-
CRP
试验的临床意义及应用
1
、为什么叫
CRP 当人体受微生物等多种因子侵袭后,人体在几小时内,血中很快
产生一种不正常的急性期反应蛋白,
这种蛋白能与肺炎链球菌
C-
多糖
起反应,
1930
年Tillett
和
Francis
首次阐述命名为
CRP
。
2
、
C
RP
的合成部位
血清中 的
CRP
是在肝细胞中合成。
在炎症及侵袭因子作用下
IL-1
、< br>IL
-
6
、
TNF-a
、
TGF-
β及INF
-
r
刺激后,
CRP 6
-
12h
后浓 度开始增高。
24
-
48h
后达到
最大值。反复的炎症刺激
CRP
水平可持续上升。
3
、
健
康状况下的
CRP
正常范围
临床上一般<
8mg/L
为正常,连续结果的前后比较更有意义。
所有年龄段:
新生儿:
儿童:
成年男性:
女性:
吸烟者:
孕妇:
<
6mg/L
(平均低于
1mg/L
)
<
3.2mg/L
(平均
0.32mg/L
)
<
2.2mg/L
(平均
0.16mg/L
)
<
5.2mg/L
(平均
0.5.5mg/L
)
<
4.6mg/L
(平均
0.42mg/L
)
中值为
11.5mg/L
<
20mg/L
4
、急性时相蛋白在急性时相反应中的血清浓度的变化
功能
急性时相蛋白
CRP
特种蛋白
а
1
-酸性糖蛋白
血清淀粉
A
蛋白
纤维蛋白原
凝固蛋白
凝血素
凝血因子
VIII
纤维蛋白溶酶原
C1s,
C2b
补体因子
C3,C4,C5
C9
C5b
结合珠蛋白
转运蛋白
清道夫蛋白
蛋白酶抑制物
血凝乳素
铁蛋白
血浆铜蓝蛋白
а
1
-
抗胰蛋白酶
а
1
-
抗凝乳蛋白酶
上升幅度
1000
倍
4
倍
1000
倍
8
倍
8
倍
8
倍
8
倍
2
倍
2
倍
2
倍
2
倍
2
倍
8
倍
2
倍
4
倍
4
倍
4
倍
6
倍
5
、
CRP
水平的影响因素
CRP
半衰期为
19h
。正常每天的清除率为
20
-70
%,即清除其一半的量需要
1
-
3.5
天。清除的半衰期还 与
CRP
是否继续合成有关
病人的年龄
吸烟
营养状况
激素状况
怀孕
临床状况
疾病的持续时
间
儿童较正常成年人
CRP
结果低。
吸烟的习惯影响病人的
CRP
水平基线
严重的营养不良可以削弱
CRP
的产生
严重的激素不足可以减弱
CRP
的产生
怀孕期间
CRP
水平有少量的增加,在分娩
时达到
20mg/L
并发感染的过程将影响
CRP
的水平
CRP
水平在病症的第一个
12
小时内可能是
正常的
病毒和表浅的细菌感染只引起较低的
CRP
水平,
全身性和深度细菌感染引起大幅度的
CRP
增高。
抗生素和皮质类固醇的治疗将影响
CRP
水
平
CRP
连续测量与单个样品的测量相比,
通常有更好的诊断的价值和疗效评价
感染类型
治疗药物影响
单个和连续
测定比较
6
、
CRP
的结构和功能
CRP
由
5< br>个完全相同的亚基以共价键结合而成的环形五球体。
CRP
的基本特性是:
结合
磷酸胆碱;
激活补体和细胞受体。可增加细菌易被吞噬性,并诱使吞噬细胞增多,
加强 炎症
部位吞噬细胞的数量和功能。
酶抑制物能保护周围组织免受吞噬细胞所释放酶的破坏。CRP
结合死亡细胞染色质和细胞碎片,
并通过吞噬细胞排出血液循环。
还可阻止 血小板聚集,
减
少血栓形成的可能性。结合低密度脂蛋白(
LDL
)
,通过吞噬细胞表面受体将
LDL
清除出动
脉粥样硬化的斑块区。
7
、
关于高敏
CRP
(
hsCRP
)
近期市场关于高 敏
CRP(hsCRP)
的
宣传己有很多文章
,其中有的已完全背离了高敏< br>CRP(hsCRP)
对临床辅助诊断管脉性心血管疾病临床价值的学术定位,被
无限的放大和夸
张,
这是极不严肃的。
那么我们平时所讲的
CRP
和高敏
CRP(hsCRP)
究竟有什么不同呢?让
我们从下面几点来分析:
(1)
、
高敏
CRP
和普通
CRP
在理化性貭方面 是完全一致的
高敏
CRP
是指检测方法学的敏感性比传统分析方法有更高的 敏感性,能测到极限浓
度
0.15mg/L
的敏感性。因此高敏
CRP
主要是指
CRP
在
10mg/L
以下低浓度的状况下检
测方法学的 敏感性。
(2)
、
高敏
C-
反应蛋白(
hsCR P
)的临床意义
主要作为冠状动脉性心脏病(
CHD
)辅助诊断的 新指标有一定价值。急性冠状动脉
综合症,由于动脉最脆弱的部位易破裂,炎症细胞大量渗入,细胞素增 加,引起肝脏急
性时相反应,导致
CRP
增高。
CRP
浓度可能反应 了动脉硬化栓塞损伤的脆弱性和斑块破
裂的可能性,因此
hsCRP
有可能作为一种新 的有前途的冠状动脉性心脏病(
CHD
)辅
助诊断的指标。但是这种诊断价值的应用是 由前提和条件的:首先只限于监测
10mg/L
以下低浓度
CRP
的微量变化 ;再结合临床和其它辅助检査指标才能对冠状动脉性心脏病
(
CHD
)有临床意义;其 次,
hsCRP
的测定价值很重要的是不同时间段内二次测定结
果的对比分析。看其是 否在微量快速的增高还是维持原值。
10mg/L
以下单纯一次性的
結果
,< br>因不了解病人原来的基础值,对冠状动脉性心脏病(
CHD
)辅助诊断价值是有限
的。第三,应用
hsCRP
对
CHD
辅助诊断最大的难点是,当病人
CRP
在
10mg/L
以下轻
度增高时,必湏在临床上排除病人可能同时存 在的轻度炎症引发的
CRP
轻
度增高,事实
上有时要区分这种
10m g/L
以下轻度增高的
CRP
,究竟是由冠状动脉性心脏病引起还是
由轻度炎 症引起的,其原因是很难区分的。因此目前临床和实验室普遍形成的共识是:
高敏
CRP
在
10mg/L
以下时主要对冠状动脉性心脏病等心血管疾病的监测;而
10mg/ L
以上时往往是对細菌炎症性疾病的诊断价值。
CRP
临床诊断的价值更看重在二次相 隔
6
—
12
小时不同时间段内二次结果比较观察更有临床意义。
< br>(3)
、
过分夸大高敏
CRP(hsCRP)
的临床意义是
不 实际的
综上所述从高敏
CRP
的理化性质完全与常规检测的
CRP
相同,所谓高敏主要是在
10mg/L
以下低浓度时检测方法学的敏感性高。临床上主 要对冠状动脉性心脏病等心血
管疾病的监测的辅助诊断。这种应用范围是很明确的。
此外,由于 新生儿免疫系统,肝
脏发育不完善,
在受到感染或严重感染后,
有时病情发展很快,< br>而产生的
CRP
水平很低。
而此时高敏
CRP
就能测出这种微 小变化。
因为新生儿感染的分界值可定为
2mg/L
。
在儿
科
CRP
<
10mg/L
可作为感染疾病的分界值,当病程大于
6-12小时,可基本排除细菌感
染或细菌已被清除。
CRP
对细菌和炎症性疾病的诊断浓 度究竟以什么为标准呢
?
国家卫
生部医政司
2006
年
11
月最新版的
“全国临床检验操作规程
(
第
3
版
)< br>”
中
,
论及
CRP
的临床
意义时说“
CRP 10
—
50mg/L
表示轻度炎症,≥
100mg/L
提示为较严重 的细菌感染”
(P591)
。因此
CRP
临床意义的解释必湏以最权威的著作 为依据。卫生部医政司出版的临
床检验操作规程既是一个技术性又是一个法规性的文件,必湏以此为准。
笔者在和儿童医院十多位临床主任一起交流时,
他们也完全赞同操作规程中对
CRP
临床意义的解释
,
一致认为:
CRP
在
10mg/ L
以下,
不管量程分得如何细,
要确定细菌性
感染的诊断意义都不大。有的主 任还谈到,在临床上即使出现
CRP
超出
10mg/L
以上的
1—
2mg/L
,也不能完全确诊为细菌感染,需间隔
6
—
12< br>小时重复检测,笫二次检测值
明显增高对细菌感染诊断的意义更大!因此高敏
CRP(h sCRP)
的概念和临床意义是不能
根据各取所需隨便解释和应用的。那样将会造成学术上的紊 乱和不严肃性。
CRP
的临床意义
CRP
虽 然是炎症及其他不同刺激物的非特异性反应蛋白,但是对于鉴别诊断细菌还是
病毒感染;
监测疾 病的活动情况和严重度,
以及观察治疗效果有很好的导向作用。
特别是对
抗生素的合理 应用有提示性作用。各种疾病时的
CRP
变化归纳如下:
1
、内科感染性疾病
⑴、下呼吸道感染时
CRP
值明显高于病毒性感染
细菌性肺炎、< br>CRP
大幅度增高平均
200mg/L
。
CRP
值取决于感染 的持续时间。
病毒性肺炎并发细菌感染,如果
CRP
值低,那么在给予抗生 素治疗前还需观察和检测,
如果值很高,应立即给予抗生素治疗。
连续监测
CRP
水平下降,这是治疗效果满意的指标。
CRP
水平在
3
-4
天内下降,
2
-
4
周内恢复到正常附近水平,表示很好的治疗 效果。
细菌和病毒引起的呼吸道感染临床症状有时很难区分,
CRP
可以帮 助作判断,决定是
否抗生素早期治疗。
CRP
与血常规一起测定,对于排除疑似病毒感 染的发热病例更有帮助。
发病<
12h
,
即使有细菌感染的明显表 现,
但
CRP
值可以是正常的。
12
小时后
(
3< br>-
6h
)
可疑的细菌感染通过再测
CRP
被证实。
CRP
在结核活动中的意义:上海肺科医院曾林海报道了对活动性结核与非活动性结核
组、以及合并感染组等多组病例测
CRP
。结果显示:
CRP
升高对诊断结核 病活动性有非常
-
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