-
疫苗绪论
疫苗
(Vaccine)
：疫苗是将病原微生物（如细 菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢
产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传 染病的自动免疫制剂。
疫苗学
(Vaccinology)
：一门关于疫苗理论、疫 苗技术、疫苗研制流程、疫苗应用、
疫苗市场及疫苗管理与法规的学科。理论与实践高度结合。
疫苗与药物的区别
使用的人群不同：一般药物主要用于患病人群，疫苗用于健康人
药物的性质：一般药物主要为中药、化学合成药物和生物药物，而疫苗均为生物药物。
药物作用：一般药物主要减轻病痛，只有疫苗才能彻底控制和消灭疾病。
疫苗的成份和特点
疫苗的基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他成分
疫苗的成份和特点
抗原：抗原是疫苗最主要的有效活性组分，是决定疫苗的特异免疫 原性物质。
（疫苗效果）
佐剂：
又称非特异性免疫增生剂。
本身不 具抗原性，
但同抗原一起或预先注射到机体内能增
强免疫原性或改变免疫反应类型
。
杀菌剂
/
防腐剂：
用于防止外来微生 物的污染。一般液体疫苗为避免在保存期间微量污染
的细菌繁殖，均加入适宜的防腐剂。大多数的灭活疫 苗都使用防腐剂，如硫柳汞、
2
—
苯氧
乙醇、氯仿等。
保护剂或稳定剂：
为保证作为抗原的病毒或其他微生物存活并保持免疫原性，疫苗中常加入适宜的稳
定剂或保护剂，如 冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等。
灭活剂：
灭活病毒或细菌抗原的方法除了可用物理方法如加热、
紫外线照射等之外，
也常采用化
学方法灭活。常用的化学灭活试剂有丙酮、酚、甲醛等，这些物质对人体有一定毒害作用，
因此 在灭活抗原后必须及时从疫苗中除去，并经严格检测，以保证疫苗的安全性。
疫苗在制备时还需使用缓冲液、
盐类等非活性成分。
缓冲液的种类、
盐类的含 量都可影
响疫苗的效力、纯度和安全性，因此都有严格的质量标准。
疫苗的基本特点：
■免疫原性
免疫原性由疫苗的抗原所决定，
指疫苗接种进入机体后引起抗体产生免疫应答的强度
和持续时间。影响免疫原性强弱的因素包括机体的因素和疫苗的因素。
■安全性
安全性包括疫苗本身的安全和接种 的安全。大多数疫苗主要用于儿童和健康人群，因
此其安全性要求极高。
绝大多数国家以不允许 因接种疫苗而发生的死亡率超过百万分之一作
为安全标准之一。
稳定性
疫苗必 须保持稳定，
以保证经过一定时间的疫苗贮存和冷藏运输过程■后疫苗仍能保
持有效的生物活性 。稳定性是衡量疫苗质量的一个重要指标。
■
广泛应用性
当某种传染病流行时，对流行区域的健康人群和易感 者进行接种，在保护接种者个人
的同时，随着接种人数的增加，当产生免疫的人数达到人群的
8 0
％以上时，整个人群形成
一个免疫屏障，形成群体免疫，避免疾病的流行与传播。
第二章
第二章
疫苗学的基础
一、疫苗学的微生物基础
二、疫苗学的免疫学基础
三、疫苗学的传染病学基础
1
、细菌的致病性
（
1
）病原菌（
pathogenic bacteria
）
：
可导致机体发病的细菌。
条件致病菌（
conditional pathogenic bacteria
）
：
正常条件下对宿主不呈现致病作用，当机体抵抗力低下的时候可以致病。
（
eg.金黄
色葡萄球菌）
1
、细菌的致病性
（
1
）病原菌（
pathogenic bacteria
）
寄生：据大多数病原菌
腐生：产生毒素
食物
中毒
（
eg.
肉毒梭菌）
（
2
）致病性（
pathogenicity
）
：
病原菌在特定条件下引起宿主疾病。
毒力（
virulence
）
：
致病力的强弱。
强毒、弱毒（减毒）
、无毒
毒力因子：致病力的物质基础。
侵袭力
毒素
（
3
）细菌致病的
3
个步骤：
黏附
定殖
扩散
2
、细菌的致病机制
致病机制归根结底是由于致病相关基因决定的，
这些致病相关基因组成
10-20kb
的
DNA
片段，称为致病岛。
（
1
）侵袭力（
invasiveness
）
:
病原体突破皮肤、粘膜生理屏障，在体内定居、繁殖和扩散。
侵袭力的物质基础
表面结构：
荚膜、黏附素、菌毛
侵袭蛋白：酶
（
2
）细菌毒素（
toxin
）
：
细菌生长过程中产生和释放的毒性物质。
损伤宿主细胞
干扰生理功能
一、疫苗学的微生物学基础
（一）细菌的致病性与毒力因子
来源
产生方式
化学成分
稳定性
内毒素
革兰阴性菌
细菌崩解后释放
脂多糖（
LPS
）
较稳定，耐热
外毒素
革兰阳性菌及少数革兰阴性
菌
合成分泌到菌体外的
蛋白质
不稳定，易被热、酸和消化
酶灭活
毒性作用
强，对组织 细胞有高度选择
弱，对组织无选择性，
各种内
性，并能引起特殊的病变和
毒素 毒性作用相似
症状医学
强，
可刺激机体产生抗毒素，
弱，
刺激机体产生抗体作用弱
经
0.3%
～
0.4%
甲醛液作用
成类毒素
抗原性
2
、细菌的致病机制
（
2
）细菌毒素（
toxin
）
：
内毒素的治疗：抗体、内毒素拮抗剂
外毒素的治疗：抗毒素、类毒素
抗毒素：外毒素刺激机体产生特异性抗体，使抗体具有免
疫保护作用。
（破伤风抗毒素）
类毒素：用甲醛处理外毒素，去除有害作用，注射后使机
体产生抵抗细菌的能力。
（白喉类毒素，破伤
风类毒素
）
3
、细菌毒力的测定
（
1
）半数致死量（
median lethal dose
，
LD50
）
：
是指能使实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需要的微生物量。
（
2
）半数感染量（
median infection dose
，
ID50
）
:
是指能使实验动物在感染后一定时限内感染发病一半所需要的微生物量。
4
、细菌干扰或逃避宿主的防御机制
（
1
）抗吞噬作用
分泌蛋白酶
破坏吞噬细胞
抑制吞噬
多糖荚膜，菌毛
在巨噬细胞中生存
（
2
）抗体液免疫
伪装抗原
金黄色葡萄球菌
结合血纤维蛋白
白色念球菌
肾小球基底膜
肾小球肾炎
结合抗体
金黄色葡萄球菌
SPA
金黄色葡萄球菌
A
蛋白
(Staphylococcal Protein A
、
简
称
SPA)
是细胞壁抗原的主要成分，几乎
90%< br>以上的菌株均含有这种成分，但不同的菌株含
量差别十分悬殊。
SPA
占整个细 胞壁蛋白成分的
6.7%
，
通过胞壁肽聚糖以共价键与之结合。
其它葡萄球菌 如表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌不含
SPA
（二）病毒的致病作用
1
、病毒的传播方式
（
1
）水平传播
病毒在人群不同个体间的传播
病毒侵入机体的三大重要门户
皮肤
呼吸道
消化道
（
2
）垂直传播
通过胎盘或产道，
病毒由母亲传给胎儿的方式
胎盘
产道
2
、感染的类型
隐性感染
不引起临床症状向外播散病毒
显性感染
出现临床症状
急性感染
持续性感染
慢性感染
病程长
,
病毒可检出
如
HBV
潜伏感染：
经感染后，病毒基因 存在于组织细胞中，可反复激活，急性发作病毒只有在
急性发作时才被检出如
HSV
、
VZV
慢发病毒感染：潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡
2
、病毒的致病机理
?
杀细胞性感染：多见于无包膜病毒
?
稳定状态感染：多见于有包膜病毒
?
整合感染：多见于肿瘤病毒
?
细胞凋亡
?
细胞的增生和转化
?
免疫系统紊乱
3
、抗病毒免疫
（
1
）非特异性免疫
屏障作用
巨噬细胞的作用
干扰素
——
非特异性免疫
（
2
）特异性免疫：
体液免疫：按种类：
IgG
IgM
IgA
细胞免疫：抗病毒免疫的主要细胞
T
、
NK
二、疫苗学的免疫学基础
（一）体液免疫
1
、体液免疫：
所谓体液免疫
（
humoral immunity
）
，
即以
B cells
产生抗体来达到保护目的的免疫机制。
负责体液免疫的细胞是
B
细胞。
体液免疫的抗原多为相对分子质量 在
10,000
以上的蛋
白质和多糖大分子，病毒颗粒和细菌表面都带有不同的抗原， 所以都能引起体液免疫。
2
、体液免疫过程：
第一步：
B
细胞表面的受体分 子与互补的抗原分子结合后，活化、长大，并迅速分
裂产生一个有同样免疫能力的细胞群
——< br>克隆
(clone)
、
无性繁殖系。
其中一部分成为浆细胞，
产生抗体；一部分发展为记忆细胞
(memory cell)
。
第二步：在这一阶段，抗原成为被作用的对象，效应
B
细胞产生的抗体可以与相应
的 抗原特异性结合，发挥免疫效应，
体液免疫主要对抗细胞外感染。
（二）细胞免疫
指
T
细胞在接受抗原刺激后形成效应
T
细胞和记忆细胞
.
效应
T
细胞与靶细胞特异性结合，
使靶细胞通透性改变
,
渗透压发生变化，
最终导致
靶细胞破裂死亡。
杀伤特点：
?
连续性杀伤
?
特异性杀伤
细胞免疫对抗胞内感染。
?
MHC
限制性
（三）免疫记忆
免疫记忆（
immunological memory
）
：
机体再次接触同一种抗原后产生的增强性快速应答，由记忆淋巴细胞承担。
此外，
免疫记忆还具有抗原特异性和长效性。
免疫记忆的特点是具有抗原特异性和长效性。
记忆
B
细胞
10-60
年（天花）
记忆
T
细胞
10
年
（四）疫苗免疫剂量、途径、次数及间隔
1
、免疫剂量
适中
太低
/
太高
免疫耐受
2
、免疫途径
?
以皮内免疫最佳
?
皮下免疫次之
?
腹腔免疫和静脉注射效果最差
?
口服易导致耐受
?
粘膜免疫（局部感染）
选择好的免疫佐剂
皮下注射
皮内免疫
静脉免疫
腹腔免疫
口服免疫
粘膜免疫
2
、免疫次数和间隔
不同疫苗有所不同
免疫次数
2-3
次
间隔时间
3-4
周
三、疫苗学的传染病学基础
（一）传染病的基本特征（
p52
1 .
有病原体：每种
传染病
都有其特异的病原体，包括病毒、立克次氏体、细菌、真菌、 螺旋
体、原虫等。
2.
有传染性：病原体从宿主排出体外，通过一定方式， 到达新的易感染者体内，呈现出一定
传染性，其传染强度与病原体种类、数量、毒力、易感者的免疫状态 等有关。
3.
有流行性、地方性、季节性
（
1
）流行性：按传染病流行病过程的强度和广度分为。
散发：是指传染病在人群中散在发生；
流行：是指某一地区或某一单位，< br>在某一时期内，
某种传染病的发病率，超过了历年
同期的发病水平；
大流行：指某种传染病在一个短时期内迅速传播、蔓延，超过了一般的流行强度；
暴发：指某一局部地区或单位，在短期内突然出现众多的同一种疾病的病人。
（2
）地方性：是指某些传染病或寄生虫病，其中间宿主，受地理条件，气温条件变化的影
响 ，常局限于一定的地理范围内发生。如虫媒传染病，自然疫源性疾病。
（
3
）季节性：指传染病的发病率，在年度内有季节性升高。此与温度、湿度的改变有
关。
4.
有免疫性：传染病痊愈后，人体对同一种传染病病原体产生不感受性，称为 免疫。不同的
传染病、病后免疫状态有所不同，有的传染病患病一次后可终身免疫，
有的还可感 染。
可分
为下几种感染现象。
（
1
）再感染：同一传染病在完全痊愈后，经过一定时间后，被同一种病原体感染。
（
2
）重复感染：某种疾病在发病中，被同一种病原体再度侵袭而受染。血吸病、丝虫
病、疟疾最为常见。
（
3
）复发：发病过程 已转入恢复期或接近痊愈，而该病原体再度出现并繁殖，而原症
状再度出现。伤寒最为常见。
（
4
）再燃：临床 症状已经缓解，但体温尚未正常而又复上升、症状略见加重。多见
于伤寒。
（二）我国需要重视的传染病
我国目前部分传染病发病率仍居高不下，
如病 毒性肝炎、
流行性出血热、细菌性痢疾等；部
分曾被控制疾病出现流行扩散趋势，如肺结核、性 病、血吸虫病、脊灰；但一些新发传染病
也已在我国出现并造成流行，例如艾滋病、疯牛病、
S ARS
、禽流感、猪流感以及超级细菌。
将来还有可能是南北极冰川中的远古病毒。
（三）我国传染病的分类
国家法定传染病分甲，乙，丙三类。
甲类传染病是指：鼠疫、霍乱。
乙类传染病是指：传染性 非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高
致病性禽流感、麻疹、流行性出血热、狂犬病 、流行性乙型脑炎、登革热、炭疽、细菌性和
阿米巴性痢疾、
肺结核、
伤寒和副伤寒、
流行性脑脊髓膜炎、
百日咳、
白喉、
新生儿破伤风、
猩红热、布鲁氏 菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病、血吸虫病、疟疾。
丙类传染病是指：流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜 炎、麻风病、
流行性和地方性斑疹伤寒、黑热病、包虫病、丝虫病，除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤
寒和副伤寒以外的感染性腹泻病。
疫苗接种的目的
正确的选择疫苗（符合流行病学研究）
免疫程序
免疫接种人员
免疫接种的对象（发烧、过敏、妊娠）
第三章
疫苗的种类与研制技术
一、疫苗的分类
二、传统疫苗及其研制技术
三、现代疫苗及其研制技术
四、肿瘤疫苗及其研制技术
一、疫苗的分类
（
1
）根据使用的对象：人用和兽用
（
2
）研制技术：传统和新型
（
3
）抗原的来源：菌苗（类毒素）
、毒苗、虫苗
（
4
）用途：预防和治疗
（
5
）根据预防疾病的种类：单价、多价（联合）
（
6
）抗原的化学性质：蛋白、核酸、多糖。
（
7
）使用方法和接种途径：注射疫苗、口服疫苗、滴鼻疫苗、滴眼疫苗、鼻喷疫苗、皮贴
疫苗、气雾疫苗 、微胶囊疫苗、缓释疫苗。
（
8
）其他命名：
T
细胞疫苗 、树突细胞疫苗、植物疫苗、重组
XXX
疫苗。
二、传统疫苗及其研制技术
（一）传统疫苗的主要类型
传统疫苗包括灭活疫苗、
减毒活疫苗和 用天然微生物的某些成分制成的亚单位
（组分）
疫苗。
1
、灭活疫苗
(Inactivated vaccine)
灭活疫苗是用免疫原性强的病原微生物或其代谢 产物，
接种于动物、
鸡胚、
组织或细
胞培养物中生长繁殖后、
经灭活 处理使其失去致病力，
但仍保留完整的生物结构和免疫原性。
疫苗中含有的菌体或病毒颗粒是
“死
”
的，因此又称作死疫苗。
2
、弱毒疫苗（
Attenuated vaccine
）
弱（减）毒活 疫苗是通过不同的方法手段，使病原体的毒力即致病性减弱或丧失后
获得的一种由完整的微生物组成的疫 苗制品。因其中的微生物体是活的，因此也叫活苗。
3
、亚单位（组分）疫苗
亚单位疫苗（
Subunit
vaccine
）
（组分疫苗）指的 是除去病原体中无免疫保护作用的有
害成分，保留其有效的免疫原成分制成疫苗。
例如：
研究者用 化学试剂裂解流感病毒，
提出其血凝素、
神经氨酸酶制成流感病毒
亚单位苗；用脑膜炎 球菌夹膜多糖制成亚单位疫苗。
三类传统疫苗的比较
项目
抗原制 备
活疫苗
用减毒或无毒的全病
原体作为抗原
接种后的病原体在体
内有 一定生长繁殖的
能力，类似隐性感
染，产生细胞、体液
和局部免疫
接种次数少 ，反应
小，免疫效果持久，
稳定性较差，并应考
虑毒力返祖
灭活疫苗
用化学或物理的方法
将病原体杀死
病原体失去毒力但保
持免疫原性，接种后
产 生特异抗体或致敏
淋巴细胞
一般要接种
2-3
次，
反
应较大 ，维持时间较
短，
稳定性好，较安
全
亚单位疫苗
以化学方法获得病< br>原体的某些具
免疫
原性
的成分
病原微生物组分接
种后能刺激机
体产生特异性
免疫反应
制品纯度高、副反
应小、
需多次接种
免疫机理
优缺点
（二）传统疫苗的研制技术
1
、灭活疫苗研制技术
（
1
）研制原则
用于制备灭活疫苗的菌（毒）种，应该基本符合以下条件：
① 必需具有很强的免疫原性，
能诱发机体产生特异的免疫力足以阻止相应病原体的入侵或防
止机体 发生相应的疾病；
②应具有恒定的培养特性、生化特性、稳定的遗传性；
③应易于在人工培养基上或持定的组织或细胞中培养并可进行规模化生产；
④在培养过程中不产生或产生较小的毒性：
⑤制备类毒素的菌种在培养过程中能产生大量的典型毒素；
⑥要针对不同的病原血清 型选择符合当地流行的菌株，
以保证所制造的疫苗具有良好的免疫
效果，
同时对同型菌 、
毒株要求选择能产生最好保护效果的品种，
对多血清型的病原则应选
择抗原谱广、保 护面宽的血清型。
（
2
）灭活剂的选用
灭活疫苗的制备技术主要是微生物病原体的培养 、抗原的灭活与提纯处理，其中灭
活病原体是关键步骤之一。
疫苗灭活方法对机体免疫应答会产生明显影响现今生产灭活 疫苗的灭活方法可分为
物理和化学两大类。
A
、物理作用灭活
制备灭活疫苗最初采用的灭活方法是物理方法，主要有加热、紫外线和射线灭活。
加热灭活：
在
19
世纪末，基本上都是采用加热的方法对病原体进行灭活。
加热灭活法的原理是使蛋 白质变性从而使病原体失去传染性。
治疗用布氏杆菌疫苗、
伤寒疫苗同样是通过加热方法灭活的 。
紫外线灭活：
紫外线灭活主要是作用于病原体的< br>DNA
和
/
或
RNA
，使病原体的
DNA
形 成
TT
二聚体，
致使无法以此
DNA
为模板转录为
mRNA
，
不能复制子代
DNA
与合成蛋白。
从
而使病原体失去感染 性。
此种灭活方法的优点是在
DNA
、
RNA
水平对病原体进行灭活，最大限度地
保留了抗原的完整性和免疫原性。
射线灭活：
射线灭活（γ
-
射线照射
）的原理是射线可直接破坏细菌和病毒的
DNA
或
RNA
，导
致微生物死亡。射线灭菌的优点是不升高灭菌产 品的温度、穿透性强、灭活效率高。
缺点是设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性。
B
、化学作用灭活
化学方法是现在应用的主要灭活方法 ，
使用的灭活剂有福尔马林、
丙酮、
苯酚、
?
-
丙内酯、乙 烯亚胺
、双乙烯亚胺等。
甲醛：
福尔马林是传统的灭活剂，应用最广泛。
原理：
甲醛直接作用于细菌蛋白质分子上的氨基（NH2
）
、硫氢基（
SH
）
、羧基（
COOH
）
，
生成次甲基衍生物，从而破坏细菌蛋白质（尤其是酶类）
，但不明显影响其免疫原 性。
甲醛灭活菌体后，应产生两种免疫原：一类是天 然的抗原，即构象甲醛破坏
的抗原，一类是被甲醛破坏后形成的新抗原。
苯酚：
苯酚损害细胞的细胞膜使细菌溶解、
蛋白质变性、
酶失活。
通常用量为
1-3%
，
细菌芽孢和病 毒对于苯酚的耐受性较强。
中和剂：
2-3%
吐温
-80
?
-
丙内酯
：
?
-
丙内酯（
Beta-Propiolactone
，
B PL
）现已广泛地应用于多种人和动物疫苗的生
产。
其作用机理可能是作用于病原体的
DNA
和
RNA
，
而不直接作用于蛋白。
它能在机体内完全分解为无毒性的
?
-
羟丙酸，这是一种人体内脂肪代谢后的产物，对人体和动 物体无毒。
缺点：①本身具有致癌性，
②
BPL
可以改变人血清白蛋白的性质，
2
、弱毒疫苗研制技术
（
1
）利用病原自然弱毒株
某 些传染病的病原在自然界中存在着具有免疫原性的自然弱毒株。可以用于
生产活疫苗。
（
2
）异源免疫
异源免疫（
heterologous immunity
）选择与病原有一定
“
亲缘
”
关系，在 分类上
同属不同种，具有一定的交叉免疫原性，而天然宿主又不相同的微生物株系作为疫苗株。
（
3
）人工在异源动物或细胞上传代致弱
在异源动物体 内或组织细胞培养中连续传代以减弱病原的致病性，以人工致弱
的病原来制作活疫苗。到目前为止，用来 预防人类和家畜传染病的活疫苗的菌种和病毒种，
大部分都以这种方式培育。
（
4
）改变体外培养传代的环境
在体外培养传代病原株时，改变培养的温度（提高或降低）
，或者在培养基中加入
抑制病原的化学物质或诱变剂以及在体外以射线处理病原微生物，
这种环境不利于正常微生
物的发育，
但却可能有利于某些突变株的发育，
这些突变株 在正常环境中不易生长发育而死
亡，从而有助于弱毒株的培育。
3
、组分疫苗的研制技术
组分疫苗又可称为裂解疫苗既可以是蛋白质疫苗，也可以是多糖疫苗。
蛋白质疫苗包括类毒素（灭活细菌毒素）和病毒裂解的亚单位或亚毒粒制品。
大多数多糖疫苗由来自细菌的纯化了的细胞壁多聚糖组成。
结合多糖疫苗是将多聚糖用化学方法与蛋白质连 接而得到的疫苗，
这种连接使多糖
成为更有效的疫苗。
三、现代疫苗及其研制技术
现代疫苗的主要类型：
< br>现代疫苗包括合成多肽疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、
T
细胞疫苗、树突细胞疫苗以及避孕疫苗和肿瘤疫苗。
基因工程疫苗
基因工程亚单位疫苗
基因缺失疫苗
重组活载体疫苗
（一）合成肽疫苗及其研制技术
1
、概念
合成多肽疫苗（
synthetic
peptide
vacc ine
）是用化学手段合成病原微生物的保护性多
肽或表位并将其连接到大分子载体上，再加入 佐剂制成的疫苗。
优点：
（
1
）安全
（
2
）可在同一载体上连接多种保护性肽链或多个血清型的保护性抗原肽链。
（如：口蹄疫合成肽疫苗、乙型肝炎和疟疾合成肽疫苗
）
缺点：
该类疫苗的缺点是制造成本较高。
2
、研制技术
(1)
多肽的化学合成
首先应该确定天然抗原的氨基酸序列
(
基因测序
)
，选择和确定有效肽段 （中和抗体）
，
并寻找该肽段所针对的抗原决定簇（计算机分析）
。
其次应选择合适的合成方法。主要有两个合成策略：片段浓缩法和固相合成法。
片段浓缩法是经典的合成技术。首先合成数条小 肽，经纯化和去保护后结合成较长的
肽，直到最后所需的序列。
固相合成法是将肽链一端结合于固相载体上的方法，
通过在< br>N-
末端逐步加上氨基酸的
方法合成肽段。
(2)
载体的选择
合成的多肽可以联接或结合到载体上。
（蛋白质、多聚体、脂多糖、脂质体）
选择载体时应谨慎，因为机体对载体的免疫应答可能会掩蔽对肽的免疫应答。
(3)
与人体组织是否存在交叉反应
抗肽抗体可能与人体组织产生意想不到的交叉反应，也可引发自身免疫反应。
偶合或聚合反应能产生新的表位，而仅仅评价肽单体不能解决该问题。
因此，应使用人体组织测定疫苗的最后配方及佐剂是否产生意外的交叉抗体。
（二）亚单位疫苗及其研制技术
1
、概念
基因工程亚单位疫苗又称重组亚单位苗
（
recombinant subunit vaccine
）
，
是指将病原体保护性
抗原基因在原核或真核系统中表达， 再以表达产物制成亚单位苗。
2
、亚单位疫苗优点
（
1
）首先是安全性好，疫苗中不含有活性的完整病原体，接种后不会发生急性、持续或潜
伏感染，可适用于一些不利于使用活疫苗的情况，如幼龄的动物或人、妊娠动物或人。
（< br>2
）其次，这些疫苗减少或消除了常规活疫苗或死疫苗难以避免的热原、变应原、免疫抑
制原。
（
3
）亚单位疫苗所产生的免疫应答可以与感染产生的免疫应答相区 别，因此更适合于疫病
的控制和消灭计划。
（
4
）可以表达高度致 病性的危险病原体及难于进行体外培养病原体的免疫原性蛋白质，可
大量发酵生产，增加了安全性和抗原 的生产效率。
缺点
?
生产成本比较高（纯化）
?
产品研发成本高
?
免疫接种成本高（多次注射）
3
、亚单位疫苗研制原则
（
1
）免疫保护性基因的确定。
（
2
）外源免疫保护性抗原表达系统的选择。
生物表达系统
原核生物表达系统（大肠杆菌，乳酸菌，枯草杆菌）
真核生物表达系统（酵母，丝状真菌，哺乳动物，昆虫）
（三）基因缺失疫苗及其研制技术
1
、概念
基因缺失疫苗（
deletion-mutant
vaccine
）是用基 因工程技术将病毒或细菌的致病性
基因进行缺失，从而获得弱毒株活疫苗。
2
、基因缺失疫苗的优点和缺点
优点：
（
1
）安全性好。
基因缺失疫苗的基因的变化，
一般不是点突变。
故其毒力更为稳定，
返祖突变机率更
小，疫苗安全性好。
（经典技术培育的弱毒株常是基因点突变）
。
（
2
）免疫原性好
其免疫接种与强毒感染相似，机体可对病毒的多种抗原产生免疫应答； 免疫力强，
免疫期长，尤其是适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力，因而是较理想的疫苗。
缺点：
基因缺失病毒在自然状态下可能与野毒株发生重组或者发生核酸修补，使疫苗株原
来缺失的基因恢复而 重新获得毒力。并且有的基因缺失疫苗对孕畜和仔畜的毒力偏高。
3
、基因缺失疫苗研制原则
构建基因缺失疫苗时，应该保证缺失的基因为病毒或细菌复制的非必需基因，否则
产生的病毒不具有复制能力。
四）重组活载体疫苗及其研制技术
1
、概念
基因工程重组活载体疫苗
（
recombinant live-vector vaccine
）
是用基因工程技术将
外源保护性抗原基因插入病毒或细菌（常为疫苗弱毒株）中使之表达的活疫苗。
2
、重组活载体疫苗的优点和缺点
优点：
（
1
）具有活疫苗的免疫效力高、接种成本低的优点。
（
2
）
若选择在毒力基因中插入外源基因，
则弱毒株的毒 力会进一步降低，
疫苗的安全
性也更好。
（
3
）可同时插入多个外源基因，构建多价疫苗。
缺点：
（
1
）某些外源片断表达效率低，而且容易丢失。
（
2< br>）有时因机体对活载体的免疫反应性质，可限制再次免疫的效果。
（痘病毒）
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本文更新与2021-03-02 21:05，由作者提供，不代表本网站立场，转载请注明出处：http://www.xapfxb.com/yuer/465823.html