拉米夫定片

2021年2月26日发(作者：开眼角前后对比)
拉米夫定

通用名：拉米夫定



英文名：
Lamivudine


别名：
2R-ci s)-4-Amino-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-y l]-2(1H)-pyrim
idinone; 2'-Deoxy-3'-thiacytidine


中文别名：拉米呋啶；
(2R-
顺式
)-4-
氨基
-1- (2-
羟甲基
-1
，
3-
氧硫杂环戊
-5-
基)-1H-
嘧啶
-2-
酮



商品名称

拉米呋啶
;
贺普丁



产品类别
:
医药原料



产品含量：
99%


CAS
编号：
134678-17-4


质量标准：
USP26


性状：白色结晶或结晶性粉末



生产厂家：

葛兰素史克、安徽贝克联合制药有限公司，湖南千金湘江药业股份
有限公司

分子式



C8H11N3O3S (2R-
顺式
)-4-
氨基
-1-(2-
羟甲基
-1,3-
氧硫杂环戊
-5-
基
)-1H-
嘧啶
-2-
酮

分子量



229.25

CAS
登录号
134678-17-4

拉米夫定
上市已经有
10
年，
其
英文名称为
Lamivudine
，化学名为
2’3’
-
双脱氧
-
3’
-
硫代胞
嘧
啶( 2’－
3’deoxy
-
3’
-thiocytidine)
，又称
3-TC
。在中国上市后的商品名为
贺普丁
。
国内外随机对照临床试 验表明，每日口服
100 mg
可明显抑制
HBV DNA
水平，

HBeAg
血清学转换率随治疗时间延长而提高，对
Hb eAg
阳性患者治疗
1
、
2
、
3
、
4
和
5
年后
HBeAg
血清转换率分别为
22%
、
29%
、
40%
、
47%
和
50%[1-3]
；治
疗前
ALT
水平较高者，一般
HBeAg
血清学转换率也较高
[56-60]
。长期治疗可
以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率
[1,
2]。随机对照临床试验表明，
本药可降低肝功能失代偿和
HCC
（肝细胞癌）发生率
[21]
。在失代偿期肝硬化
患者也能改善肝功能，延长生存期
[61- 63]
。国外研究结果显示，拉米夫定治
疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好
[64, 65]
。


对乙型
肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后，拉米夫定与
HBIG
联用，可明显
降低肝移植后
HBV
再感染，
并可减少
HBIG
剂量。


拉米夫 定是
核苷类似物
，
而核苷酸则是合成人体遗传物质
DNA
和
RNA
的原料
(DNA
和
RNA
实际上就是许多
核苷酸手拉 手排成一长串构成的
)
。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但
却不具有核苷酸的 功能。
因此在
DNA
合成过程中，
核苷类似物可以掺入进去，
但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的复制终止。拉米夫定模拟的是
胞嘧啶，
其结 构与人的天然的胞嘧啶结构不同，
他只能作用于病毒，
而对人体没
有作用。


近几年来，拉米夫定作为一种新的核苷类似物广泛被医患接受，
是目前临床应用中疗 效较好的、
具代表性的核苷类似物。
它的作用机制为抑制病
毒
DNA
多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒
DNA
链的合成和延长有竞争性抑制作
用。

规格



100mgX14's
，

药理毒理



拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动 物体内的乙型肝炎病
毒
(HBV)
有较强的抑制作用。拉米夫定可在
HBV< br>感染细胞和正常细胞内代谢生成
拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是
HB V
聚合酶的抑制剂，亦
是此聚合酶的底物。
拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒
DN A
链中，
阻断病毒
DNA
的合
成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞 脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物
DNA
聚
合酶
α
和
β
的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞
DNA
含量几乎无影响。拉米夫
定对线粒体的结构 、
DNA
含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血
清
HBV < br>DNA
检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制
HBV
复制，其抑制作用持续于整< br>个治疗过程。
同时使血清转氨酶降至正常，
长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性
改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

药

动

学



拉米夫定口服后吸收良好，成人口服拉米夫定
0.1 g
约
1 hr
左右达血药峰
浓度
Cmax 1.1-1.5
μ
g/mL，生物利用度为
80-85%
。拉米夫定与食物同时服用，
可使
Tmax
延迟
0.25-2.5
hr
，
Cmax
下降
10 -40%
，但生物利用度不变。静脉给药
研究结果表明拉米夫定平均分布容量为
1.3 L/Kg
，平均系统清除率为
0.3
L/h/kg
，拉米夫定主要
(>70%)
经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为
5-7 hr
。在治疗剂 量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋
白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合 率
<16-36%
。拉米夫定可通过血脑
屏障进入脑脊液。
拉米夫定主要以药 物原型经肾脏排泄，
肾脏排泄约占总清除的
70%
左右，仅
5-10%
被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉
米夫定的排泄，对肌酐清除率
<3 0 mL/
分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不
影响拉米夫定的药物代谢过程，对于因年龄 增大而肾脏排泄功能下降的老年患
者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率
<30 mL/
分时，才有影响。

适

用

症



乙肝、乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎。

适用人群



1
、适合治疗对象慢性乙型肝炎；按全国病 毒性肝炎防治方案，确诊为慢性
乙型肝炎，性别不限，年龄
16
岁或以上，并且符合下 列标准。


2
、
HBeAg
阳性，
HBV DNA
阳性（
HBV DNA
阳性系指斑点杂交法，不是
PCR
法阳 性，有条件
者可作
HBV
DNA
定量测定。
没有条件检测
HBV
DNA
的地方，
可以
HBeAg
阳性为准）
。


3
、
HBeAg
阴性，抗
- HBe
阳性，
HBV DNA
阳性者，考虑有前
C
区变异情况也适于
治疗。


4
、
ALT
高于正常，胆红素低于
50
μ
mol/ L
（
3.0mg/dL
）
。

拉米夫定片的价格



在我国，一般每盒拉米夫定
(规格为
100MG/
片十四片装
)
的价格在
200
块钱
左右。
由于各地医院拉米夫定厂家和各地经济水平不一样，
具体的购买价格在这
个标准上下浮动，
患者可以据此价格做参考：


贺普丁
(
拉米夫定片
)
葛兰素
史克公司
14
片
*1
板
/
盒
189
元
/
盒


目前为止，博路定（恩替卡韦）是四大
口服核苷酸类药物中价格最高的药物，
费用大约在
1300
元
/月，
而抗病毒治疗至
少需要两年的时间，因此乙肝患者在抗病毒治疗前一定要谨慎考虑自身 经济情
况，
充分与医生沟通，
选择适合自己的药物长期坚持下去，
避免在治疗 一半时因
经济原因而被迫终止抗病毒治疗，得不偿失。

不良反应



患者对本品有很好的耐受性。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头
痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。


拉米夫
定
是一种既能治疗艾滋病，
又能治疗乙肝的药物。
我们可以看到
《通报》< br>中说到：
“1999
年在中国上市，目前有
3
个规格，商品名分别为贺 普丁（
100mg
，用于伴
有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、
肝功 能代偿的成年慢性乙型肝炎病
人的治疗）
、益平维
[150mg
、
3 00mg
，与其它抗逆转录病毒联合使用，用于治疗人
类免疫缺陷病毒
(HIV)感染的成人和儿童
]
。
”也就是说，
治疗乙肝的用量只有每
天只
100mg
，而治疗艾滋病每天需要服用
300mg
，是治疗乙肝的
3
倍。尤其需要
说明的是，
拉米夫定治疗艾滋病时绝对不是单药治疗，
它需要 和齐多夫定等至少
三种药物联合应用。
检索不良反应的医学文献就可以发现，
药监局所 说的不良反
应绝大多数发生在治疗艾滋病的过程中，
而且肌病及横纹肌溶解症多数与齐多夫定相关。
国内外医学文献，
在治疗乙肝过程中只有
3
例发生肌病和横纹肌 溶解症
和
3
例肾损害的报道，
均发生在肝肾移植术后的病人中，
这些 病人一般还同时服
用抗排异药，
抗排异药中的他克莫司也有引起横纹肌溶解症和肾损害的报告。
其
他不良反应有锥体外系反应共
8
篇
20
例，血小板减少< br>2
例，急性胰腺炎
1
例，
白血病
1
例，
另外 还有几例过敏反应、
脱发等。
国家药监局所举的典型病例只是
极个别的现象，而且没有 进行肌电图和肌肉相关的检查，不能完全确诊为肌病。


拉米夫定于
19 98
年被批准用于治疗慢性乙肝，
1999
年在我国上市，已经应用了
10< br>年之久。我国至少有
200
万人服用拉米夫定治疗，全球使用拉米夫定治疗的
患 者就更多了。
上市了这么长的时间，
又有这么多的患者应用，
只有这么少的不
良反应报道，可见拉米夫定长期治疗是非常安全的，不良反应极为罕见。所以，
服用拉米夫定的乙肝患者 不必过分担心。”


替比夫定
是
2006
年被批准用< br>于治疗慢性乙肝，
2007
年在我国上市。替比夫定是一种治疗乙型肝炎很有效的
药物，
它的抗病毒作用比拉米夫定强，
与恩替卡韦相当，
而且被美国
FDA
批准为
妊娠期间安全程度的
B
类药物。到
2009
年，估计 全球大约有
95231
病人年接受
了替比夫定的治疗。替比夫定确实有引起肌病和可能 性
,
在临床研究中，治疗
2
年肌病的发生率为
0.3%
～< br>0.88%
；
治疗
4
年肌肉相关不良事件报告总数为
4%，
其
中肌痛
3%
，肌炎
1%
，大多数患者在停药后都会 好转，没有发生横纹肌溶解症的
病例。也就是说，
95%
上以的病人服用替比夫定不会 发生肌病或横纹肌溶解症。


但在替比夫定上市后，
我国发生了少数横纹 肌溶解症的病例。
为什么替比夫定上
市后肌病的发生会比上市前的临床观察严重呢？在一种新药 上市后，
许多医生对
它不够了解，在治疗过程中不像临床试验的患者那样进行严格的定期监测与 随
访，
一些患者也自认为服药后肝功能正常，
病毒复制阴性，
就不定期到医院 检查
了，导致患者的肌病发生后没有及时发现而加重。


另外，肌病的发 生与许
多因此有关。
一些患者本身就存在潜在的肌病。
我国一位患者服用替比夫定后发
生横纹肌溶解症死亡，
死亡后调查发现他在使用替比夫定治疗前就在周期性麻痹
(一种肌病
)
。
许多药物
(
如他汀类的降血酯药
)
也可以引起肌病，
甚至大量饮酒也
可导致横纹肌溶解症，上市后的病人是比较复杂的，常常有 同时使用多种药物，
也可能会饮酒。
一些医生甚至为了加强抗病毒的效果把替比夫定和干扰素联 合起
来使用，
干扰素不仅可增加替比夫定对肌肉的毒性，
还会增加周围神经病的风险，
周围神经病的发生率为
16.7%
，而单独使用替比夫定治疗，周围神经病的发生率< br>只有
0.3%
。但替比夫定相关性肌病是完全可以预防的，在服用替比夫定期间，
应该定期到医院去检查，
最好每三个月就检查一次，
每次除了检查肝功能和乙型