积水潭医院骨科专家梅毒血清初筛试验及其生物学假阳性反应

2021年2月24日发(作者：瘦胳膊的方法)
梅毒血清初筛试验及其生物学假阳性反应


尹建奇

河北省人民医院皮肤科，石家庄
050051


人体感 染梅毒螺旋体后，
患者体内产生一种抗心磷脂的抗体，
又称反应素。
在体
外， 用心磷脂
(cardiolipin)
作为抗原检测梅毒患者血清中的抗心磷脂的抗体，称为< br>梅毒血清反应素试验，
即梅毒血清初筛试验。
目前常用的梅毒血清初筛试验主要有性病研究实验室
(venereal disease research laboratory , VDRL)
试验、快速血浆反
应素环状卡片试验
(rapid plasma reagin circle card test , RPR)
、不加热血清反
应素试验（
unheated serum reagin test ,USR
）
、甲苯胺红试验（
tolulized red
unheated serum test ,TRUST
）
。由于它们所用的心磷脂 抗原不是梅毒螺旋体本身或
其菌体成分，
所以也称为非梅毒螺旋体抗原血清试验。
梅毒 血清初筛试验检测梅毒敏
感性高，
但在某些疾病状态下可发生假阳性。
梅毒治疗以后，
梅毒血清反应素试验滴
度下降，直至阴转，因而可以作为监测病情和观察疗效的指标。

1
抗心磷脂抗体的概况

1.1
梅毒感染中抗心磷脂抗体的产生机理


对于梅毒感染中抗心磷脂抗体的产生机理，目前尚不完全清楚
[1]
。
19 42
年，
Mary
从牛心组织中分离纯化出一种能与梅毒患者血清发生反应的抗原，证 实这种抗
原为一种带阴电荷的磷脂，
因此将其命名为心磷脂。
心磷脂属于甘油磷脂，< br>化学名为
二磷脂酞甘油，
是由
2
分子磷脂酸和
1
分子 甘油结合而成，
是脂质中唯一具有抗原性
的磷脂。
心磷脂广泛存在于各种细胞线粒体内 膜上。
长期以来，
一直推测梅毒螺旋体
感染后，
造成宿主组织细胞的破坏，< br>宿主细胞的线粒体膜释放出心磷脂，
刺激机体产
生抗心磷脂抗体
[2]
。但并不知道这种抗原性心磷脂究竟来源于人体哪种或哪些组织
和细胞。
近年来研究发现，梅毒螺旋体菌体细胞溶解物中含有大量心磷脂，
菌体外膜
中亦含有少量心磷脂，
因 此认为梅毒感染中的抗原心磷脂亦有可能是由梅毒螺旋体本
身释放的
[3]
。

1.2
抗心磷脂抗体在梅毒感染过程中的生物学作用


抗心 磷脂抗体在梅毒发病过程中所起的生物学作用至今尚未完全阐明。
Borkhardt
等
[4]
将活的梅毒螺旋体先与抗心磷脂抗体一起孵化，然后再与抗螺旋体
的特异性抗体孵化， 结果发现抗心磷脂抗体能降低梅毒螺旋体荧光抗体吸附试验
(fluorescent treponemal antibody absorption test, FTA- ABS)
和梅毒螺旋体制动
试验
(trepomema
pallidum im-mobilitation test ,TPI)
的效价，提示抗心磷脂抗体
的产生可 能是梅毒螺旋体的一种致病机制或毒力表现，其作用是逃避宿主的防御能
力。
抗心磷脂抗体的靶 抗原表位和可以杀灭螺旋体的特异性抗体的靶抗原表位在空间
位置上非常接近，
造成二者互相竞 争抑制，
抗心磷脂抗体对后者与靶抗原的结合能力
造成一定削弱和损伤，
因此抗心磷脂 抗体在一定程度上促进了螺旋体的感染能力
[4]
。
早期梅毒患者的血中抗心磷脂抗体 的滴度很高，但却不能阻止螺旋体感染的继续发
展，
因此，
它并不能保护机体免受螺旋 体的感染。
抗心磷脂抗体可以增强巨噬细胞对
螺旋体的吞噬，
但并不能促进巨噬细胞吞 噬后对螺旋体的杀灭，
螺旋体定居于巨噬细
胞内，逃避细胞外免疫反应对其攻击，因此造成持续 性感染
[5]
。

1.3
抗心磷脂抗体的分类


抗心磷脂抗体有几种
[3
]
，目前在名称上尚有一定混乱。以心磷脂为靶抗 原的抗
体至少包括抗心磷脂抗体、
梅毒血清反应素、
狼疮抗凝物质等。
抗心磷 脂抗体至少可
分为两大类，一类见于系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、原发性血小板减少性紫癜、
动静脉血栓形成、反复流产等。另一类见于感染性疾病，如梅毒、雅司、品它、人类
免疫缺陷病毒(human
immuno deficiency virus, HIV)
感染等。 在前者，抗心磷脂抗
体与抗原性心磷脂的结合需要
β
2-
糖蛋白
I< br>作为辅助因子，
即抗心磷脂抗体的靶抗原
是心磷脂和
β
2-
糖 蛋白
I
的复合物，称为
β
2-
糖蛋白
I
依赖性抗心 磷脂抗体
;
而在感
染性疾病
(
如梅毒
)
中，
抗心磷脂抗体主要是与磷脂本身反应，
没有
β
2-
糖蛋白
I
的参
与，称为非
β
2-
糖蛋白
I
依赖性抗心磷脂抗体[6]
。狼疮抗凝物质的靶抗原也是心磷
脂，属
IgG
或
Ig M
型自身抗体，主要见于系统性红斑狼疮或抗磷脂综合征患者，其
中多数患者伴有梅毒血清反应 素试验假阳性，
该抗体可在带阴电荷的磷脂存在的条件
下与凝血酶原复合物结合，
引起 全血凝血时间延长或凝血酶原时间延长。
目前上述各
种抗体之间的相互关系并不完全清楚，它们所针对的抗原成分不完全相同，
但又有一
定的交叉反应。
Guglie mo ne
等
[7]
用
ELISA
法对
160
例病毒感染 性疾病患者进行了
抗心磷脂抗体的检查，其中
HIV -I
、甲型肝炎病毒
(hepatitis B virus ,HBV)
、乙
型肝炎病毒
(hepatitis C virus ,HCV)、丙型肝炎病毒感染各
40
例，抗心磷脂抗体
的阳性率分别为
47%.9 2%.42%.17%,
其中大多数抗心磷脂抗体为非辅助因子依赖性。
在梅毒患者，抗心磷脂 抗体
IgG
亚类主要是
IgG 1
和
IgG 3
，与抗磷脂 抗体综合征患
者的抗心磷脂抗体比较，梅毒患者的抗心磷脂抗体与心磷脂的亲和力较低
[8]< br>。在自
身免疫病中抗心磷脂抗体具有较高的滴度，
主要是
IgG
型，< br>与抗原性心磷脂的亲和力
较强
[6]
。另外，梅毒患者的血清中一般查不到狼疮 抗凝物质
[9]
。在梅毒患者
VDRL
阳性者，用
ELISA
法并不能总检测到抗心磷脂抗体。
Abuaf
等
[7]
用
ELIS A
法对
113
例梅毒患者进行抗心磷脂抗体检测，其中
99
例为已治 疗的梅毒，
VDRL
阴性，梅毒螺
旋体血凝试验
(t re pone-ma pallidum he maglutination assay ,TPHA)
阳性，抗心
磷脂抗体阳性
64
例
;
活动性梅毒
14
例，
VD RL
和
TPHA
均为阳性，
抗心磷脂抗体阳性
8
例。说明梅 毒感染中产生的反应素和用
ELISA
法检测到的抗心磷脂抗体并不完全相
同。
另外，
血中抗
β
2-
糖蛋白
I
抗体升高对抗磷脂抗体综合 征非常特异，
此种抗体一
般不见于感染性疾病
[8,9]
。

2
梅毒血清初筛试验生物学假阳性的相关疾病


由梅毒螺旋 体以外的其它生物性致病因子或其它疾病因素引起的梅毒血清反应
素试验阳性称为生物学假阳性
(biological
false
positive
,BFP)
反应 ，此时梅毒螺
旋体抗原血清试验为阴性。能引起梅毒血清反应素试验假阳性的疾病主要包括
:( 1)
某些自身免疫病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂综合征等。
BFP
反应
持续时间较长，
数月至数年，甚至终生。
(2)
某些非梅毒螺旋体性感染 ，
如
HIV
感染、
病毒性肝炎、某些急性感染性发热性疾病，
BFP
反应持续时间较短，常在
6
个月内转
阴。一般情况下，
BFP
的滴度都较低，多
<1 :8
，但
HIV
感染引起的
BFP
反应有时亦
可
>1 :16[10]
。
(3)
静脉吸毒者。
(4)
偶见于正常人群。

2. 1 BFP
反应与自身免疫病

20
世纪
5 0
年代以来，
开始报道在系统性红斑狼疮患者可出现梅毒血清试验假阳
性。
最 初发现梅毒血清反应素试验长期假阳性的患者，
最终发展成
SLE
。
在活动性
SLE
，
梅毒血清反应素试验假阳性发生率约为
10%-20%[12]。在自身免疫病中，引起
BFP
反
应的抗体较少导致临床并发症，
而抗心 磷脂抗体和狼疮抗凝物质阳性常与动静脉血栓
形成、反复发生的流产以及血小板减少有关
[6]
。
Tsutsumi
等
[13]
对
109
例SLE
患
者
检
测
，
发
现
BFP
6
例
，
阳
性
率
为
5 .5
%(6/124)
;
狼
疮
抗
凝
物
质阳
性
率
8.9%(11/124) ,IgA
型抗
β
2-
糖蛋白
I
抗体阳性率
25 %(31/124)
。用费氏精确概率
法
(Fisher's exact tes t)
检测，
IgA
型抗
β
2-
糖蛋白
I
抗 体与狼疮抗凝物质的发生
率具有很强相关性，而与
BFP
的相关程度较低。
I gG
型抗
β
2-
糖蛋白
I
抗体与狼疮抗
凝物质及< br>BFP
的相关性与上述
IgA
型抗
β
2-
糖蛋白I
抗体的情况相似
[12]
。
Tajima