乳腺癌IHC检测的意义

2021年3月3日发(作者：臀围)
乳腺癌的分期


全网发布：
2012-07-20
17:59
发表者：肖晖

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为了合理制定治疗方案，正确地评价治疗效果、判断预后，国际抗癌 联盟提出了
TNM
分期发。
T
是指原发癌瘤（
Tumor
） ，
N
是指区域淋巴结（
Node
），
M
是指远处转移（Met
astasis
）
。
再根据肿块和淋巴结以及有没有远处转移在字 母后标以
0
至
4
的数字，
表示疾病
发展程度。以此三项决定 其分期不同的
TNM
组合，诊断为不同的期别。在临床上无法判断
肿瘤或无法查出时则 以
Tx
表达。
肿瘤分期有临床分期
（
cTNM
）
及 术后的病理分期
（
pTNM
）
。


最新乳腺癌的分期如下：

T0
：原发癌瘤未查出。

Tis
：原位癌（非浸润性癌及未查到肿块的乳头湿疹样乳腺癌）。

T1
：癌瘤长经小于等于
2
厘米。

T2
：癌瘤长经大于
2
厘米，小于等于
5
厘米。

T3
：癌瘤长经大于
5
厘米。

T4
：癌瘤大小不 计，但浸及皮肤或胸壁（肋骨、肋间肌、前锯肌），炎性乳腺癌亦属之。

N0
：同侧腋窝无肿大淋巴结。

N1
：同侧腋窝有肿大淋巴结，尚可推动。

N2
：同侧腋窝肿大淋巴结彼此融合，或与周围组织粘连。

N3
：有同侧胸骨旁淋巴结转移，有同侧锁骨上淋巴结转移。

M0
：无远处转移。

M1
：有远处转移。

根据以上情况进行组合，把乳腺癌分为以下各期：

0
期：
TisN0M0;
I
期：
T1N0M0;
II
期：
T0-1N1M0,
T2N0-1M0,
T3N0M0;
III
期：
T0-2N2M0,
T3N1-2M0,
T4
任何
NM0,
任何
TM3M0;
IV
期：包括
M1
的任何
TN
。


上述分期以临床检查为依据，实际并不精确，还应结合术后病理结果加以校正。

乳腺癌病理分型和预后


全网发布：
2012-07-20
12:38
发表者：肖晖

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乳腺癌有多种病理分型方法，目前国内多采用以下几种病理分型：

1、非侵润性癌：包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破
末梢乳管或 腺泡基膜）
及乳头湿疹样乳腺癌
（伴发侵润性癌者不在此列）
。
此型属于早期 癌，
预后较好。

2
、早期浸润性癌：包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管 壁基膜，向间质浸润）、早期浸
润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基膜，向间质浸润，但未超过小 叶范围）。此期仍
属早期，预后较好。

3
、
浸润性特殊癌：
包括乳头状癌、
髓样癌
（伴大量淋巴细胞浸润）
、
小管癌
（高分化 癌）
、
腺样囊性癌、黏液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型一般分化较高，预后尚好。< br>
4
、浸润性非特殊癌：包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴 细胞
浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化较低，预后较上述类型差。但此型却是乳腺癌中最
常见的类型，约占
70-80%
。

5
、其他罕见癌或特殊类型乳腺 癌：如炎性乳腺癌，非常少见，发展迅速，预后最差。局部
皮肤可见炎症样表现，开始时比较局限，不久即扩展到乳房大部分皮肤，出现皮肤发红、水
肿、
增厚、
粗糙和表面温度升高 。
另一种乳头湿疹样乳腺癌，
也很少见，
恶性度低，
发展慢。
乳头有 瘙痒、烧灼感，以后出现乳头和乳晕的皮肤边粗糙、糜烂如湿疹样，进而形成溃疡，
有时覆盖黄褐色鳞屑 样痂皮。部分病例于乳晕区可以扪及肿块。


乳腺癌免疫组化检测有何意义



ER
、
PR
：
正常乳腺上皮细胞内存在ER
、
PR
。
当细胞发生癌变时，
ER
和
PR
出现部分和全部缺失。
如果细胞仍保留
ER
和（或）
PR
， 则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺
癌；如果
ER
和（或）
PR
缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳< br>腺癌。

C-erbB2
癌基因：
在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，
其表达与乳腺癌分级、
淋巴结转移和临床分期呈正相关，表 达率越高，预后可能也就越差。

P53
基因：
p53
突变率高的 乳腺癌细胞增殖活力强、
分化差、
恶性度高、
侵袭性强和淋巴结转移率高。
p 53
过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。

p63
：
p63
基因本身是一个抑癌基因，
p63
在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用 ；检测可为
乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。

p27
：
p27
抑癌基因，研究表明
,p27
是乳腺癌的一个独立的预后标 志
,p27
低表达与
TNM
分期晚、淋巴
结转移、局部复发、远处转 移相关
,
而且
p27
低表达与生存期短、预后差显著相关。在今年的
ASCO
会议
上
,Porter
等采用组织芯片技术进行的研究表明
,
在接受
AC
方案化疗的乳腺癌患者中
,p27
不表达或低表达均提示在
OS
和
DFS
上预后不佳。

COX-2( cyclooxygenase-2)
：乳腺癌组织中存在
COX-2
的表达。
COX-2
可能是临床评价病人预后、识
别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。< br>
Ki-67
：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用 辅助性化学治疗。

E-cadherin
：
E-cadherin
是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖
性跨膜糖蛋白。
E- cadherin
主要介导同型细胞的粘附功能，
E-cadherin
表达下降或功 能缺失使癌细胞与邻
近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的 转移和浸润能力，可
作为乳腺癌的判断预后指标。

PS2
：在预测内分泌 治疗反应方面，
PS2
比
ER
测定可能更有用，
PS2
的表 达是乳腺癌内分泌治疗反应
的最好指标。

Calponin:
在乳腺正常 组、增生组、不典型增生组中
,
几乎所有的肌上皮细胞表达
p63
、
α
-SMA
和
Calponin,
而所有的腺上皮细胞
3
种 抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。

CK
：
CK -L,CK8/18,CK7,CK20,CK34
β
E12
这四种是细胞因子（cytokine
）中的细胞角蛋白
（
),EMA(Epithelial membrane antigen)
是上皮膜抗原
,CEA(carcinoembryonic antige n)
是癌胚抗原
.
这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤
,
如消化道肿瘤
(
食管癌
,
胃癌等
),
泌尿系肿瘤
(
前列腺癌
,
肾癌等
),
乳腺癌等妇科肿瘤
.由于这些指标可以检出的肿瘤很多
,
特异性相对不高
,
所以还要结合其他 检查包括
:
病史
,
查体以及活检病理等综合手段来诊断。

SMA
（
smooth muscle actin
）：平滑肌肌动蛋白是可 靠的标记抗体。从乳腺正常组织、良性病变到
原位癌
,
早期浸润和浸润性癌，
ME
的消失是一逐渐发展的过程。

EMA
：上皮膜抗原（
EMA
）、
EMA
为一组高分子量为主的糖蛋白
,
组织分布特点是一般限于上皮细胞的
腔缘表面膜
,
细胞基底面及侧面胞膜无
EMA
分布。高分化腺癌主要呈膜型分布
,< br>低分化腺癌或未分化癌主
要以胞浆型分布。
EMA
一般不见于间叶性肿瘤
,
故
EMA
是较好的上皮源性肿瘤标志
,
也可以作为胃癌淋巴
结微转移的重要指标之一。

Laminin
：层粘连蛋白主要存在于基膜
(basal lamina)
结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白
,
相对
分子质量为
820kDa,
含
13-15%
的糖，
有三个亚单位
,
即重链
(
α
链
,
400kDa)
和
β< br>1(215kDa)
、
β
2(205kDa)
两条轻链。结构上呈现不 对称的十字形
,
由一条长臂和三条相似的短臂构成。这四个臂均有棒状节段和球
状的 末端域。
β
1
和
β
2
短臂上有两个球形结构域
,
α
链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构域
同Ⅳ型胶原结合，第二个结构域同 肝素结合，还有同细胞表面受体结合的结构域。正是这些独立的结合位
点使
LN
作为一 个桥梁分子，介导细胞同基膜结合。所以
LN
的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用
,
在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。
LN< br>还有许多其他的作用
,
如在细
胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。
LN
还能够刺激胚胎中神经轴的生长
,
并促进成年动物的神经损伤
后重生长和 再生。如同纤粘连蛋白
,
细胞外的
LN
能够影响细胞的生长、迁移和分化。< br>LN
在原生殖细胞的迁
移中起关键作用。
LN
也是一种大型的糖蛋白， 与Ⅳ型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早的细胞外
基质成分。
LN
分子由一条 重链（
α
）和二条轻链（
β
、
γ
）借二硫键交联而成，外形 呈十字形，三条短臂
各由三条肽链的
N
端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆 区，长臂也由杆区及球区构成（图，结
构模型）。
LN
分子中至少存在
8个与细胞结合的位点。例如，在长臂靠近球区的。链上有
IKVAV
五肽序列
可与 神经细胞结合，并促进神经生长。鼠
LN
α
1
链上的
RGD
序列，可与
α
v
β
3
整合素结合。现已发现
7
种< br>LN
分子，
8
种亚单位（
α
1,
α
2,α
3,
β
1,
β
2,
β
3,
γ
1,
γ
2
），与
FN
不同的是，这
8
种亚单位分 别由
8
个
结构基因编码。
LN
是含糖量很高（占
15-28
％）的糖蛋白，具有
50
条左右
N
连接的糖链，是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且
LN
的多种受体是识别与结合其糖链结构的。

Cyclin D1
：
Cyclin D1
的高表达可能在人乳腺癌的发生、 发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的
临床意义是：
Cyclin D1
的表达与肿瘤大小、
TNM
分期及腋淋巴结转移相关。

EGFR
：上皮生长因子受体
(Epidermdl
grouth
factor
receptor,EGFR) EGFR
和
C-erd B-2
一
样，同属Ⅰ型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分布于细胞膜，在正常 的情况下，
EGF
是
一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激 细胞增殖。肿瘤周围的细胞受到肿瘤细
胞分泌因子刺激开始表达
EGFR
，而
EGFR
的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。