小剂量IL-2治疗合并感染的重型系统性红斑狼疮有效报道1例并文献复习

2021年2月27日发(作者：四个肾)
小剂量
IL-2
治疗合并感染的重型系统性红斑狼疮有效报道
1
例并 文献复习


【摘要】目的

探讨系统性红斑狼疮的发生机制，寻求 新方法治疗合并感染的重型狼疮
患者。
方法

对一例小剂量
IL-2
治疗有效的合并感染的重型狼疮患者进行回顾性分析和随访，
积极查找相关文献。
结果

25
岁女性患者，近十年激素联合免疫抑制剂治疗后，逐渐出现肾
脏、神经 系统、血液系统受累的临床表现，淋巴细胞及其亚群数目严重不足，导致低热、牙
龈肿痛、口腔溃疡的发 生。经小剂量
IL-2
治疗后，病情显著好转，监测
Treg
细胞增加，淋< br>巴细胞及其亚群明显改善。
5
个月后随访，
患者病情平稳，
实验室各指 标基本正常。
结论

小
剂量
IL-2
可用于治疗合并感染的重型狼疮患者。

【 关键词】重型系统性红斑狼疮；感染；
IL-2
；
Treg
细胞；淋巴细胞< br>
A
case
report
of
low-dose
IL-2
treatment
in
a
severe
SLE
patient
with
infection
and
literature review
【
Abstract
】

Objective
To explore the mechanism of systemic lupus erythematosus and to
seek
new
treatment
for
patients
with
severe
lupus
complicated
with
infection.
Method
Retrospective analysis and follow-up were performed on a severe lupus patient with infection who
was
effectively
treatmented
with
low-dose
IL-2
and
relevant
literature
was
actively
retrieved.
Result
After nearly a decade of

glucocorticoid with immunosuppressant therapy,the 25
years old female patient gradually showed clinical manifestations of the damage to kidney,nervous
system
and
hematological
system,as
well
as
a
serious
shortage
of
lymphocytes
and
their
subsets,which led to the occurrence of low- grade fever, sor
1
e gums and oral condition
was
significantly
improved
after
low-dose
IL-2
therapy,
with
lymphocytes
and
their
subsets
markedly
increased,including
the
Treg
cells.
5
months
later,
the
patient
was
stable
and
the
laboratory
indicators
were
basically
normal.
Conclusion

Low-dose
IL-2
can
be
used
to
treat
patients with severe lupus complicated with infection.
【
Key
words
】
Severe
systemic
lupus
erythematosus;Infection ;Interleukin-2;Regulatory
T
cells;Natural killer cells


系统性红斑狼疮（
systemic lupus erythematosus
，
SLE
）是一种可累及多系统、多脏器，
并产生多种自身抗体的慢性自身免疫性疾病。
其传统的治疗方法是联合使用糖皮质激素与免疫抑制剂，由此引起的严重感染是
SLE
患者死亡的重要原因之一。近年研究发现，
SLE
的
发生可能与体内
Treg
细胞数目不足或功能异常导致的免疫耐受 缺陷有关。小剂量
IL-2
在上
调
Treg
细胞表达的同时，也刺激 正常淋巴细胞的活化，增加抗感染能力，现将治疗有效的
1
例合并感染的重型
SLE< br>患者治疗体会报道如下：

1.
病例资料：

患者，女，25
岁，主因“间断皮肤红斑、脱发
10
年，低热、牙龈肿痛、口腔溃疡
17
天”入院。
2008
年
6
月开始出现四肢皮肤红斑、脱发，8
月出现发热、乏力、皮肤黄染，就
诊北京某院，
化验查血红蛋白
（Hb
）

44g/L
、
血小板
（
PLT
）
48.1
×
10
9
/L
；
血沉
（ESR
）
167mm/h
；
胆红素升高；
Coombs
试验
(+)
；
ANA
胞浆型
1:320
、斑点型
1 :640
，抗
Sm
抗体
(+)
，抗
SSA
抗体(+)
，诊断为“
SLE
、自身免疫性溶血性贫血”，给予甲泼尼龙琥珀酸钠（< br>MP
）
40mg qd
及环磷酰胺（
CTX
）
0.2g
qod
治疗好转后出 院。院外继续激素联合足量
CTX
及羟氯喹、吗
替麦考酚酯（
MMF
）等免疫抑制剂治疗，病程中间断出现面颊红斑、眼睑水肿、双膝关节
疼痛、意识障碍及泡沫尿等不适。
2017
年
11
月自觉泡沫尿加重，就诊化验白细胞（
WBC
）
6.01
×
10
9
/L
，
Hb 84.0g/L
，
PLT 219
×
10
9
/L
， 淋巴细胞（
L
YM
）
0.25
×
10
9
/ L
（图
A
、
B
）；尿
蛋白
1.0g/L
， 尿潜血
200cells/
μ
L
；
ESR
72mm/h< br>（图
C
）；尿素氮（
BUN
）
20.59mmol/L
，


肌酐（
Cr
）
151
μ
mol/L
（图
D
、
E
），给予静点
MP 1000mg qd
×
3d
×
2
次、
80mg qd
×
8d
、
CTX 0.4g qw
×
6w
，口服
MP 40mg qd
、
MMF 0.5g bid
治疗
39
天症状缓解后出院，院外
MP
40mg qd
、
CTX 0.4g qw
及
MMF0.5g bid
维持治疗 。
2018
年
1
月
27
日因“低热、牙龈肿痛、
口 腔溃疡
17
天”就诊，化验结果示
WBC
1.2
×
10
9
/L
，
Hb
60.0g/L
，
PLT
141
×
10
9
/L
，
L
YM
为
0
（图
A
、
B
）；尿蛋白
3+
，尿潜血
3+
；
ESR 86mm/h
（图
C
）；
BUN 5.79mmol/L
，
Cr 124
μ
mol/L
（图
D
、
E
）；外周血单个核细胞（
PBMCs
）及
CD4
+
T
细胞亚群（
CD4
+
T cells
）数
目 极度低下，总
T
淋巴细胞
118
（正常值
636
～
2040
）个／
UL
，总
B
淋巴细胞
2
（正常值< br>90
～
423
）个／
UL
，
NK
细胞
4
（正常值
93
～
580
）个／
UL
，
Treg
细胞
2.06
（正常值
17.7
～
54.2
）个／
UL
，
Th17
细胞
0.78
（正常值
3 .07
～
14
）个
/UL
，
Th17/
Treg 0.38
（正常值
0.09
～
0.47
）（表
1
） ；诊断为“
SLE
狼疮肾炎

血液系统受累

口腔感染” ，
SLEDAI
评分
21
分
（图
F
），给予左氧氟 沙星、头孢曲松抗感染，丙种球蛋白、胸腺五肽改善免疫力，地塞米
松及
MP
抗炎治疗
4
天，
症状稍有改善，
复查血常规白系及红系仍持续下降，
后停用抗 感染
药物及地塞米松，
予以重组人
IL-2 50wiu qd
×
2 2d
，
体温恢复正常，
症状明显好转，
查
WBC
5.8
×
10
9
/L
，
Hb 86.0g/L
，
PLT 197
×
10
9
/L
，
L
YM 2.7
×
10
9
/L
（图
A
、
B
）；尿潜血消失；
ESR
60mm/h
（图
C
）；
BUN 6.94mmol/L
，
Cr 92
μ
mol/L
（图
D< br>、
E
）；
PBMCs
及
CD4
+
T cel ls
明
显改善，总
T
淋巴细胞
1797
个／
UL< br>，总
B
淋巴细胞
6
个／
UL
，
NK
细胞
271
个／
UL,Treg
细胞
75.18
个／
UL
，
Th17
细胞
2.94
个
/UL
，
Th17/ Treg0.04
（表
1
）；
SLEDAI
评分6
分（图
F
）
。
院外规律口服
MP 24mg qd
、
西罗莫司
0.5mg biw
、
骨化三醇
0.25
μ
g qd
、
皮下注射
IL-2
50wiu
qw
维持治疗，病 情控制平稳。
7
月复查血常规基本正常（图
A
、
B
）；ESR
24mm/h
（图
C
）；
BUN 7.23mmol/L
，
Cr 122
μ
mol/L
（图
D
、
E
）；
PBMCs
及
CD4
+
T ce lls
基本正常
（表
1
）；
SLEDAI
评分
4< br>分（图
F
）。后期电话随访患者无特殊不适，无药物不良反应。