HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗

2021年3月3日发(作者：广西中医学院第一附属医院)
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HBeAg
阴性慢性乙型肝炎的诊断与治疗


【关键词】
,
乙型肝炎病毒



乙型肝炎病毒
（
HBV
）
感染严重威胁着人类的健康。
全球
60
亿人
口中，
约
20
亿人曾受到
HBV
感染，
其中< br>25%~40%
最终将死于
HBV
感染
引起的肝硬化或肝癌。
HBeAg
是乙肝病毒复制的指标，其阳性提示乙
肝病毒复制活跃，病毒载量高。当
H BeAg
转为阴性或同时伴有抗
-HBe
转阳时，往往伴有病毒载量的下降和肝功能的 好转。但也有一些患者
在出现
HBeAg
转阴后仍保持病毒的活跃复制，病毒的载量和 肝脏的炎
症活动度也很高，这类患者称为
HBeAg
阴性慢性乙型肝炎（ｅ
-
ＣＨ
Ｂ）
。
近年来，
由于
HBV
疫苗免疫、
各种抗病毒药物的应用等原因，
导
致
HBV
变异株出现、ｅ
-ＣＨＢ发病率逐渐上升。ｅ
-
ＣＨＢ的治疗较
为困难
,
停药后易 复发
,
远期疗效较差，因此引起了越来越多临床医务
工作者的关注。笔者现就其诊断和 治疗初步探讨如下。


1
诊断


1.1
诊断

患者年龄常大于
HBeAg
阳性乙肝患者，
平均40
岁左右，
以男性患者为主。肝组织学损害往往较重，其中约
1/3
的 患者已经发
展到肝硬化。
ｅ
-
ＣＨＢ的诊断为：
（
1
）
HBsAg
阳性
>6
个月，
HBeAg
阴性≥< br>6
个月；
（
2
）
HBV
DNA>105拷贝
/ml
；
（
3
）有肝细胞损害的表
现，
A LT
持续或反复升高；
（
4
）肝组织学检查有与乙肝相关的中、重
可 编辑

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度炎症坏死；
（
5
）排除合并其他肝 炎病毒感染、嗜酒、使用肝毒性药
物、自身免疫性肝病或代谢性肝病等。
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1.2
鉴别诊断

ｅ
-ＣＨＢ应当与
HBsAg
非活动性携带状态相鉴
别。
HBsAg
非活动性携带状态是指
HBsAg
阳性，
HBeAg
阴性，
可有抗< br>-HBe
阳性，
HBV DNA<105
拷贝
/ml
， 肝功能检查长期正常，肝脏组织学
检查正常或仅有轻度炎症改变和纤维化，预后好。
HBsAg
非活动性携
带状态的患者与ｅ
-
ＣＨＢ的鉴别要点在于，
通过长期随 访，
前者
HBV
DNA
保持低水平或阴性，肝功能检查长期正常，肝活检对 于二者有重
要的鉴别意义。但这两种情况在某些条件下也可以互相转变，体现了
慢性乙肝临床表 现的复杂性。


2
治疗



在慢性乙肝的抗病毒治疗过程中，一般以
HBV DNA
转阴或下降、
HBe Ag
转阴或转换、
ALT
复常作为治疗的终点指标，
达到该指标后，
出
现肝脏失代偿和发展为肝癌的风险将大大减小
,
生存率也提高了。
但ｅ-
ＣＨＢ的观察指标只有
HBV
DNA
和
ALT,
ｅ
-
ＣＨＢ的治疗目标可定为
ALT
持续正常和
HBV DNA
的低水平。ｅ
-
ＣＨＢ的治疗，包括抗病毒、
免疫调节等。病毒水平与ｅ
-
ＣＨＢ的进展和远期预后有直接相关
,
因
此
,
抑制
HBV
复制或清除
HBV
感染是治疗的关键。ｅ
-
ＣＨＢ病情重，< br>进展快，
治疗应积极，
治疗ｅ
-
ＣＨＢ主要用干扰素、
拉米夫 定和阿德
福韦。这些药物都有一定疗效，但停药后有较高的复发率，因此疗程
应相对较长。可编辑

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对于疗效的评价
,
一般从病毒学和生化学两方面来进行
,
根据评
价的时间
,
通常还分 为
“疗程中”
和
“停药后”
。
由于在ｅ
-
ＣＨＢ的 治
疗过程中以及停药后的一段时间内患者体内都在不断进行着生化和病
毒学的变化
,< br>因而评价药效的最佳时机是在停药
12
个月之后。
2.1
α
干扰素

α干扰素治疗ｅ
-
ＣＨＢ的近期疗效一般在60%~70%
左右，持
续应答率约
10%~30%
。干扰素的疗效与疗 程相关，延长疗程可以提高
应答率，降低复发率。应用方法一般为：
500
万
IU/
次、皮下注射，
3
次
/
周，疗程
16~24
周；或
500
万
IU/
次、皮下注射，
3
次
/周，疗程
12~24
个月。在疗程为
16~24
周时，复发率为
50%~89%
，
>90%
的患
者在
1
年内复发，经
2~4
年的长期随访，持续应答率为
10%~15%
。在
疗程为24
个月时，复发率仅
25%~35%
。此外有较多文献表明，干扰素
治 疗可减少肝硬化的发生或减少肝硬化合并症的发生，还可降低肝细
胞癌
（
HCC
）
的发生率。
有报道显示，
干扰素治疗应答者中的
HCC
发生率为
2.9%
；而复发和无应答者，
HCC
发生率高达
8.7%
。干扰素的优点
是疗程相对固定，疗效相对持久，耐药变异较少。其缺点是需要注射
给 药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。


2.2
拉米夫定

拉米夫定为核苷（酸）类药物，
20
世纪
90< br>年代
后期出现的一种治疗慢性ＨＢＶ感染的新药。拉米夫定可以快速抑制
HBV
DNA
的复制，且服用方便，无明显毒副作用，对ｅ
-
ＣＨＢ有较好
的近期 疗效。有学者报道，
656
例ｅ
-
ＣＨＢ和肝硬化患者，平均用拉
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