肿瘤的分型、分级、分期

2021年2月28日发(作者：过敏性鼻炎结膜炎)
肿瘤的分型、分级和分期

发表者：
杨军

7782
人已访问

由于诸多因素的影响，全球恶性肿瘤发病率呈现持续升高 态势，据推测到
2020
年前，
全球恶性肿瘤发病率将增加
50%
， 不仅如此，恶性肿瘤的死亡人数也在全球迅猛上升
[1]
，
而在我国等发展中国家，< br>这一趋势将更为明显，并具有显著的年轻化趋势。
因此，
加强恶性
肿瘤的防治研 究，准确、
客观评价肿瘤生物学行为和预后、制定治疗方案显得更为迫切。肿
瘤的分型（
classification
）、分级（
grading
）和分期（
st aging
）是目前评价肿瘤生物学行
为和诊断的最重要的三项指标，其中分级和分期主要用于 恶性肿瘤生物学行为和预后的评
估。
近数十年来，
得益于生命科学和医学技术的突破性 进展，
肿瘤个体化治疗相关靶标的检
测及包括靶向治疗在内的个体化治疗药物的临床应用，不仅在很大程度上提高了早期肿瘤的
检出率，
也明显改善了许多肿瘤的预后。
传统 肿瘤分型、
分级和分期的临床价值和意义也随
之产生不同程度的变化。
本文拟深入分析 肿瘤的分型、
分级和分期的生物学依据及临床价值，
以期为肿瘤的个体化治疗提供更为精确的分 子生物学信息、
指导个体化治疗方案的制定和疗
效监测。

一、恶性肿瘤的病理分类（分型）

尽管，
关于肿瘤起源的干细胞理论和去分 化理论的争论仍在持续，
但是，
机体各器官和
组织、
细胞均可发生肿瘤的事实 却不可否认。
肿瘤细胞与其来源组织的相似或接近于正常组
织的程度是肿瘤病理学分类（分型）
的重要诊断依据，例如，
角化型鳞癌出现不成程度的角
化、
腺癌具有分泌功能 、
黑色素瘤能够合成黑色素、
滑膜肉瘤具有双向分化特征等等。
因此，
肿瘤的 病理学分型是最能反映肿瘤来源组织细胞的生物学行为和形态学特征的重要参数。
不
同组织类型 的肿瘤具有不同的生物学行为和侵袭转移能力，
例如，
来源于消化道的粘液性癌
粘液性 癌（印戒细胞癌或粘液癌）较管状腺癌更易于发生淋巴结转移、
预后更差，
而乳腺粘
液 癌预后良好。
而从肿瘤细胞分化层面讲，
低分化肿瘤较高分化肿瘤具有更强的侵袭转移能
力、恶性程度更高。

目前，
WHO
肿瘤分型标准是公认的肿瘤分型方案， 通常按照优势成份分型原则进行恶
性肿瘤的分型，即以肿瘤主要组织学类型（＞
50%
的组织结构）进行分型诊断。然而，异质
性
(heterogeneity)
是恶性肿 瘤的重要组织结构特点之一，许多恶性肿瘤（如结直肠癌和胃癌
等）
均存在不同程度的多方向分 化或不同组织学类型并存的现象，
肿瘤的异质性也决定了恶
性肿瘤复杂的临床生物学行为和预后 。
显然，
按照优势成份分型原则进行的
WHO
肿瘤分型
方法无疑会在 某种程度上忽视恶性肿瘤高度异质性的组织学特征，
也掩盖了次要组织性类型
对肿瘤生物学行为 和预后的影响；
同时，
病理组织学诊断也易受恶性肿瘤千差万别的显微镜
下形态学表现 以及病理医师主观因素判断的影响，
不可避免存在一定的分型不一致性。
此外，
即使相 同分型、
分级和分期的肿瘤，
由于其分子表型的差异，
显示出完全不同的治疗反应和< br>预后。

可见，
按照优势原则进行的恶性肿瘤分型方案在反映肿瘤组织学特征、
生物学行为和预
后方面均存在一定的局限性，
并不能满足肿瘤个体化治疗中对于肿瘤诊 断精细化的要求。
因
此，
在传统肿瘤病理学分型的基础上，
大力推进以肿瘤分 子表型检测为核心肿瘤的分子分型
诊断迫在眉睫
[2-8]
。

二、肿瘤的分级

分化
（
cell differentiatio n
）
是指从胚胎时的幼稚细胞逐步向成熟的正常细胞发育的过程。
肿瘤细胞分化是指肿 瘤细胞逐渐演化成熟的过程。异型性
(atypia)[9]
是恶性肿瘤的重要组织
学 特征，
其实质是肿瘤分化程度的形态学表现，
反映的是肿瘤组织在组织结构和细胞形态上
与其来源的正常组织细胞间不同程度的形态差异。
这种肿瘤组织异型性的大小可用肿瘤的分
级
(grading
，
G)
来表示。

目前，简明三级方案最 为常用：Ⅰ级（
G1
），即分化良好者（称为
“
高分化
”
） ，肿瘤细
胞接近相应的正常发源组织，
恶性程度低；
Ⅲ级
（
G3）
，
分化较低的细胞
（称为
“
低分化
”
），
肿瘤细胞与相应的正常发源组织区别大、分化差，为高度恶性；Ⅱ级（
G2
）， 组织异型性
介于Ⅰ级和Ⅲ级之间者，
恶性程度居中。
简明三级分级方案经多用于分化性 恶性肿瘤，
如腺
癌、
鳞癌等的异型性分级。
此外，
还有学者将部分未 显示分化倾向的恶性肿瘤称为未分化肿
瘤，属于
IV
级（
G4
），为 高度恶性。

在实际操作中，
肿瘤的分级主要是根据显微镜下
HE
染 色切片中肿瘤组织结构和细胞异
型性的大小、核分裂像或增殖指数的多少、坏死范围、侵袭状况等
[9-12]
参数确定的。并以
分化最好的区域来确定肿瘤的组织学来源
（分型）< br>，
而以分化最差的区域来确定肿瘤的级别，
可见，
恶性肿瘤的分级反映的是肿瘤 的内部特征，
对于客观评估肿瘤的分化程度和生物学行
为、
预测预后具有很大参考价值 。
一般说来，
肿瘤分级越高，
预后越差，
但并非完全一致
[13]< br>。

然而，由于肿瘤组织结构的复杂性和异质性特征，不同类型肿瘤（例如腺癌、鳞癌、 肾
细胞癌、乳腺癌等等）均有其不同的结构特征和分级标准，且缺乏定量指标，此外，由于受
取 材充分程度和对诊断标准、
异型性判读的主观性差异的影响，
均并不同程度地影响到肿瘤
分级的客观性、精确性和可重复性。

因此，
精简分级参数、减少分级的级别、简化分级标准，
增强可量化参数和临床可操作
性及可重复性，是肿瘤分级的必然趋势。