盐酸阿比多尔片治疗儿童呼吸道合胞病毒感染所致毛细支气管炎有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照研究

2021年2月28日发(作者：喝绿茶减肥吗)
盐酸阿比多尔片治疗儿童呼吸道合胞病毒感染所致毛细支气管炎有效性、安全
性的随机、双盲、 安慰剂对照研究

江苏吴中医药集团有限公司

中央市场部

2020
-
2
-
13

1
前言


毛细支气管炎是
2
岁以下儿童常见呼吸道感染性疾病，
尤以
6
个月以内儿童高发，
在世
界范围内，毛细支气管炎发病率呈上升趋势
[1
-
2]
。患儿以气道阻塞为主要临床特点，目前认
为，
周围气道炎症 所致黏液分泌和黏膜水肿在气道阻塞的发生发展中扮演着重要角色，
但关
于气道平滑肌是否参与 了毛细支气管炎的发病过程，
尚无明确结论，
故当前临床治疗仍以对
症支持治疗为主， 包括给氧、补液、保持呼吸道通畅等。另外，一项循证医学研究显示，与
生理盐水相比，高渗（
≥3%
）盐水雾化治疗毛细管炎能够明显缩短平均住院时间、降低临床
严重度评分
[3 ]
，也为毛细支气管炎患儿的治疗提供了客观依据。

大量研究显示，
呼吸道 合胞病毒
（
RSV
）
是毛细支气管炎的主要致病微生物，
约有
50%~80%
的毛细支气管炎由
RSV
感染所致
[4
-
6]
，
且近年来毛细支气管炎住院患儿中，
RSV
感染率呈上
升趋势
[2]
。此外，有研究显示，
RSV
感染对毛细支气管炎的发病、病程进展及 预后均有着一
定影响，因此，抗病毒治疗有望在
RSV
毛细支气管炎的治疗中发挥重要 作用，
但多数指南
均不推荐以利巴韦林为代表的抗病毒药物，
其原因为：
利巴 韦林不仅不能改善临床症状，
而
且有潜在健康风险；也有研究认为，对于严重免疫功能低下的< br>RSV
感染患儿中，利巴韦林
能够发挥一定作用。
故目前临床关于抗病毒药物的 应用尚存在争议
[7]
。


盐酸阿比多尔片是一种非核苷类广谱抗 病毒药物，
可以通过抑制病毒脂膜与宿主细胞的
融合，
达到阻断病毒复制的效果。该药 于
1993
年在俄罗斯首次上市，为
OTC
药物，
毒副作
用 小，
且被俄罗斯联邦健康保健会及发展部列为医生无偿医疗救助的处方药和急救机关必备
药物。 动物实验表明，阿比多尔对
RSV
的半数抑制浓度（
IC
50
）为< br>8.7~11.5 μg/mL
[8]
，显现
出阿比多尔在
RSV毛细支气管炎中的治疗前景。
一项系统评价显示，
对于
≥6
岁的儿童而言 ，
阿比多尔的安全性良好，且在抗病毒治疗方面发挥了积极作用
[9]
。


基于
RSV
毛细支气管炎治疗现状与进展，以及阿比多尔在儿童流行性感冒 防治中的有
效性、安全性证据，
国内尚缺乏较大样本量的临床验证，
本此次研究拟选取
300
例
RSV
毛
细支气管炎患儿，就阿比多尔的临床有效性、安全 性进行探讨，旨在为
RSV
毛细支气管炎
的治疗提供客观证据，改善患儿预后质量、降 低医疗成本。


2
研究方案

2.1
总体设计


本研究采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，盲法屏蔽受 试者及监护人、护理人
员、研究者、结果评估者，研究样本量为
300
例，研究时间< br>2020
年
2
月
15
日
~2021
年
2
月
15
日，拟于
2021
年
8
月
15
日前完成数据分析及成果转化。

2.2
纳排标准

2.2.1
纳入标准


1
）符合第七版《实用儿科学》 制定的毛细支气管炎诊断标准
[10]
：存在咳嗽、喘息、呼
吸急促等临床表现，双肺可闻及呼气性喘鸣音，
X
表现为肺气肿或肺不张，
也可出现支气管
周 围炎及肺纹理增粗；




2
）年龄
6~12
岁的住院患儿；

3
）经
rRT
-
PCR
或血清学抗原检测，明确存在
RSV
感染；

4
）患儿监护人对此次研究知情同意、自愿参与，并签署知情同意书。

2.2.2
排除标准


1
）合并肺纤维化、支气管肺发 育不良、肺部先天畸形等慢性肺部疾病，以及先天性心
脏病、免疫缺陷、神经退行性改变；


2
）已知入组前
4
周内合并其他呼吸道病毒、细菌或真菌感染，以 及全身细菌或真菌感
染；



3
）入组前
3 d
内服用过、正在服用或需要服用其他抗病毒药物；

4
）
乙肝表面 抗原
（
HBsAg
）
、
丙型肝炎病毒
（
HCV）
抗体阳性或人免疫缺陷病毒
（
HIV
）
抗体阳性；




5
）已知对阿比多尔等治疗药物过敏；

6
）正在参与其他临床试验或研究；

7
）其他经研究者判定为不适合参加研究者。

2.2.3
脱落
/
退出标准




1
）研究者处于研究需要，要求受试者退出；

2
）受试者及监护人主动退出研究或撤回知情同意；

3
）研究期间违反研究方案用药规定。

2.3
分组方法

采用分层随机化法，对
300
例患儿进行分组。先将患儿按照性别进行分组，分为男性 、
女性，在各性别组中，按照年龄进行分组：①
2~4
岁；②
5~7
岁；③
8~10
岁；④
11~12
岁。
在上述
8
个 亚组中，
将患儿随机分为研究组、
对照组，再将各亚组中研究组、对照组患儿合
并，形 成最终分组方案。

2.4
治疗方案

2.4.1
常规治疗


两组患者均接受常规综合支持治疗，包括抬高头部，给氧、补液 、保持呼吸道通畅等，
若患儿血氧饱和度（
SpO
2
）始终低于
92 %
，行鼻导管或头罩给氧，改善机体缺氧；若二氧
化碳分压≥
55
mmHg
或氧分压≤
70
mmHg
，转入
ICU
行机械通气。待患儿
SpO
2
始终保持
≥
94%
或病情稳定
4
h
以上且能正常进食，方可停止吸氧。根据患儿实际情况，给予雾化、
糖 皮质激素等治疗。

2.4.2
抗病毒治疗


在常规治 疗方案的基础上，研究组加用盐酸阿比多尔片（商品名玛诺苏
?
，江苏吴中医
药集团有 限公司苏州制药厂，国药准字
H20060723
，规格
0.1 g×6 s
）口服，每日
1
次，每次
0.1 g
，
持续
1< br>周。对照组同期服用阿比多尔模拟药，除有效成分外，模拟药与盐酸阿比多尔
片外形、包装、规格 均一致。

2.5
结果分析

2.5.1
主要结果指标


1
）临床症状王氏呼吸评分变化：采用王氏呼吸评分，对两组患儿治疗前、治疗
7 < br>d
后
临床症状变化进行评价，
王氏呼吸评分包括呼吸频率、
喘息、三凹征及一般情况共
4
项内容，
各项评分
0~3
分，总分
0~12
分，得分越高则临床症状越严重
[
11
]
。评分标准详见 表
1
。

表
1
：临床症状王氏呼吸评分标准

项目

呼吸频率

喘息

三凹征

一般情况


0
分

＜
30
次
/min

无

诊器闻及的哮鸣音

无

良好

肋间隙凹陷

--
不依靠听诊器

胸骨上窝凹陷

--
听诊器

明显鼻翼扇动

烦躁或嗜睡或喂养困难

1
分

30~45
次
/min

呼气末或只能依靠听
2
分

46~60
次
/min

呼气相喘鸣音，可
3
分

＞
60
次
/min

双相性喘鸣，可不依靠
2）临床症状消失时间：记录两组患儿憋喘消失时间、咳嗽缓解时间、肺部体征消失时
间，以及住院时 间。


3
）经皮血氧饱和度变化：记录两组患儿治疗前、治疗
7 d
后经皮血氧饱和度变化。