












D
.

增强脂溶性，有利吸收

15
．供试品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成橙红色沉淀的药物是
c
A
.

雌二醇








B
.

丙酸睾酮








C
.

醋酸地塞米松






D
.

苯丙酸诺龙

16
．下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是

A
.

甲睾酮








B
.

醋酸地塞米松




C
.

己烯雌酚










D
.

醋酸甲羟孕酮

17
．结构中不含有
4-
烯
-3< br>，
20-
二酮特点的药物是

A
．炔诺酮




B
．醋酸甲地孕酮




C
．黄体酮




D
．地塞米松

18
．下面结构中
20
位有甲基酮 结构，并且可与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色的药物为

A
．醋酸氟轻松




B
．醋酸甲地孕酮




C
．黄体酮


D
．醋酸甲羟孕酮

19
．化学名为
(11
β
,17
β
)-11-[4-(
二甲氨基
)
苯基
]-17-
羟基
-17-(1-
丙炔基)-
雌甾
-4,9-
二烯
-3-
酮的药
物为

A
．抗雌激素药



B
．抗雄性激素药



C
．抗孕激素药



D
．抗癌药

20
．在氢化可的松的化学结构中，哪个位置上引入双键可使抗炎作用增强？

A
．１位








B
．９位








C
．５位







D
．
16
位

21.
下列激素药物中不能口服的为

A
．黄体酮






B
．炔雌醇






C
．己烯雌酚





D
．炔诺酮


二、填空题

1
.
甾类激素药物基本结构单元为





。雌激素在母核的




位有角甲基，此甲基编号
为





；雄甾烷及孕甾烷在





和





位均有角甲基存在，分别编号为





、





；
孕甾烷在





位有两个碳取代，编号为





、





。

2
.

甾类母核上





,





,





,





,





,





都为手性碳原子。

3
.
绝大多数天然的甾类化合物都是





系，即５位Ｈ





，四个环之间为





，其中Ａ、
Ｂ、Ｃ环呈





构象，Ｄ环为





式构象。

4
．

甾类激素按照药理作用分类，可分为








和








。

5
．
Testosterone propionate
的化学名为






，
Methyltestosterone
的化学名为








。

6
．将睾酮的
17
β羟基酯化可得到其






制剂。

7
．最早使用的同化激素为






，其化学名为






。

8
．
Estradiol
为活性






的天然雌激素。

9
．甾类按化学结构特征分为






类、






类和






类。

10
.

在体内肾上腺皮质激素由






合成分泌，具有孕甾烷类母核。分为



和







，两
者的区别在于是否同时具有






和






。

11
.
Hydrocortisone
体内生物合成是以





在酶促下生成。有机合成路线以





为原料。合
成方法最大的突破在于





，推动了甾体药物的产业化进程。

12
.
Hydrocortisone
共有





、






和





三个羟基，按照通常的酯化方法对氢化可的松
进行酯化时，只有





位羟基可得到其醋酸酯化产物。原因是





影响了酯化的进行。

13
．
Hydrocortisone
的母核属






，化学名为






。

14
.

螺内酯是盐皮质激素拮抗剂，通过与





受体结合，促进重吸收钠和抑制排钾，从而起
到





作用。

15
.

一般而言，雄激素具有





和





作用，对雄激素结构改造的目的之一是获得





。

16
．内源性雄激素是由






作起始物在睾丸和肾上腺皮质内合成的。

17
．
10
位上去甲基的雄激素常称为






，英文用






表示去甲基。

18
.
天然存在的雄性激素有





和





，其
17
位羟基易被代谢，作用时间短。将
17
位羟
基




化，作用时间延长；也可在






，得到的甲睾酮具有口服活性。

19
.
抗雄性激素有两种类型，
即





的药物和





的药物。






和





是甾类抗雄性激
素，





是非甾类抗雄性激素。

20
．
5
α
-
雄甾烷有雄激素活性，
5
β
-
雄甾烷则无活性 ，说明
A
／
B
环的






是必要的。

21
.

体内睾酮的生物合成和转化途径上两个关键酶是





和






，
酶抑制剂能够降低靶组
织内的雄激素活性，从而产生拮抗作用。

22
.

5
α
-
还原酶转化睾酮为活性的二氢睾酮 ，
5
α
-
还原酶抑制剂





用于治疗良性前列腺增
生。

23
．雄激素化学结构中的






对雄激素活性至关重要，是与受体相互作用的重要基团。

24
.





是活性最强的内源性雌激素，但体内易代谢失活。因此，利用





原理，将
3
位
羟基和
/
或
17
位羟基成酯，在体内释放出





而发挥雌激素样作用。也可在





位引入
乙炔基，得到可口服的药物，代表药物为





。

25
．
Female sex steroid hormones
包括






和






两类。

26
.

己烯雌酚的发现说明雌激素结构





，





不是雌激素活性所必须的。

27
.

抗雌激素药物例如





和





，主要用于






和






。

28
.
天然存在的孕激素





口服无效，代谢失活发生在





，





和





处。

29
.
在





的
17
α位引入乙炔基得到





，具有孕激素活性。

30
.
Ethisterone
的





，得到的





是人类历史上第一个口服避孕药。

31
.
Norethindrone
的
18
位引入





，得到的左旋体口服有效，称





，是第一个实现工业
化生产的全合成甾类激素。

32
.
目 前常用的口服避孕药处方组成多为孕激素与雌激素配伍，用于与雌激素配伍的孕激素
有：





；





；和







等。

33
．
Ethinylestradio1
的结构为







，化学名为






。

34
．甾类雌激素的基本结构特征是






和






。

35
．对甾类雌激素分子结构的
3
个基本要求是






，






，






。

36
．
Mifepristone
为







，竞争性作用于







和







，与前列腺素类药物合用，用
于






。

O
O
C
CH
3
O
O
37
．结构为

CH
3

的药物是






，是






的长效衍生物。

O
OH
OH
HO
38
．结构为

O
的药物是





。

39
．肾上腺皮质激素分为





和





，两者结构的主要差异是





。

40
．睾酮化学结构中






，可使






降低，蛋白同化活性增强。


三、名词解释题

1
．
Hormones
2
．抗孕激素

3
．蛋白同化激素


四、问答题

1
．
睾酮为内源性生物活性物质，
对雄激素受体具有很高的亲和力，
可否口服给药？

为什么？


2
．雌二醇为内源性生物活性物质，作用强，但易 氧化代谢失活，试述雌二醇体内代谢途径。
结合雌二醇体内代谢，如何对雌二醇进行结构改造，以寻找具 有口服活性的雌激素？

3
．写出抗雄性激素的作用机理，代表性药物。
< br>4
．
黄体酮为内源性生物活性物质，
作用强，
但在体内易代谢失活，< br>试述黄体酮体内代谢途径。
并讨论如何对其进行结构改造，以寻找具有口服活性的孕激素？

5
．前列腺素类化合物的结构特点是什么？

6
．以
P GF
2
α
为例，说明前列腺素的命名规律。

7
．
Misoprostol
是
PGE
1
的衍生物，与
PGE
1
相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。

8
．
试写出炔雌醚 和雌二醇的结构，
并根据两者结构差异，
讨论他们在稳定性及用药方式的差
异。

9
．
雌二醇为内源性雌激素，
己烯雌酚结构与雌二醇结构差异很大，但是同样具有雌激素样作
用，讨论其原因。

10
．甾体结构中的α指取 代基为
e
键，β指取代基为
a
键，这种说法对不对？为什么？

11
．讨论糖皮质激素的构效关系


参考答案

一、单项选择题

1
．
A




2
．
B




3
．
A



4
．
D




5
．
B




6
．
C




7
．
B




8
．
B



9
．
B




10
．
D