抗真菌药——制霉菌素、两性霉素B

2021年3月2日发(作者：得了痔疮会怎么样)
一、抗真菌药

真菌的种类繁多．动物机体感染真菌之后，应用通常的抗生素治疗大多 无效。根据真菌侵袭部位的不
同，真菌大体可分为两类，一为体表浅部真菌，如口腔，消化道等，常见为 癣菌；二为深部组织和内脏器
官的真菌，如脑、肝脏及肺部等，较多为白色念珠菌和新形隐球菌。兽医临 床上常用的抗真菌药有多烯类
和非多烯类抗真菌药。前者有两性霉素
B
和制霉菌素，后 者有灰黄霉素和克霉唑。

（一）、两性霉素
B

两性霉素
B
（
amphotericin B
）是多烯类抗深部真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。

【抗菌作用】对多 种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制
作用，
高浓度 有杀菌作用。
它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，
从而增加膜的通透性，< br>导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。

【体内过程】
两性霉素
B
及其甲酯衍生物口服不吸收，
肌内注射也难吸收，< br>主要给药途径为静脉注射。
静脉滴注可维待有效浓度时间较长，血浆半衰期可达
24
h
体内分布较广，但下易进入脑脊液。肾为其主要
排出器官，排出极缓慢。

【临床应用】本品可用于犬组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病，可预防白色念珠菌感染以及各种真菌的局部炎症，如爪的真菌感染及雏鸡嗉囊真菌感染。

【不良反应】
两性霉素
B
毒性极大。
小鼠静脉注射
LD
50
为
5mg/k g
体重，
猫每天静脉注射
lmg
／
kg
体重
连续
17d
即可出现严重溶血性贫血。本品口服不吸收，故毒性反应较小，对消化系统真菌感染的治 疗仍可
为首选药，有条件时，可选用两性霉素
B
甲酯盐酸盐取代之，后者为新合成的两 性霉素
B
甲酯衍生物——
两性霉素
B
甲酯盐酸盐．为水溶性酯化物，
pH6
时较稳定，其毒性仅为两性霉素的
1
／
15
。

【用法用量】

注射用两性霉素
B
静脉注射量；各种动物
0.125
～
0
．
5mg/kg
。隔日
1
次或
1
周
2
次，总剂量不超过
11
mg/k g
。临用时先用注射用水溶解，再用
5
％葡萄糖注射液（切勿用生理盐水）稀释成0.1
％注射液，缓
慢静脉注入。

两性霉素
B
甲酯盐酸盐作用与用途、剂量同两性霉素
B
。

（二）、制霉菌素


制霉菌素（
nystatin
）也属 多烯抗真菌药，其体内过程和抗菌作用与两性霉素
B
基本相同，但毒性更
大，不作注射 用。难溶于水。性质极不稳定，易受光、热、氧等破坏，在冰冻下可保存数年。

临床上，本品 对白色念珠菌、烟曲霉菌、隐球菌、曲霉菌等多种真菌有强烈的抑制作用，可用于治疗
由这些真菌引起的 胃肠道感染，以及如粘膜、子宫、乳腺、耳部等其它部位的局部感染。用于局部感染时，
常用其可溶性多 聚醛制霉菌素钠溶液冲洗。小动物肺部真菌感染时还可用本品气雾吸入洽疗。

本品口服不易吸 收，多数随粪便排出，因其毒性大，不宜用于全身治疗。口服及局部用药不良反应较
少，但剂量过大时可 引起动物呕吐，食欲下降。

【用法用量】多聚醛制霉菌素钠内服量：马、牛
250< br>万～
500
万
U
；猪、羊
50
万～
100< br>万
U
，
1
日
3
～
4
次；犬（日量）
2.2
万
U/kg
体重； 雏禽；
40
万～
100
万
/kg
饲料，混饲（或
0
．
5
万～
1
万
U
／只，饲饲）
每日2
次，连用
2
～
10d
。

（三）、灰黄霉素
（
griseofulvin
）

【抗菌 作用】对各种皮肤癣菌（表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属）有较强的抑制作用，但对深部
真菌和细菌 无效。其化学结构类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入
DNA
分子中，从而干扰真菌核酸合
成，抑制其生长。

【体内过程】灰黄霉素为灰黄青霉菌培养液中提得的耐热的中性结晶粉末，味微苦，难溶于水。

本品口服后，从胃肠中吸收．全身分布，沉积于脂肪、皮肤、毛发、爪和甲的新上皮细胞内。灰黄霉素的吸收程度随颗粒的表面积增加和摄取的脂肪增多而增高。进入体内的灰黄霉素在肝内被代谢成
5 -
二甲
基灰黄霉素及其葡萄甙的化合物，经肾脏排出体外，少数原形药物直接经尿和乳汁中排出 ，未经吸收的灰
黄随粪便排出。