女性黄褐斑血清性激素水平变化的临床观察

2021年3月2日发(作者：畏寒肢冷)
女性黄褐斑血清性激素水平变化的临床观察

张丽娟（硕士生）


导师：王海棠（教授）









陕西海棠美容研究所



710038


















黑色素代谢异 常是指黑色素细胞及黑色素在数量上与质量上异
常或其功能上紊乱，黄褐斑则

是由于 局部皮肤黑色素细胞及黑色素代谢发生异常，
导致大量黑色素
沉积，引起皮肤颜色不均
,
即形成黄褐斑，深色，黑褐色的斑片。黄
褐斑是一种获得性色素沉淀着性皮肤，
多见 于中青年女性，
局限于面
部，慢性过程，常无自觉症状。

目前研究的黄褐斑 可能与下列因素有关：
内分泌失调，
紫外线照
射，氧自由基作用，血清铜离子增高，药 物及化妆品。局部微生物环
境，
亚健康状态，
机体慢性疾病。
情绪波动，经常熬夜以及睡眠不足，
妊娠或流产，
早产等。
其中内分泌失调被公认为是黄褐斑 的首要内在
因素，
在此我们检测了黄褐斑患者在应用中药治疗前后血清中性激素
水平的 变化，
试图为阐明中药的部分治疗机理以及为进一步研究黄褐
斑的病因学提供依据。所选药物为 “增效海棠美”简称“增效美”
，
“百消丹”
。




方法：

1
、观察对象，女性黄褐斑患者
60
名





临床诊断标准





参 照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组
1999
年拟订的黄褐斑诊断

标准判定：

（一）

面部淡褐色至深褐色，
界限清楚的斑 片，
通常对称性分
布，无炎症表现及鳞屑。

（二）

无明显自觉症状。

（三）

主要发生青春期后，女性多发。

（四）

病情有一定季节性，夏重冬轻。

（五）

无明显内分泌疾病，并排除其它疾病引起的色素沉着。

（六）

色 素沉着区域的平均光密度值大于自身面部平均光密
度值的
20%
以上。随机均衡分为“ 增效美”治疗组（
A
组）
和“白消丹”阳性对照组（
B
组）
；另选健康女性
30
例，均
无内脏系统疾病及色素障碍性疾病，
未服任何药物 。
作为健
康对照组（
C
组）
，年龄为
18-46
岁 ，
。

2
、

治疗方法与检测指标：
A
组 给予
“增效美”
，
一次
0.72g
，
一日三次口服；
B
组给予“百消丹丸”
，一次
8g
，一日三次
口服，两组均以一个 月为一疗程，连续服用两个疗程。
A
、
B
两组在治疗前后均进行血清性激素（ 雌二醇
E2
、孕酮
P
和睾酮
T
）
含量测定，
C
组的测定时间与
A
、
B
组平行进行。

3、采血：
A
、
B
两组患者于治疗前后采血，
C
组健康授 试者与
A
、
B
两组平行时间进行，
所有受试者均于月经周期第
9-11
天，上午
8-10
时空腹采血，分离血清，保存于
-20
度水箱
中备用。

4
、血清性激素（
E2
、
P、
T
）含量应用放射免疫法测定。

5
、本研究中使用的酪氨酸 酶活性体外测定法是蘑菇酪氨酸
酶多巴速率氧化法。

6
、所有数据使用
SPSS
软件色统计，进行方差分析和检验。

结果：

1
．
A
、
B
两组
60< br>例女性黄褐斑患者在治疗前与健康妇女对照组
（
C
组）比较，两组患者的血清雌 二醇（
E2
）
、孕酮
P
水平明显升高
（
P<0.0 1,P<0.05,
）
=
而睾酮
T
则有明显降低（
P
<
0.05
〉
，表
1.
表
1.A+B
两组治疗前与
C
组性激素水平比较

组别

例数

A +B
组

治疗前

60
71.94
±
47.56**
2.55
±
4.31*
48.92
±
24.28*
对照组

30
43.79
±
28.62
1.53
±
2.78
50.85
±
23.61

雌二醇（
Pg/ml
）

孕酮（
Ng/ml
）

睾酮
（
Ng/ml
）




A+B
组治疗前与
C
组比较



















**p<0.01

*p<0.05



2
．增效美治疗组（
A< br>组）治疗后与
A+B
治疗前血清性激素水平
比较，雌二醇（
E2
）和孕酮（
P
）水平比治疗前明显降低，而睾酮
T
有明显升高（
P
<
0.01,P<0.05
〉
,
这些激素含量基本恢复到健康对照组
水平（见表
2
）
。




表< br>2
增效美治疗组
（
A
组）
治疗后与
A+B
组 治疗前血清性激素水
平比较。


组别

例数

雌二醇

(Pg/ml)
A +B
组

治疗前

60
71.94
±
47.56**
2.55
±
4.31*
48.92
±
24.28*
A
组

治疗后


30

50.35
±
21.38

1.39
±
1.33

53.67
±
31.02


孕酮

(Ng/ml)

睾酮

(Ng/ml)

A
组治疗后与
A+B
组治疗前比较



















**p<0.01

*p<0.05



3
．增效美治疗组（
A< br>组）治疗后与百消丹治疗组（
B
组）治疗后
性激素水平比较有明显差别，
A
组的
E2
和
P
水平明显低于
B
组，而
T
水平
A
组高于
B
组。然后
B
组本身治疗后性激素 水平无明显改变
（
P>0.05
）
。




表
3

A
组和
B
组治疗后血清性激素水平比较



组别

例数

雌二醇

(Pg/ml)
A
组

治疗后


30

50.35
±
21.38**
B
组

治疗后


30

69.81
±
30.57

2.39
±
3.96

49.01
±
17.23
孕酮

(Ng/ml)

1.39
±
1.33*
睾酮

(Ng/ml)

53.67
±
31.02*
A
、
B
两组治疗后比较




























**
p<0.01

*
p<0.05



4.
体外测定“增效美”复方中要对 酪氨酸酶活性的影响，结果提
示其醇提取物使酪氨酸酶活性降低（
P
<
0.0 1
）而水提物则使该酶活性
提高（
P
<
0.01
）
。

表
4
增效美复方中药对酪氨酸酶活性的影响

组别

对照组

反应组

水提物

0.327
±
0.0281
0.4303
±
0.0270
醇提物

0.3233
±
0.0380
0.3051
±
0.0207
与对照组比较



































**P
〈
0.01
5.
体外测定“增效美”组方中单味中药对酪氨酸酶活性的影响。


增效美组方中单味中药柴胡、
红花水提物使酪氨酸酶活性增高，
白芍、枸杞、桑椹、桃仁、当 归、川芎、甘草使其降低；柴胡、当归、
白芍、枸杞、桑椹、桃仁、当归、川芎、甘草醇提物使之降低。 结果
见表
5
增效美组方中药对酪氨酸酶活性的影响

组别


对照组

白芍

枸杞

桑椹

桃仁

当归

川芎

柴胡

红花


甘草

水提物

0.4078
±
0.2071
0.2445
±
0.0422**
0.2676
±
0.0290**
0.3823
±
0.0520*
0.3260
±
0.0517**
0.2522
±
0.0457**
0.3553
±
0.0185*
0.4245
±
0.0254**
0.5872
±
0.0308*
0.2352
±
0.0338**
醇提物

0.3967
±
0.0475
0.3363
±
0.0327*
0.3338
±
0.0259*
0.2963
±
0.0479**
0.2160
±
0.0248**
0.3490
±
0.0276*
0.2802
±
0.0314*
0.3255
±
0.0383*
0.3230
±
0.0202**
0.3690
±
0.0197*
与对照组比较























**P<0.01
讨论


1.

已 知黄褐斑发病与内分泌机能失调有关，
我们的检测结果也表示，
女性黄
褐斑患者，血清 雌二醇（
E2
）
、孕酮（
P
）和睾酮（
T
）
，皆有明显改变，
表现为
E2
及
P
含量显著增高，
T < br>含量则明显下降，
说明黄褐斑患者确有
内分泌功能失调。同时，这也令一方面说明了性生 活不协调、月经失调、
卵巢功能失调、痛经、闭经、子宫或附件炎症、盆腔炎、不孕症、子宫肌
瘤、卵巢囊肿、肾上腺功能亢进、脑垂体病变、甲亢、糖尿病、肝脏代谢
失调、以及妊娠的女性多是因为 内分泌发生变化而易患黄褐斑的。

2.

从其他已有的报道材料中得知，< br>雌二醇、
雌三醇、
雌酮、
孕酮都是由卵巢
分泌的女性激素，其中雌二醇 含量最大，活性也最高。

（
1
）

雌
二醇可兴奋 黑色素细胞并增加黑色素的生成，
同时可使黑色素细
胞体积增大，树突变宽，还刺激其分泌黑色 素颗粒，但黑色素细胞
的数目无显著增多。
此外，
雌二醇可对抗硫氢基对酪氨酸酶的抑 制
作用。研究还表明，将雌二醇与正常黑色素细胞共同孕育
24
小时
即可产生 计量依赖性酪氨酸活性的增高，
这提示雌二醇对正常黑色
素细胞有间接作用。

（
2
）

孕
激素（
P
）主要是促进黑色素 体的转运和扩散，并对抗硫氢基对
酪氨酸酶的抑制作用，
加强垂体分泌的黑色素细胞刺激激素对 黑色
素细胞的作用，间接的增强黑色素细胞分泌黑色素。

(3)
用卵巢激 素
（雌二醇、
雌三醇、
孕酮）
作用于正常人黑色素细胞，
卵育两天后 ，能使黑色素细胞体积增大，树突变的更为明显，并能增
加酪氨酸酶相关蛋白的活性，但并不增加酪氨酸 酶的活性。另外，黑
色素细胞刺激激素（
MSH
）可以和雌激素活孕激素协同作用，促 进
黑色素的增加。

（
4
）综上所述，在黑色素的形态、功能和黑色 素的生物代谢中，有
许多的调控因素，上述试验中（表
1
）研究的女性的性激素就是作 为
传递信息的生物信使，
经携带的有关生化信息传递给黑细胞，
并引发
其离子 运动、基因激活、细胞内能源系统变化等一系列生化反应，使
黑色素细胞在形态、
结构功能上发 生各种变化，
并促进黑色素的生成
及运转。这就揭示了女性激素在黄褐斑发病过程中所充当的特 有角
色。

3
、应用“增效美”治疗两月后，可使黄褐斑患者已升高的
E2
和
P
水平回降，使低的
T
水平回升，接近于健康妇女对照组（
C
组）的水
平。结合上述（
2
中所述）其他学者的研究结果可以认为 该药物是通
过调节黄褐斑患者的性激素失调而起的作用。
这与海棠美治疗黄褐斑
的机理 有关。

4
、除了“增效美”复方的水提物有增加酪氨酸酶活性外，复方“增
效美”
的醇提物及组方中的单味药的水及醇提物体外实验，
几乎对酪
氨酸酶活性均有抑 制作用
（表
4
、
表
5
）
。
值得注意的是，
在
“百消丹”
治疗组（
B
组）
，治疗前后血清性激素水平没 有明显改变，它对黄褐
斑的治疗机理可能是通过另外的途径。

5
、其它方面 的研究资料表明：一些垂体内分泌激素如促黑色素细胞
刺激素（
MSH
）
，促 肾上腺皮质激素（
ACTH
）等在黄褐斑的发病中
也起重要作用。

MSH
可激活黑色素细胞膜上的腺苷酸环化酶（
CAMP
）
，增加细胞内环化腺苷酸含量，
进而促进酪氨酸酶和黑色素小体合成，
并可使血中
铜离子含量增 加，皮肤内硫氢基（—
SH
）含量减少，可通过间接作
用使皮肤色素加深。
A CTH
也具有刺激黑色素细胞增殖和黑素合成的
作用。此外，褪黑素（松果体素）的作用也不可 忽视。

结语：

1
、

我们的研究结果，女性黄 褐斑患者血清中
E2
和
P
水平提高，
T
含量下降，说明黄褐 斑的发生与性激素代谢紊乱有关。

2
、

“增效海棠美”
对女性黄褐斑患者有调节性激素代谢失调的作
用。

3
、

初步体外实验表明：
“增效海棠美”的水提物及醇提物，以及
“增效海棠美”组方中单味药的水提物及醇提物多数有抑制酪氨
酸酶活性的作用，它们在体内的 作用尚待研究。

4
、

“增效海棠美”
与黑素细胞刺激激 素、
促肾上腺皮质激素的关
系及对其影响有待于进一步研究。





the
Clinical
survey
about
the
change
of
the
female
chloasma
and
serum sex hormone
’
s standard









Lijuan,zhang(ate)









Tutor:haitang,wang(Professor)



Shaan
xi
cosmetology
research
of
flowering
crab
apple

The
melanin
’
s
unusual
metabolism
refers
to
that
the
melanocyte
and
the
melanin
happens
chaos
of
function
or
happens
usually
on
quantity
and
quality. The chloasma is caused because part skin
’
s melanocyte and the
metabolism
of
melanin
happen
unusual,
leading
to
lots
of
melanin
’
s
sediment and causing the color of skin bad-distributed. So it will form the
yellowish-brown,
black-brown
and
deep
colors
’

spots.
The
chloasma
is
one
kind
of
skin
disease
gaining
sex
pigment
’
s
stagnantion.
It
happens
easily on young women and limits on face. The course is slow and often
has no aware symptom.

Recently the research of chloasma maybe is about these elements as
follows:
endocrine
imbalance,
ultraviolet
light,
the
function
of
oxygen
free radical, the serum of copper ion raises, medicines and cosmetics, part
environment of microorganism, the condition of inferior health, chronic
disease of organism, emotional wave motion, often stay up and not have
enough
sleep,
pregnancy
or
abortion
or
premature
labor
and
so
on.
Among
endocrine
imbalance
is
generally
recognized
that
it
is
the
main
reason
of
chloasma.
So
we
examine
the
patients
of
chloasma
and
the
change of sex hormone
’
s standard which in serum around the treatment of
TCM.
We
try
to
expound
the
part
treatment
’
s
mechanism
of
TCM
and
supply
basis
for
searching
the
etiology
of
chloasma.
The
medicine
we
choose is
“
ZENG XIAO HAITANG MEI
”
and it is called
“
ZENG XIAO
MEI
”
or
“
BAI XIAO DAN
”
for short.


Means:
1.

Search target: sixty female chloasma patients.


The standard of clinical diagnoses
Consult the standard which was formulated in 1999 by the group
of
pigment
disease
in
specialized
committee
of
skin
disease
in
association
of
combination
of
Chinese
and
Western
in
China
to
judge:
(1)

The
spots,
which
have
light
brown
color
to
deep
brown
color and clear limits, are always distributed symmetrically
and have no inflammation and dry Sealy skin bits.
(2)

(3)

(4)

(5)

(6)

No aware symptom obviously
It
mainly
happens
after
adolescence
and
often
happens
in
females.
The
state
of
an
illness
has
specific
seasonal
—
serious
in
summer and not serious in winter.
No
diseases
of
endocrine obviously
and get
rid of deposit
pigment caused by other disease.
The
average
value
of
light
density
of
the
area
of
deposit
pigment

has more than itself surface light density to over
twenty percent
To
random
balance
two
groups:
the
group
of
ZENG
XIAO
MEI
(group
A)
and
the
group
of
BAI
XIAO
DAN
(group
B)
which contrasts positive;




Choose another thirty healthy females who have no disease of
internal organs system and pigmentary disturbance and
don’t take
any medicines.
Another
healthy
contractive
group
(C),
age
of
eighteen
to
forty-six.
2.

The means of treatment and the target of examination: the
group
of
A
is given
“ZENG
XIAO
MEI”
0.72g
once
a time
and
takes

orally
three
times
a
day;
the
group
of
B
is
given
“BAI
XIAO
D
AN” 8g once a time, and takes
orally three times a day; both of
two
groups
have
one
month
as
one
course
of
treatment.

Determine
the
two
groups
’

contents
of
serum
sex
hormone
(estradiol
E2,
progesterone
P
and
testosterone
T).
The
time
of
surveyal of group C is the same as A and B.
3.

Blood sampling




Smaple the patients
’
blood of group A and B. The health ones of
group C are sampled blood at the same time. All of them are tested
on the ninth to eleventh days of menstrual cycleat 8 a.m. to 10 a.m.
on an empty stomach. Then separate the serum and keep them in a
water tank of twenty Celsius to reserve.
4.

The
contents
of
sex
hormone
(E2,
P,
T)
could
use
the
way
of
radioimmunoassay to determine.
5.

The
means
of
out
of
tyrosinase
activity
body
determination
is
mushroom tyrosinase dopa rate oxidation
6.

Add up all the numbers which could use software color of SPSS
and then analyze and test them.
Consequence:
1.

Sixty
female
patients
of
chloasma
of
group
A
and
B
before
the
treatment
compare
with
the
healthy
females
of
group
C.
The
standard of serum estradiol and progesterone of the patients
rise
obviously.
(P<0.01,
P<0.05).It
is
equal
to
that
testosterone
T
reduces obviously. (P<0.05) Form 1.


Form
1
The
sex
hormone
standard
of
group
A
and
B
compares
with
group C
’
s.
Group
Numb
ers
Estradiol
(Pg/ml)

71.94
±
47.56**

Progesterone
(Ng/ml)

2.55
±
4.31*
Testosterone
(Ng/ml)

48.92
±
24.28*
A
and

B
Before
60
the
treatme
nt

Compa
red
group
30
43.79
±
28.62
1.53
±
2.78
50.85
±
23.61
The groups of A and B before the treatment compare with the group C.

* * P<0.01



* P<0.05
2.

Group A after the treatment compares with the groups of A and B.
The estradiol and progesterone
’
s standard is obviously reducing,
but
testeosterone
T
is
obviously
raising.
All
of
the
hormone
contents could recover the healthy standard of group C. (Form 2).
Group
Numb
ers
A
and

B
Before
60
the
treatme
nt
Group
A





71.94
±
47.56**
2.55
±
4.31*
48.92
±
24.28*
Estradiol
(Pg/ml)

Progesterone
(Ng/ml)

Testosterone
(Ng/ml)

After
the
treatme
nt
30
50.35
±
21.38
1.39
±
1.33
53.67
±
31.02
3.

The sex hormone standard of group A and group B has obvious
difference.
Group
A
’
s
E2 is
obviously
different
from
group
B
’
s,
but group A
’
s T is higher than group B
’
s. However, group B
’
s sex
hormone
has
no
obvious
change
no
matter
before
or
after
the
treatment.

(P>0.05)

Form 3
Group
Numbers
Estradiol
(Pg/ml)
Group A


50.35
±
21.38**

69.81
±
30.57
Progesterone
(Ng/ml)

1.39
±
1.33*

2.39
±
3.96
Testosterone
(Ng/ml)

53.67
±
31.02*

49.01
±
17.23
After
the
30
treatment
Group B

After
the
30
treatment

* * P<0.01



* P<0.05
4
．
Determine
the
influence
out
of
body
the
compounded
TCM
to
the
tyrosinase
’
s activation the consequence shows: the alcohol extract made
the tyrosinase
’
s activation reduce (P<0.01) and the water extract made the
tyrosinase
’
s activation rise (P<0.01).
Form 4
Group
Compared Group
Reflective Group
Water extract
0.327
±
0.0281
0.4303
±
0.0270
Alcohol extract
0.3233
±
0.0380
0.3051
±
0.0207
* * P<0.01

5.
By
external
determine,
the
single
herb
in
formulation
of
“
ZENG
XIAO MEI
”
has active effect on tyrosinase.



The water extract Bupleurum chinesile DC, Carthamus tinctorius L in
“
ZENG
XIAO
MEI
”

formulation
can
improve
activity
of
tyrosinase,
Pueonia Lactiflora Pall, Lycium barbarum L, Morus alba, Prunus persica,
Angellica
sinensis
Diels,
Ligusticum
chuanxiong
Hort,
Glycyrrhiza
uralensis
Fisch
make
lower,
the
alcohol
extract
of
Buplerum
chinensie
DC, Angellica sinensis Diels, Pueonia Lactiflora Pall, Lycium barbarum
L,
Morus
alba,
Prunus
persica,
Angellica
sinensis
Diels,
Ligusticum
chuanxiong Hort make it lower. Result in Form 5.

“
ZENG XIAO MEI
”
formulation can affect tyrosinase
’
s activity.
Form 5
Group
Compared Group

Pueonia lactiflora Pall
Lycium barbarum L
Morus alba

Prunus persica

Angellica sinensis Diels
Ligusticum chuanxiong Hort
Buoleurum chinensie DC
Carthamus tinctorius L
Glycyrrhiza uralensis Fisch
Water extract
0.4078
±
0.2071
0.2445
±
0.0422**
0.2676
±
0.0290**
0.3823
±
0.0520*
0.3260
±
0.0517**
0.2522
±
0.0457**
0.3553
±
0.0185*

0.4245
±
0.0254**
0.5872
±
0.0308*
0.2352
±
0.0338**
* *P<0.01
Discussion:
Alcohol extract
0.3967
±
0.0475
0.3363
±
0.0327*
0.3338
±
0.0259*
0.2963
±
0.0479**
0.2160
±
0.0248**
0.3490
±
0.0276*
0.2802
±
0.0314*

0.3255
±
0.0383*
0.3230
±
0.0202**
0.3690
±
0.0197*