-
乙型肝炎合并脂肪肝的特征和诊治对策(完整版)
在我国及亚 洲其他地区,乙型肝炎病毒
(HBV)
感染非常常见,慢性乙型肝
炎
(CHB )
仍是导致肝硬化和肝细胞癌的重要病因。随着肥胖、糖尿病患病
率的升高,非酒精性脂肪性肝 病
(NAFLD)
发病率逐渐升高。在
CHB
患者
中,合并脂肪肝的 患者亦越来越多。
CHB
和
NAFLD
已成为我国目前最主
要的慢性 肝病
[1]
,目前有越来越多的
CHB
患者合并肝脂肪变
[2]。为此,
HBV
慢性感染对代谢和脂肪肝的影响,以及脂肪肝、代谢因素对
CHB
患
者肝病进展和抗病毒治疗效果的影响已成为当前研究的热点和难点。此
外,在
CHB
合并脂肪肝的患者中,出现血清转氨酶异常以及肝炎活动时,
需谨慎鉴别其是否为病毒 性肝炎和
(
或
)
非酒精性脂肪性肝炎
(NASH)
相关肝损害,从而采取针对性治疗和随访措施。
1
HBV
感染对脂肪肝的影响及原因
在亚洲范围内,
肝活 检证实的
CHB
患者中脂肪肝患病率为
14%
~
67%[2]
。
近十年,
随着肥胖的流行,
我国
CHB
患者经肝活检证实的NAFLD
患病率
不断增高
(
从
2002
年的
8.2%
上升到
2011
年的
31.8%)[3]
。目前
H BV
感
染与肝脂肪变之间的关系并不明确。
HBV
感染患者中脂肪肝的发生与 男
性、肥胖症、血液糖脂代谢紊乱、甲状腺功能减退以及基因多态性等因素
相关
[4, 5,6,7]
。有荟萃分析报道,
HBV
慢性感染患者肝活检脂肪肝的患病
率
(
均数为
29.6%)
显著低于慢性丙型肝炎
(CHC)
患 者
(50%
左右
)
。
多项研究
显示,血清
HBV
DNA
水平与脂肪肝的发生呈负相关,提示
HBV
感染并
不增加脂肪肝的发生
[4]
。
Shen
等
[8]
、
Wong
等
[9]
和
Cheng
等
[10]
研究
提示,
血清
HBsAg
携带者和
CHB
患者
B
超诊断的脂肪肝患病率显著低于
对照组,
HBV
现症感染与脂肪肝发病风险 呈负相关。
Wang
等
[3]
研究发
现,
合并脂肪肝的CHB
患者血清
HBV DNA
水平及肝脏
HBsAg
免疫组化
染色强度显著低于无肝脂肪变的
CHB
患者,
肝脏
HBsAg
免疫组化染色强
度与肝脂肪变程度呈独立负相关。
Joo
等
[11]
的前瞻性队列研究显示,
HBV
现症感染患者脂肪肝的发病率显著低于对照人群。
众 多研究表明,
CHB
患
者脂肪肝的发生主要与宿主代谢和心血管危险因素相关
[12,13]
。
普通饲料
饲养
B
亚型
HBV
全基 因组转基因模式小鼠并不产生肝脂肪变
[14]
,仅实
验研究显示
HBx蛋白有促进肝脂肪变形成的作用
[15]
。因此,
HBV
感染
本 身并不导致肝细胞脂肪变,
HBV
携带者和
CHB
患者脂肪肝的发生率甚至低于普通人群。
慢性
HBV
感染有可能是通过改善代谢紊乱,
从而导致
CHB
患者脂肪肝患
病率降低。多项研究报道,慢性
HBV
感染患者高三酰甘油血症和代谢综
合征患病率较对照人群显著降低
[9,16,17]
。
Hsu
等
[18]
研究发现,慢性
HBV
感染患者血清 脂联素和内脂素水平增高,
而血清三酰甘油和瘦素水平
较对照组降低,
并且这些脂肪细 胞因子的血清水平与
HBV DNA
水平密切
相关。
杨蕊旭等
[19 ]
通过脂质组学分析发现,
肝活检证实的
CHB
患者血液
中多种中性 脂质以及与胰岛素抵抗相关的脂质较正常对照人群显著下降,
而合并肝脂肪变者与无肝脂肪变的
CHB
患者血清脂质组学改变迥异,前
者与
NAFLD
患者血清脂质组学改变 相近。美国学者对慢性肝病患者进行
生活方式调查发现,相较于
CHB
患者,
NAFLD
与
CHC
患者摄入更多的
高脂肪、高热量饮 食
[20]
;并且,
CHB
患者较
NAFLD
和
C HC
患者日常
活动能力评分更好,日常活动受限情况较轻
[21]
,提示饮食 和运动习惯相
对健康可能与
CHB
患者代谢综合征和脂肪肝患病率降低有关。
2
脂肪肝及代谢紊乱对
CHB
进展及预后的影响
多项横向研究显示,肝活检证实的
CHB
患者肝脂肪变与肝纤维化程度之
间无显著 相关性
[4,22]
,但是肝活检证实的
NASH
与
CHB
患者进展期肝
纤维化密切相关
[23]
。
除脂肪肝对
CHB
的影响,
Wong
等
[24]
报道代谢综
合征是
CHB患者肝硬化发病的独立危险因素,比值比
(OR
值
)
随代谢综合
征组分的增多而增高。
该团队其后的随访研究发现,
经过对血清
HBV DNA
水平和肝脏炎症坏死程度的校正,代谢综合征仍与
CHB
患者肝纤维化进
展相关[25]
。并且,代谢综合征、
2
型糖尿病以及脂肪肝还与
CHB
患者肝
细胞癌、肝内胆管细胞癌发病率增加密切相关
[1,2]
。脂肪肝、代谢综合 征
促进
CHB
患者肝病进展的机制可能涉及高胰岛素血症、
NASH
相关氧化
应激和脂质过氧化等
[26]
。
此外,
代谢综合征还与CHB
患者肝病和心血管
疾病相关病死率增加相关
[27]
。
3
脂肪肝对
CHB
患者抗病毒治疗应答的影响
目前就脂肪肝是否对
CHB
患者抗病毒药物治疗效果有影响尚无定论。临
床上合并脂 肪肝的
CHB
患者血清
HBV
DNA
水平通常低于无脂肪肝的患< br>者,
并且在
HBV
转基因小鼠中高脂饮食诱导的脂肪肝可抑制
HBV< br>的复制
[14]
。
Hui
等
[28]
的病例对照研究 亦发现,重度脂肪肝与血清
HBV
DNA
-
-
-
-
-
-
-
-
本文更新与2021-03-02 19:08,由作者提供,不代表本网站立场,转载请注明出处:http://www.xapfxb.com/yuer/465565.html
-
上一篇:冠心病患者如何进行运动
下一篇:运动损伤的预防及处理教案