乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展

2021年3月3日发(作者：改脸型手术多少钱)
乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展

2012071227
马秋君

【摘要】

目前，乙型病毒 性肝炎已经引起世界性的广泛关注，而我
国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家，
因此 ，
乙型病毒性
肝炎治疗药物备受瞩目。
现用于治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主要有核苷类似物、干扰素、
免疫调节剂及中草药等。本文就近年来乙
型病毒性肝炎抗病毒药 物的治疗应用情况进行了简单概述。

中国论文
.
com/6/

【关键词】

抗病毒；乙型病毒性肝炎；药物治疗






乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒

（
HBV
）

引起，

以肝脏炎性
病变为主并可引起多器官损害，

已成为严重威胁人类健康的世界性
疾病，

也是我国当前流行最广泛、

危害性最严重的一种传染病。
HBV
主要侵犯儿童及青壮年，

一些 患者可转化为肝硬化或肝癌
[1]
。
我国是世界上
HBV
感染人数最 多的国家，
2005
年首次将病毒性肝炎、

艾滋病、

肺结核、

血吸虫病并列为危害最严重的四大传染病之一。

乙型病毒性肝炎给患者、

家庭和社会带来了巨大的精神压力和沉重
的经济负担，

同时也引发了一系列社会问题。

据中国药学会公布的
数据，
200 3
年全球肝炎治疗药物市场总量为
45
亿美元，
其复合年增
长率预期 为
5.4%
，据此推算，至
2008
年全球肝炎药物市场可达
62 .75
亿美元的规模
[2]
。

现对目前世界上已经上市的乙型病毒性肝炎
的治疗药物研究进展作一简介。





1
核苷类似物






核苷类似物是一类高效的抗病毒药物，
迄今大多数有效抗病 毒药
物都属于核苷类。由于其抗病毒作用强，不良反应少，可以口服，使
用方便，化学结构简单 ，并可人工合成等优点，成为抗病毒药物研究
领域中的热门课题。
近年来，
用于抗病毒 的新的核苷类似物主要有拉
咪呋啶
(Lamivudine)
、
泛昔洛韦(Famciclovir)
、
阿糖腺普
(Vidarabine)
、< br>洛布卡韦
(Lobucavir)
、利巴韦林
(Ribavirin)
、无环鸟普
(
阿昔洛昔
Acyclovir)
、
丙氧鸟昔
(
更昔洛韦
Ganciclovir)
等
[3]
。
以下举出三 个例子：

1.
阿德福韦酯
(ADV)
：
作为近年新合成的 腺嘌呤类核苷类似物
,
具有抗
逆转录病毒、
嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒 作用，
成为核苷类似
物抗病毒冶疗的新宠。
它能够抑制
HBV DNA
聚合酶的活性，
从而抑
制
HBV
的复制与增殖。在临床试验中，阿 德福韦酯不但能有效地抑
制新感染的
HBV
，而且可抑制对拉米夫定具有抗药性的病毒 突变株
以及另一种称为“
precore mutant
”的
HBV
突变株。该药可用于存
在活性病毒复制的成人
HBV
感染，
发生持 续的血清转氨酶升高或病
理学、病毒学、
生化学、及血清学转化活性的慢性乙型病毒性肝炎患< br>者，
以及病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿期
成年慢性乙型病毒性 肝炎患者，
因此，
临床主要用于
e
抗原
（
HBeAg
）
阳性或
HBeAg
阴性但
e
抗体（
HBe
抗体）阳性（或
HBV DNA
活
性增强）
的慢性乙型病毒性肝炎患者，
肝移植术前或术后的乙型病毒
性肝炎患者，
出现 拉米夫定耐药病毒株的乙型病毒性肝炎患者。
干扰
素的应答率低，
且可产生暂时性肝病 加重现象，
故不适于严重进行性
肝病及伴有感染或免疫抑制的患者。
拉米夫定停药后易 复发，
可引起
HBV
变异而产生耐药性。阿德福韦酯对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的
HBV
病毒株也有很强 的抑制作用
[4-6]
。与拉米夫定相比，慢性乙型病
毒性肝炎患者服用阿德福韦酯后 表面抗原转阴率高、
反跳率低，
且副
作用少、耐受性好，具有十分广阔的临床应用前景 。

2.
拉米夫定
(laminvudine
）：这是近年来抗
HBV
药物中研究最早、

影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物，与干扰素作用的不

同之处在于其不影响机体的免疫系统。它最早应用于治疗艾滋病
2
以后发现其用于
HBV
和获得性人类免疫缺陷病毒（
HIV
）混合感染

患者，有明显抑制
HBV
的作用，作用迅速且无细胞毒性、肾脏毒

性，因此目前被广泛用于治疗慢性乙型病毒性肝炎。但是，拉米夫

定的
HBV
抑制作用是可逆的，停药后
HBV DNA
又反复出现，低于

或相当于基础水平
[7]
。拉米夫定口服吸收良好，在肝细胞内磷酸化

为三磷酸拉米夫定，通过抑制
HBV DNA
逆转录酶和
DNA
多聚酶

的活性而起特异性抗
HBV
作用。但随着拉米夫定应用面的拓宽，

HBV DNA
聚合酶基因突变株被选择出来，国内外相继报道，长期

用药后其耐药率已达到
69%
。

3.
泛昔洛韦（
famciclovir
）：它是近年来新上市的核苷类广谱抗病

毒药，具有较强抗
HBV
活性，但疗效低于拉米夫定，仅可使
HBV
降低
1
个对数单位，且用药后耐泛昔洛韦变异株的出现早于拉米

夫定变异株。由于耐泛昔洛韦变异常发生于
HBV
基因非保守区，

且部分患者对该药治疗无反应，故目前主张与其他抗
HBV
药物和

免疫调节剂联合应用，也可同拉米夫定联合应用，提高单用抗
HBV
药物的抗病毒效率
[8]
。泛昔洛韦可有头痛、恶心和腹泻等不良反

应，程度很轻，发生率亦不高。



新的核苷类似物有以下共同特 点
:
①药物的作用机制主要是抑制
DNA
多聚酶和逆转录酶，
与核昔 酸竞争性掺入病毒的
DNA
链，
终止
DNA
链的合成，因此可以抑制 病毒的复制；②迅速、有效地降低血
清
HBV DNA
水平；
③可以改善肝功 能及肝组织学病变；
④不良反应
少而轻；⑤可以口服，使用方便。核苷类似物治疗慢性乙型肝炎 的疗
效是肯定的
,
其抑制病毒作用强、副反应轻、使用方便及可用于肝功
能失 代偿患者是其优势，
然而其在乙型病毒性肝炎的治疗过程中，
亦
有不足之处：①短期治 疗，停药后复发率高；②长期治疗可发生病毒
变异，病毒变异率随着疗程延长而升高，病毒变异可引起耐 药，使
HBV DNA
可以重新出现及升高、
ATL
重新出现异常，引起病情 的恶
化。这也使临床医生在应用核苷类似物治疗时倍感困惑。






2
干扰素






干扰素
(INF)
是人体受各种诱导物刺激而产生的一类具有多 种生
物活性的糖蛋白，
INF
与靶细胞膜上的特异性受体结合后，发生构型
变 化，通过一系列酶促反应，向细胞核内传递信息，使细胞的
INF
激活基因
(SIGs )
被激活，产生抗病毒蛋白和免疫调节因子，具有抗病