胰岛素抵抗与糖、脂代谢紊乱

2021年2月28日发(作者：磷酸铝凝胶)
胰岛素抵抗与糖、脂代谢紊乱

【摘要】
在众多心血管疾病的危险因素中胰岛素抵抗
(Insulin resist ance,IR)
处于核心地位，
IR
可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在。
目前将胰岛素抵抗、
中心性肥胖、
糖耐量减低、高
血压、血脂代谢紊乱等多种疾病的 组合
,
统称为胰岛素抵抗综合征。尽管有很多遗传因素可
诱导
IR
产 生，
但目前认为
IR
最主要的诱因是过量的糖和脂肪。
高糖和高脂均能引起肌 肉和
脂肪组织的
IR,
高脂还能导致肝脏
IR
的产生。
高脂 喂养动物或者静脉输注高脂均能破坏葡萄
糖的转运而迅速形成
IR
。血浆中脂类水平的 升高
,
主要是游离脂肪酸
(FFA)
和甘油三酯
(TG)
、
低密度脂蛋白胆固醇
(LDL)
含量增加是导致
IR
的重要原因〔
1
〕
。
2
型糖尿病血糖过高会引起
胰腺
β< br>细胞分泌胰岛素减少
,
高血糖本身还进一步导致
IR
〔
2< br>〕
。现就
IR
与糖、脂代谢紊乱
的关系综述如下。

【关键词】


胰岛素抵抗
;
脂代谢紊乱
;
糖代谢紊乱

1
脂代谢紊乱与
IR



1.1 FFA
升高与
IR FFA
是引起
IR
的最主要非激素物质之一，可 通过多种方式干扰胰岛
素的作用和葡萄糖代谢
,
能破坏胰岛素敏感组织中的胰岛素表达 。肝脏高水平的
FFA
使肝糖
异生和糖原分解增加
,
还抑制肝细胞对 胰岛素的灭活〔
3
〕
，同时，
FFA
能启动纤维蛋白原和
纤 溶酶原激活物抑制因子
?
1(PAI
?
1)
在肝脏的合成
〔
4
〕
。
在骨骼肌主要是抑制葡萄糖的摄
取和氧化〔
5
〕
。体内
FFA
长期升高还会耗竭胰岛
β
细胞的分泌，导致其凋亡 。在脂肪组织
中，
FFA
抑制脂蛋白脂酶的活性，该酶由胰岛素激活，酶活性下降导致 循环过程中的
FFA
进一步积累，不能被及时清除，转移至其他非脂肪组织中堆积〔
6
〕
。肥胖者
FFA
水平升高
是很普遍的一种现象
,
而且血浆
FFA
水平快速升高产生的
IR
具有剂量依赖性。
Rand le
〔
7
〕
早在
40
多年以前提出葡萄糖
?
脂肪酸循环假设
,
认为肥胖和
2
型糖尿病人血浆
FFA
水 平升高
,
脂肪酸
β
?
氧化增强
,
可竞争性抑制葡萄 糖氧化利用
,
产生和加重
IR
。
随着糖尿病研究的深入
,< br>证实了
Randle
的理论
,
认为
IR
时葡萄糖代谢 受损继发于脂代谢紊乱
,
血
FFAs
水平升高
,
引起
肝脏和周围组织
IR,
胰岛
β
细胞功能受损〔
8
〕
。



1.2
高甘油三酯血症与
IR
的关系

研究证实
TG
浓度 升高与
IR
有密切关系〔
9
〕
。用葡
萄糖钳夹技术研究高< br>TG
血症时发现
,
伴
IR
患者血浆
TG
浓度 明显升高
〔
10
〕
。
脂肪组织可释
放大量非酯化脂肪酸进入 血液
,
经肝脏生成
TG
,
引起高
TG
血症
〔
11
〕
。
目前认为
, IR
时
TG
代< br>谢的改变是代谢综合征所表现的血脂异常的主要原因〔
12
〕
。
Asc aso
等〔
13
〕对家族性高脂
血症患者的研究发现
,
血浆 甘油三酯的含量与
IR
呈正相关。
高
TG
参与
IR
机制可能如下
:
①
高
TG
长期与葡萄糖竞争进入细胞内
,
阻碍葡萄糖的氧化和利用
;
②高
TG
血症产生过多的
FFA ,
干扰胰岛素在周围组织中与受体结合
,
使胰岛素生物效应降低。③高
TG< br>血症多伴有超
重或肥胖
,
脂肪细胞肥大和增生
,
使胰岛素受体 数目减少、活性降低。增大的脂肪细胞可分泌
一系列激素和细胞因子
,
如肿瘤坏死因子
(TNF
?
α
)
、抵抗素、瘦素和纤溶酶原激活剂抑制
物< br>(PAI
?
1)
、白细胞介素
?
6(IL
?
6)
作用于各组织系统
,
促进
IR
发生〔
14
〕< br>。



1.3
低密度脂蛋白变化与
IR
的关系

研究证实
IR
时 低密度脂蛋白胆固醇
(LDL
?
C)
明显
升高〔
15
〕
，这是由于：①
LDL
是极低密度脂蛋白
(VLDL)
的代谢产 物，由于
VLDL
合成和
释放增多，而使
LDL
生成增多。②
LDL
是通过肝和肝外组织上的载脂蛋白
B(apoB)
受体作
用而从血中 清除的，该过程受
apoB100
调控。在
IR
时，
LDL
中的
apoB100
糖化，使肝脏细
胞的
apoB
受体介导的约2/3 LDL
清除下降，从而使血浆
LDL
浓度升高〔
16
〕
。