常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则

2021年2月26日发(作者：有了鱼尾纹怎么办)





常见抗精神病药物不良反应识别与处理原则


一、概念与发展历史

（一）概念

抗精神病药物（
antipsychotic drugs
）主要用于治疗精神分裂症、躁狂发作和
其他具有精神病性

症状的精神障碍。

（二）抗精神病药物治疗的靶症状

⒈ 焦虑抑郁；

⒉ 阳性症状

⒊ 阴性症状；


⒋ 认知症状；

⒌ 攻击敌意。

（三）多巴胺假说

⒈ 苯丙胺致精神病；

⒉ 溴隐亭致精神病；

⒊ 早期抗精神病药均有
D2
，受体拮抗作用；

⒋ 无
EPS
（锥体外系反应），无疗效；

⒌ 高效价药物也具有较高的
EPS
发生率。

四）背景

氯丙嗪
（
19 52
）
问世是精神病药物治疗史上的一次变革，
但分裂症治疗仍面临着
许多困 难，包

括疗效不佳（尤其是对阴性症状），药物不良反应（过度镇静、
植物神经

系统症状、运动障

碍等）。

（五）精神病性障碍药物治疗的发展

⒈ ECT（电抽搐治疗）

⒉ 第一代抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氟奋乃静、甲硫达嗪、
洛沙平。

⒊ 第二代抗精神病药物：氯氮平、利培酮、齐哌西酮、奥氮平、喹硫平、阿立
哌唑。


二、作用机制、分类、适应症和禁忌症

（一）（传统）第一代抗精神病药物

⒈ 主要作用机理为阻断中枢
D2
受体；

⒉ 治疗中可产生锥体外系反应和催乳素水平升高；

⒊ 高效价：氟哌啶醇；

⒋ 中效价：奋乃静；

⒌ 低效价：氯丙嗪。

（二）（新型）第二代抗精神病药物

⒈
5
-
羟色胺与多巴胺拮抗剂
(serotonic
dopamine
antagonists
，
SDA)
，同时拮
抗

DA
与

5-HT
而
产

生
抗
精
神
病
药
效
的
新
型
抗
精
神
病
药
物
：
利
培
酮
(risp eridone)
、齐拉西酮
(ziprasidone)
、舍吲哚
(ser tindole)
；

⒉ 多受体作用拮抗剂：
氯氮平、
奥氮平< br>(olanzapine)
，
喹硫平
(quetiapine)
等；< br>
⒊ 选择性
D2/D3
拮抗剂：阿米舒必利
(amisulpride)
；

⒋ 多巴胺受体部分拮
抗剂：阿立哌唑
(aripiprazloe)
。

（三）适应证

抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和预防精神分裂症的复
发，控制躁狂发作，还可以用于

其他具有精神病性症状的非器质性或器质性精
神障碍。

（四）禁忌证

⒈ 严重的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病以及有严重的全身感染时禁用；

⒉ 甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能减退、重症肌无力、闭角型青光眼禁用；

⒊ 既往有同种药物过敏者禁用；

⒋ 白细胞过低、老年人、孕妇和哺乳期妇女等应慎用；

⒌ 每一药物的应用应参照药品说明书中的禁忌证。


三、不良反应及其处理

（一）抗精神病药物的副作用

⒈ 抗胆碱能不良反应；

⒉ 镇静作用；

⒊ 癫痫；

⒋ 体位性低血压；

⒌ Q
-T
间期延长；

⒍ 转氨酶升高；

⒎ 催乳素相关不良反应；


⒏ 血液学：粒缺等；

⒐ 血栓栓塞

2
；

⒑ 糖尿病；


⒒ 体重增加；

⒓ TD；

⒔ EPS。

（二）抗精神病药阻断受体的临床结果（见表
1
）

（三）
表
1
抗精神病药阻断受体的临床结果


（三）不良反应的分类

⒈ 与
D2
受体阻滞有关

⑴
EPS：急性肌张力障碍、类帕金森综合征、静坐不能

迟发性运动障碍；⑵ 闭经泌乳。


⒉ 与
D2
受体阻滞无关

⑴ 可能危及生命的不良反应；⑵ 其他的不良反应。

（四）精神分裂症的多巴胺假说

图
1
精神分裂症的多巴胺假说

（五）多巴胺通路阻断的结果（见图
2
）

图
2
多巴胺通路阻断的结果

黑质纹 状体通路的多巴胺受体长期阻断，
可引起受体功能上调，
其后果是迟发性
运动障碍（< br>TD
），

这是一种不可逆的严重不良反应。

（六）与
D2
阻滞有关不良反应的处理

⒈ 锥体外系反应（
Effects
of
extrapyramidal
system
，
EPS
）

⑴ 急性肌张力
障碍：出现最早，男性和儿童比女性更常见呈现不由自主的、奇特的表现，包括

眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲等。处理：肌注东莨菪碱
0.3mg
或异
丙嗪
25mg
；

⑵ 静坐不能：
在治疗
1~2
周后最为常见，
表现为无法控制的激越
不安、不能静坐、反复走动或

原地踏步。处理：苯二氮?类药和

?
-
受体阻滞
剂如普萘洛尔等。

⒉ 锥体外系反应（
Effects
of
extrapyramidal
system
，
EPS
）

⑴ 类帕金森综
合征：最为常见，在治疗的最初
1~2
个月发生

发生率可高达
56%
。

表现可归