红斑狼疮疾病研究报告

2021年2月27日发(作者：上清饮)
红斑狼疮疾病研究报告

疾病别名：红斑狼疮

所属部位：全身

就诊科室：风湿科

病症体征：发热，红斑
(
边界清楚
,
高出皮肤
)
，脱发，关节疼痛


疾病介绍：



红斑狼疮是什么？红斑狼疮为自身免疫性疾 病之一，属结缔组织病范围，
红斑狼疮分为盘状红斑狼疮
(DLE)
，系统性红斑狼疮
(SLE)
，亚急性皮肤型红斑
狼疮，深部红斑狼疮等类型，红斑狼疮的发病缓慢，隐 袭发生，临床表现多样，
变化多端


症状体征：



红斑狼疮有哪些症状？


红斑狼疮的临床表现变化 多端，累及的组织和器官较多，病情复杂，特别
是早期不典型患者或仅有一，二个脏器受累者，或无皮疹 ，甚至无临床表现的。
现采用的为美国风湿病协会
(ARA)
在
1982年经修正的诊断标准，共
11
项：①颧颊
部红斑;②盘状狼疮;③光敏感;④口腔 溃疡;⑤非侵蚀性关节炎;⑥蛋白尿
(>0.5G
/D)
或尿细胞管型;⑦癫痫发作或 精神病;⑧胸膜炎或心包炎;⑨溶血性贫血或白
细胞减少
(


符合以上四项或四项以上始能确诊，该诊断标准的敏感性和特异性都可达
9
6%
，倘 结合皮肤狼疮带试验和活组织检查，更可高诊断率。


上海风湿病学会
(1987)
提出的诊断标准有：⑾蝶形红斑或盘状红斑;⑿光敏
感;⒀口鼻腔粘膜溃疡;⒁ 非畸形性关节炎或多关节痛;⒂胸膜炎或心包炎;⑹癫
痫功精神症状;⒄蛋白尿或管型尿或血尿;⑻血小 板


化验检查：



红斑狼疮要做什么检查？

(
一
)
血常规：白细胞减少
(

(
二
)
血沉：增快。

(
三
)
血 清蛋白：白蛋白降低，
2
和球蛋白增高，纤维蛋白原增高，冷球蛋白
和冷凝集素可增高 。

(
四
)
免疫球蛋白：活动期血
IGG
、
IGA
和
IGM
均增高，尤以
IGG
为著，非活动
期病例增多不明显或不增高。有大量蛋白尿且期长的患者，血
IG
可降低，尿中
可阳 性。

(
五
)
类风湿因子：约
20%
～< br>40%
病例阳性。

(
六
)
梅毒生物学假阳 性反应：
2%
～
15%
阳性。

(
七)
抗心磷脂抗体：
IGG
型的阳性率为
64%
，
IGM
型为
56%
，与患者血栓形成，
皮肤血管炎，血小板减少，心肌梗塞、中枢神 经病变和习惯性流产或宫内死胎
关系密切。

(
八
)LE< br>细胞：
HARGRAVES(1948)
首先在骨髓中发现，
HASERICK (1949)
从外周
血中找到
LE
细胞。
MIECHER(1954 )
证明红斑狼疮细胞因子为一种抗核因子，是一
种球蛋白，现已明确形成
LE
细胞需要
4
个因素：①LE细胞因子，是一种抗核蛋白
抗体，存在于外周血、骨髓、心 包、胸腔和腹腔积液、疱液和脑脊液中，其相
应抗原为脱氧核糖核酸一组蛋白复合物，此抗原存在于细胞 核内;②受损伤或死
亡的细胞核，无种属和
+
器官特异性，即人或动物的各种器官的细 胞核均可与
LE
细胞因子起作用;③活跃的吞噬细胞，一般为中性粒细胞;④补体：在吞噬时需
要补体的参与。
LE
细胞形成的过程首先为
LE
细胞因子与受损伤或 死亡的细胞核
起作用，使细胞核胀大，失去其染色质结构，核膜溶解，变成均匀无结构物质，
所 谓匀圆体细胞膜破裂，匀圆体堕入血液，许多吞噬细胞聚合来吞噬此变性的
核，形态花瓣形细胞簇，随后 此变性核被一个吞噬细胞所吞噬，就形成所谓
LE
细胞，补体参与起促进吞噬作用


约
90%
～
70%
活动性
SLE
患者，
LE
细胞检查阳性。其他疾病如硬皮病、类风湿
性关节炎等中约
10%
病例可查见该细胞，此外，慢性活动性肝炎、药疹如普鲁卡
因酰胺及肼酞嗪
(
肼苯哒嗪
)
等引起也可阳性。

(
九
)
抗核抗体试验
(ANA)
本试验敏感性高，特异性较差，现 象作为筛选性
试验，一般采用间接免疫荧光法检测血清
ANA
，以鼠肝印片作底物，亦 有采用
WI
LL-2
细胞，
HEP-2
细胞等作底物，约
8 0%
～
95%
病便
ANA
试验阳性，尤以活动期为
高，反复 测定累积阳性率更高。血清
ANA
效价
1
：
80
，意义较大 ，效价变化基本
上与临床病情活动度相一致。荧光核型可见周边型、均质型和斑点型，偶见核
仁 型。另有
5%
～
10%
病例，临床症状符合
SLE
，但ANA
持续阴性，有其它免疫学特
征，可能是一个亚型。

抗核抗体是自身对各种细胞核成分产生相应抗体的总称，在
SLE
中所见的有：

1.
抗脱氧核糖核酸
(DNA)
抗体

可分为抗天 然或双链脱氧核糖核酸
(N-DNA
或
D
S-DNA)
抗体和抗变性 或单链脱氧核糖核酸
(D-DNA
或
SS-DNA)
抗体。


以绿蝇短膜虫
(CRITHIDIA LUCILIAE)
或马疫锥虫
(TRYPANOSOMA EQUIPERDUM)
或伊氏椎虫
(TRYPANOSSMA EVANSI)
作底物，采用间接免疫荧光法检测抗
DS-DNA
抗体，在
S LE
活动期其阳性率可高达
93%
～
100%
。然而放射免疫法检测 其阳性率
为
60%
～
70%
，抗
DS-DNA
抗体 荧光核型显示周边型最具特异性，提示患者常有肾
损害、预后差。在缓解期，其阳性率下降以至阴转，终 末期患者亦可阴性。抗
S
S-DNA
抗体特异性差，除
SLE
外在其 他弥漫性结缔组织疾病中亦可见到。

2.
抗核蛋白
(DNP)
及组蛋白抗体

不溶性抗
DNP< br>抗体亦即形成
LE
细胞的一种抗
核因子抗
DNA
和组蛋白复合 物的抗体，荧光核型呈匀质型，往往在
SLE
活动期出
现。在普鲁卡因酰胺、异烟肼等 引起狼疮样综合征中约
90%
以上的病例

可发现
抗组蛋白抗体。

3.
抗盐水可提取性核抗原
(ENA)
抗体

抗原从小牛胸腺或兔胸 腺中撮，采用
琼脂扩散法或对流免疫电泳检测，近年亦有用免疫印迹法检测的，抗
NNA
抗体中
主要包括抗
SM
和
NRNP
等七种抗体，
MRNP
或
U1RNP
抗原为七种分子量不同的蛋白质
(12-68KD)
与
U1RNA(U
为尿嘧啶核苷酸
)
结合的复合物
;
而
SM
为同样七种蛋白质与
U
2
、
U1
、
U4、
U5
、
U6RNA
所形成的复合物
;
抗
SM
抗体在
SLE
的阳性率为
20%
～
25%
，
为
SLE
的标记性抗体，常和抗
DS-DNA
抗体伴随出现，与疾病活动性 无关，可作为
回溯性诊断的参考指标
;
抗
U1RNP
抗体可在多种结 缔组织病中出现，其高效价除
发生在
SLE
外，常是诊断混合结缔组织病的重要血清学 依据。

4.
抗
RO/SS-A
和抗
LA/SS-B
抗体

通常采用对流免疫电泳法检测，近亦可用免
疫印迹法测定。用前法检测抗
RO/SS-A
抗体阳性率为
30%
～
39%
，抗
LA/SS-B
为13%;
两种抗体对原发性干燥综合征和
SLE
合并干燥综合征以及亚急性皮肤型 红斑狼疮
呈高阳性率和重要参考价值。抗
RO/SS-A
抗体是新生儿红斑狼疮的重要 血清学标
记

，与光敏感相关。

5.
抗核糖体蛋白抗体

以免疫印迹汉检测，阳性率约为
10%
，为
SLE
的标记性
抗体。

6.
其他
文献中报导
SLE
患者中尚可测出抗
KU
抗体，抗内皮细胞抗体，抗中< br>性粒细胞胞浆抗体，抗神经元抗体，抗层素和抗纤维结合蛋白抗体、抗Ⅶ型胶
原抗体和抗神经节苷 脂抗体等，这些抗体检测的阳性率，特异性与临床症状的
关联，有待进一步深入研究。

(
十
)
狼疮带试验
(LBT)
应用直接免疫荧光 抗体技术检测皮肤免疫荧光带或
狼疮带，即在真皮表皮连接处可见一局限性的免疫球蛋白沉积带，皮损处 阳性
率
SLE
为
92%
，
DLE
为
90%
，正常皮肤暴光处
SLE
为
70%
，非暴光处为
50%，但不见于
DLE
正常皮肤，在慢性萎缩性或过度角化的皮损荧光带成团块状，新起的皮疹 沉
积如颗粒状或细线状，而在
SLE
正常皮肤呈点彩状，此免疫荧光带为
IG (
主要为
I
GG
、亦有
IGM
、
IGA)
与补体在真皮表皮连接处沉积造成。


曾凡饮等采用

分离人 皮肤
DIF
法对
SLE
患者进行狼疮带的研究，发现
本法的阳性率达
90.9%
，以
IG
沉积于真皮侧最为常见，其次为沉积于真表皮两侧，而未见单纯于表皮侧的病例，荧光形态以线状多见，少数为颗粒太。近来张学
军等采用热分离表皮真 皮法在
5
例大疱性
SLE
中有
3
例血管结合在真皮侧，另< br>2
例
与真皮侧，表示出抗体异质性。

(
十一
)
细胞免疫功能测定：淋巴细胞转化试验
(PHA-LTT)
、旧结核菌素
(OT)
、
链球菌脱氧核糖核酸酶和链激酶
(SD- SK)
皮试往往阴性。