乙肝病毒对人体损伤机理

2021年2月26日发(作者：一枝蒿)
乙肝病毒对人体损伤机理




乙肝的发病机理是一个复 杂的问题，
迄今尚未完全阐明。
近年来，
随着乙肝的分子生物学、
分子免疫学 以及免疫学理论和实
国内外学者对乙肝的免疫发病原理进行了大量研究。实验结果表明，乙肝病人肝脏受 损，并不是
HBV
在肝细胞内繁殖的直
体的免疫反应，
如
T
淋巴细胞对肝细胞膜上
HBcAg
的免疫应答，
抗肝细胞膜特异性脂蛋白
(< br>抗
LSP)
介导的抗体依赖细胞的
反应，才是引起肝细胞损伤的重要原因。
人体感染
HBV
后，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免 疫调节功能紊乱。机体的这些免疫反应对决
表现及转归有重要意义。如急性乙肝，随着病毒被清除，上述 免疫反应呈一过性；慢性乙肝引起肝细胞损伤的免疫反应和
H
重症乙肝患者肝细胞大量坏死，肝 功能严重受损害。然而引起肝细胞大量坏死的原因更为复杂，除较强的特异性免疫应答外
性因素如内毒素 血症等，也能引起肝细胞损伤。
HBsAg
携带者，常为免疫应答低下。

为 了进一步阐明乙肝的发病机理，学者们对乙肝的细胞免疫、自身免疫、遗传免疫、免疫调节和免疫病理等方面进行 了广泛
加深了对乙肝免疫发病原理的认识。

乙肝的免疫损伤机理

HBV
感染肝细胞后，
HBV
的各种形态和成分分布在肝细胞的各种成分上，
并可引起机体的免疫应答反应。
目前认为至少有
原抗体系统参与。感染后出现的临床和免疫学后 果，反映了宿主、病毒及特异性病毒抗原之间复杂的相互作用。据统计，大
染
HBV
急 性发病后可以完全康复并在体内清除
HBV
，
但约有
10
％～
15
％可发展为
HBsAg
携带者或慢性迁延性肝炎，
1
％
性活动性肝炎，
1
％发展为急性或亚急性重症肝炎。婴幼儿期感染
HBV
后 ，由于免疫耐受，
60
％～
90
％将发展为慢性无症
者
(< br>小部分患儿成年后可急性发作或发展为慢性活动性肝炎、肝硬化
)
。

乙肝的发病和免疫机理相当复杂，涉及细胞免疫、体液免疫和自身免疫反应。组织损伤主要是由机体的免疫反应所 引起，在
抗一
HBs
存在时而造成肝细胞损伤。肝内病变是以
T
细胞 浸润攻击为主。
Dudley
认为，
T
细胞免疫功能的强弱与临床病情
关系，如
T
细胞功能正常，则可作用于受病毒感染的肝细胞，破坏它，释放其中病毒。在抗一
HBs
配合下杀灭病毒而自然
细胞功能低下，不足以破坏受病毒感染的细胞，则病毒持 续存在，形成慢性感染；当
T
细胞处于免疫耐受无反应状态，则机
症状而表现为
“
健康
”
携带者；如
T
细胞反应过强，受病毒感染的肝细胞较多时 ，大量肝细胞被破坏易发生重症肝炎。肝外器
病原理以抗原抗体复合物较为重要。其一方面通过补体介导 ，吸引有
Fc
受体的细胞而引起病理变化，另一方面补体还可吸
致其中溶酶体释放多种 酶而造成组织损伤。这种对组织的综合性损伤作用构成临床的各种表现。近年来由于对
T
辅助细 胞
(
胞
(Ts)
以及
T
和
B
细胞间相互作 用的了解，认为对受病毒感染肝细胞的杀伤作用，可因辅助性
T
细胞的作用而加强，也可
胞功能低下而加强。当机体免疫功能紊乱时，肝炎病毒侵入靶细胞出现的暂时的对肝细胞膜的自身免疫反应可以 持续，而出
疾病。

机体抗病毒的机理包括特异性免疫反应。特异性免疫系指细胞和体 液免疫两方面。特异性抗体的主要作用是中和循环内的病
感染宿主细胞。但是抗体不能消除已经存在的感 染。一旦细胞已被病毒感染，抗体则不能杀死细胞内的病毒。相反，细胞免
防止感染，却能排除已被病毒 感染的细胞，使感染痊愈。现将细胞、体液和自身免疫简介如下：

一、细胞免疫

1
．
各类淋巴细胞数量的变化

急性期和恢复期乙肝病人外周血中的 淋巴细胞总数虽未减少，
但形成
E
一花环的
T
细胞数却有
等 认为外周血中淋巴细胞的分布并不能正确反映病损部位的细胞反应。有人报道，自肝穿刺组织中分离出来的淋巴细 胞，通
细胞计数，结果发现无论
HBsAg
阳性或阴性组的病人，肝脏浸润的细胞均以
T
细胞占多数。因此外周血中
T
细胞数的减少
细胞浸润肝脏所致。而 大量
T
细胞浸润肝脏可导致肝组织的损伤。

病人外周血中
B
细胞百分比无变化，但自肝穿刺组织获得材料中发现，
HBsAg
阴性组的
B
细胞平均数显著多于
HBsAg
阳
阴性的慢性活动性肝炎
(CAH)
病人的肝内
B
细胞增多尤为显著。
B
细胞数增多则反映体液免疫介导的反应 亢进。
因此，
HBs
病人，肝脏病变的机理可能与
HBsAg
阳性者 有所不同。慢性活动性肝炎病人的肝穿刺组织中
B
细胞数增多。

2
．
非特异性细胞免疫反应的变化

肝炎病人外周血中淋巴细胞对植 物凝集素
(PHA)
的非特异性刺激反应低下，
表现为淋巴细
当病情好转时，
淋巴细胞转换率恢复正常。
这种变化主要与淋巴细胞胸腺嘧啶的合成和
DNA
酶活性的降低有关。
有人曾测定
持续阳性慢性肝炎病人的淋巴细胞转换率，发现平均值低于正常 健康人。正常人淋巴细胞转换率为
75
．
2
％
±
2
．
3
％，慢性
慢性迁延性肝炎病人分别为
50
．
6
％
±
5
．
6
％及
49
．
5
％±
10
％。

3
．
特异性细胞免疫反应
细胞免疫抗病毒感染主要依靠
MHC(
组织相溶性复合体
)
的制约性。< br>被病毒致敏过的细胞毒性
T
细
死
MHC
相同的被病毒感染的细 胞
(
靶细胞
)
，不能杀死不同
MHC
的靶细胞。经小鼠实验 性病毒感染证明，
Tc
只能杀死既有
时
MHC
也相同的靶细胞；但不 能杀死虽有病毒抗原，但
MHC
不相同的靶细胞。所以，
Tc
要同时识别病毒 和
MHC
两者，
制。

细胞毒性
T
细胞
( Tc)
在清除肝细胞内的
HBV
起主要作用。
Tc
能认别表面有病毒 抗原的肝细胞，在巨噬细胞的协同作用下，
其破坏，同时也杀灭细胞内的
HBV
。乙肝 慢性化的一个重要原因是对
HBV
特异的
Tc
功能低下或欠缺，以致不能消灭 和清
HBV
。另一方面，由于
HBV
感染引起的免疫调节失常而使
T s(
抑制性
T
细胞
)
抑制
Tc
作用，封闭性抗体阻 断
Tc
对靶细胞的
以及
Tc
本身的功能缺陷，都是导致感染慢性化的 有关原因。

特异性细胞免疫反应是机体有清除
HBV
能力的一种标志，可通 过以
HBsAg
为抗原的白细胞移动抑制试验和以
HBsAg
为抗
转 化试验来测定。在慢性肝炎中，阳性率较低，而在迁延性
HBsAg
携带者中则始终为阴性(
正常
)
。一般认为，有特异性细
恢复较快。

4
．花环形成抑制因子
(RIF)

乙肝病人，可有两种不同 类型的
T
细胞功能低下。①内源性者是指
T
细胞功能确实低下，
E< br>降低；②外源性者是指病人血清中有一种抑制因子
(RIF)
，而使
E
一花环形成率降低。现已了解
RIF
与过去发现的淋巴细胞
淋巴毒因子不同，是一种作 用强而复杂的免疫调节脂蛋白
(
低密度脂蛋白
)
，耐冻融，不被透析，
50
℃
45
分钟不失去活性。对
时发现，病人外源性
T
细 胞功能低下者，恢复较慢；凡病后
3
个月仍不恢复者，均有外源性
T
细胞功能 低下；而及时恢复
源性
T
细胞功能低下。

5
．自然杀伤细胞
(NK) NK
具有杀伤肿瘤细胞和有病毒感染细胞 的作用，它在抗病毒机制中具有相当重要的作用。急性乙
的
NK
活力高于正常对照组。 其他学者用
K563
细胞株为靶细胞也已证明，在急性乙肝时
NK
活力增高， 在乙型慢性活动性
延性肝炎时
NK
活力低于正常。这表明
NK
在清除 病毒中可能有一定的作用。但亦有报告在慢性乙肝时，
NK
活力增高，可