-曼越莓
第一章
免疫学概论
一、免疫系统的基本功能
免疫
(immunity)
：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己 ”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原
形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境 平衡和稳定的生理功能。
抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不 是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如
果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来 的“抗原”
免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子
机体的免疫功能概括为：①免疫防御
②免疫监视
③免疫自身稳定
免疫功能
正常生理功能
异常病理功能
免疫防御
清除病原微生物及其他抗原性异物
超敏反应
(
过度
)
．
免疫缺陷病
(
不足
)
免疫自身稳定
免疫监视
清除损伤或衰老的细胞
清除突变或畸变细胞
自身免疫性疾病
肿瘤发生，病毒持续感染
二、免疫应答的种类及其特点
免疫应答（
immune res ponse
）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免
疫
⒈固有免疫（
innate immunity
）
：也称先天性免 疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是
机体抵御病原体入侵的第一道防线
特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。
⒉适应性免疫
(adaptive immunity)
：亦称获得性免疫或特异性免 疫。
由
T
、
B
淋巴细胞介导，通过其表面
的抗原受体特异性 识别抗原后，
T
、
B
淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历 克隆增殖；
分为三个阶段：①识别阶段
②活化增殖阶段
③效应阶段
三个主要特点
①特异性
②耐受性
③记忆性
因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长
第二章
免疫组织与器官
免疫系统（
Immune System
）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
中
胸腺
枢
骨髓
淋巴结
免疫
器官
外
周
免
疫
系
统
淋巴组织
造血干细胞
免疫
淋巴细胞
细胞
抗原提呈细胞
其他免疫细胞
抗体
免疫
补体
分子
细胞因子
粘膜相关
脾脏
T
细胞分化、发育、成熟的场所
各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所
TB
细胞定居，免疫应答，过滤作用
⒈参与黏膜局部免疫应答
⒉（
B
细胞）产生分泌型
IgA
产生红细胞及免疫细胞
细胞免疫和体液免疫
捕获、处理并递呈抗原
MHC
分子、
CD
分子
第一节
中枢免疫器官和组织
中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所
一、骨髓
是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所
㈠骨髓的功能
⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所
⒉
B
细胞分化成熟的场所
⒊体液免疫应答发生的场所
再次体液免疫应答的主要部位
二、胸腺
是
T
细胞分化、发育、成熟的场所
㈠胸腺的结构
胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区；
㈡胸腺微环境： 由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细
胞分化发育过程 的不同环节均发挥作用。
㈢胸腺的功能
⒈
T
细胞分化、成熟的场所
⒉免疫调节
⒊自身耐受的建立与维持
第二节
外周免疫器官和组织
外周免疫器官
是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动 初次免疫应答的主
要部位
一、淋巴结
1. T
、
B
细胞定居的场所
⒉免疫应答发生的场所
⒊参与淋巴细胞再循环
⒋过滤作用（过滤淋巴液）
二、脾
人体最大的外周免疫器官
⒈
T
、
B
细胞定居的场所
⒉免疫应答发生的场所
⒊合成某些生物活性物质
⒋过滤作用（过滤血液）
三、粘膜相关淋巴组织（
MALT
）
主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织
⒈参与黏膜局部免疫应答
⒉（
B
细胞）产生分泌型
IgA
四、免疫细胞
免疫细胞（
immunocyte
）：是指所有参与免疫应答或与之有关的 细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作
用可概括为四类：
①淋巴细胞：包 括
T
、
B
淋巴细胞，由于
T
、
B
细胞可以
TCR
、
BCR
特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细
胞。其分别介 导细胞免疫和体液免疫。
②抗原递呈细胞（
APC
细胞）：包括 树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫
应答过程中具有重要的递呈抗原肽及 免疫调节作用。
③吞噬细胞：包括单核
-
巨噬细胞和中性粒细胞 。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。
④自然杀伤细胞
:
即
NK
细胞
,
可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发 挥重要作用。
第三节
淋巴细胞归巢与再循环
成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移，并定居于外周免疫器官或组织的 特定区域，
称淋巴细胞归巢。
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环
淋巴细胞再循环及其生物学意义
①使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布的更趋合理
②淋巴细胞可不断从循环池中得到新的淋巴细胞得到补充
③增加了抗原和
APC
接触的机会
④使机体所有免疫器 官和组织联系成为一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免
疫细胞
第三章
抗原（
1
）
抗原
(Antigen, Ag)
：是指能与
T
细胞、
B< br>淋巴细胞的
TCR
（
T
细胞受体）或
BCR
（B
细胞受体）结合，促
使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥 免疫效应的物质
抗原有两个重要特性：
免疫原性、抗原性
免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或效应淋巴细胞的能力
抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或效应淋巴细胞特异性相结合的能力
半抗原
/
不完全抗原：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。
TCR: T cell receptor,T
细胞受体；
BCR
就不用解释了吧，要记住哦，后面就这么叫了
第一节
抗原的异物性与特异性
一、异物性
异物即 非“己”的物质。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，
其免疫 原性就越强。
①异物性不仅存在于不同种属之间；
②也存在于同种异体之间，如同种异体移植物是异物，也有免疫原性；
自身成份也可被机体视为异物。（如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触。）
二、特异性
是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发 生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体
产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗 体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。
1.
抗原表位
决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的
抗原表位
。抗原表位(epitope)
、又称抗原决定簇
（
antigenic determinant
）
①抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；
②它是与
TCR/BCR
及抗体特异性结合的基本结构单位
2.
抗原表位的类型：
构象表位：前者指短肽或多糖残基在空间上形成的特定的构象，也称非线性表位
顺序表位：又称线性表位，由连续性线性排列的短肽构
抗原结合价
(antigenic valence):
指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数
T
细胞抗原表位和
B
细胞抗原表位的概念及区别：
T
细胞表位
B
细胞表位
BCR
无需
识别表位受体
TCR
MHC
分子参与
必需
表位性质
主要为线性短肽
天然多肽、多糖、脂多糖、有机化
合物
表位类型
线性表位
构象表位或线性表位
表位位置
抗原分子任意部
位
抗原分子表面
3.
表位－载体效应
(carrier effect)
B
细胞应答产生抗体需要
Th < br>细胞的辅助。半抗原为简单分子，只能提供
B
细胞表位；载体则提供
Th
细
胞识别的
T
细胞表位。
在免疫应答中，
B
细胞识别半抗原，并提呈载体表位给
CD4+ T
细胞，
Th
细胞识别载体表位，这样载体就
可把特异
T
－
B
细胞连接起来（
T-B
桥联），
T
细胞才能激活
B
细胞。
4.
共同抗原表位
(common epitope)
①某些抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。
②某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋 巴细胞反
应。
、
5.
交叉反应
(cross- reaction)
：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。
第二节
影响抗原免疫应答的因素
一、抗原分子的理化性质
1.
化学性质
:
：大 分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。
2.< br>分子量大小：分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大于
100kD的为强抗原，
小于
10kD
的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。
3.
结构的复杂性
4.
分子构象
(conformation):
某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但抗原分子构 象发生改变，
可以影响其抗原特异性甚至免疫原性。此因素主要影响
B
细胞免疫。
5.
易接近性
(accessibility):
是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。
6.
物理 状态：
一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性；
颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗 原。
因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。
二、宿主方面的因素：
①遗传因素
②年龄、性别与健康状态
三、抗原进入机体方式的影响：
①抗原剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受；
②免疫途径 ：皮内免疫
>
皮下免疫
>
腹腔注射
/
静脉注射
>< br>口服易诱导耐受；
③注射间隔时间要适当，次数不要太频；
④要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要诱导
IgG
类抗体产生，明矾佐剂易诱 导
IgE
类抗体产生。
第三节
抗原的种类
一、根据诱生抗体时需否
Th
细胞参与分类
1.
胸腺依赖性抗原
（
thymus dependent antigen,
TD-Ag
）：需在
T
细胞辅助才能激活
B细胞产生
Ab
，
由
T
细胞表位和
B
细胞表位组 成。绝大多数
Ag
属此类。
2.
胸腺非依赖性抗原
（
thymus independent antigen,
TI-Ag
）：需
T
细胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体，由多个重复的
B
表位组成。少数
Ag
属此类。如细菌多糖 、聚合鞭毛蛋白等。
-Ag
与
TI-Ag
的特性比较
组成
T
细胞辅助
胸腺依赖性抗原
B
、
T
细胞表位
必需
胸腺非依赖性抗原
重复
B
细胞表位
无需
体液免疫
IgM
无
多糖
免疫应答类型
体液、细胞免疫
抗体类型
免疫记忆
化学组分
多种
有
蛋白质
二、根据抗原与机体的亲缘关系分类
1.
异嗜性抗原
（
heterophilic antigen
）
（
Forssman
抗原
):
为一类与 种属无关，存在于人、动物及微生物
之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及 心肌组织。
2.
异种抗原（
xenogenic antigen
）：来自不同种属的抗原。
3.
同种异型抗原（
allogenic antigen
）：
HL A
；
ABO
系统和
Rh
系统等。
4.
自身抗原（
autoantigen
）：在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使免 疫隔离部位的抗原释放，或
改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答，这些可诱导特 异性免疫应答的自身成分称
为自身抗原
,
例如晶状体抗原等。
5.
独特型抗原（
idiotypic antigen
）：
T细胞抗原识别受体（
TCR
）及
BCR
或
Ig
的
V
区所具有的独特的
氨基酸顺序和空间构象，
可诱导自体产生相应的特异性抗体，< br>这些独特的氨基酸序列称为独特型
（
idiotype,
Id
）抗原 而成为自身免疫原，所诱生的抗体（即抗抗体，或称
Ab1
）称抗独特型抗体（
AId
）。
三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
1.
内源性抗原
(endogenous antigen)
：指在抗原提呈 细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒
蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞 内加工处理为抗原短肽，与
MHC-
Ⅰ类分子结合成
复合物，被
CD8+T< br>细胞的
TCR
识别。
2.
外源性抗原
(exogenous antigen)
：指并非由抗原提 呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细胞
可通过胞噬、胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性 抗原，如吞噬的细胞或细菌等。在内吞体及溶酶体
内，此类物质被酶解加工为抗原短肽后，与
M HC-
Ⅱ类分子结合为复合物，被
CD4+T
细胞的
TCR
识别。< br>
第四节
非特异性免疫刺激剂
一、超抗原
普通蛋白质抗原可激活机体总
T
细胞库中万 分之一至百万分之一的
T
细胞。
某些抗原物质，只需要极低浓度
(1~10ng/ml)
即可激活
2
％
~20
％
T
细胞克隆，产生
极强的免疫应答
，这类
抗原称之为超抗原
(supe rantigen, SAg)
。
SAg
的作用特点：
①具有强激活
T
细胞作用
②不需
APC
处理
③可激活
T
细胞，又可致
T
细胞产生免疫耐受或抑制
.
实际为多克隆激活剂，有内源性和外源性之分
二、佐剂
预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或 改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性
物质，称为
佐剂
（
adjuvant
）。
分类：
①生物性：卡介苗
( BCG)
、短小棒状杆菌
(CP)
、脂多糖
(LPS)
和细胞因子< br>(
如
GM-CSF);
②无机化合物：氢氧化铝
[Al(OH)3]
；
③人工合成：
双链多聚肌苷酸：
胞苷酸
(poly I:C)
和双链多聚腺苷酸：
尿苷酸
(poly A:U)
；
矿物油；
脂质体；
免疫刺激复合物
(ISCOMs)
；含
CpG
脱氧寡核苷酸
等。
弗氏完全佐剂
(Freund's complete adjuvant, FCA)
、弗氏不完全佐剂
(Freund's incomplete adjuvant,
FIA)
是目前动物试验中最常用的佐剂。
作用机制：
①改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；
②刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；
③刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。
三、丝裂原（
mitogen
）
亦称有丝分裂原，因可 致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋
巴细胞转化为淋巴母细 胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋
巴细胞多克隆激活剂。
第四章
免疫球蛋白
抗体
（
anti body,Ab
）是介导体液免疫的重要效应分子，是
B
细胞接受抗原刺激后增殖分化 为浆细胞所产
生的球蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能
免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白，有分泌型 和膜型之分
分泌型主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；
膜型构成
B
细胞膜上的抗原受体
第一节
免疫球蛋白的结构
一、免疫球蛋白的基本结构
㈠重链和轻链
⒈重链
分为五类或五个同种型
IgM、
IgD
、
IgG
、
IgA
、
IgE
，相应重链为
μδγαε
链
⒉轻链
分为两型
κλ，相应轻链为
κλ
链
㈡可变区和恒定区
轻链和重链接近
N
端氨 基酸序列变化较大的区域，为可变区，靠近
C
端氨基酸序列相对稳定的区域，为
恒定区
⒈可变区
VH
和
VL
各 有
3
个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区
HVR
或互补决定区
CDR
VH
和
VL
的
3
个
CDR
共同组成
Ig
的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责 识别及结合抗原，从而
发挥免疫效应
V
区中，
CDR< br>之外区域的氨基酸和排列顺序相对不易变化，称为骨架区
FR
⒉恒定区
同一种属的个体，针对不同抗原的同一类别的
Ig，
V
区不同，
C
区恒定，免疫原性相同
针 对不同抗原的人
IgG
，
V
区不同，
C
区相同
㈢铰链区
位于
CH1
和
CH2之间，含有丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的
Y
形臂之间
的距离 ，有利于两臂同时结合两个抗原表位
㈣结构域
Ig
的 两条重链和两条轻链都可折叠为数个球形结构域，每个结构域一般都具有其相应的功能
轻链：
VL
、
CL
重链：
VH
、
CH1
、
CH2
、
CH3
二、免疫球蛋白的其他成分
㈠
J
链
是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体
Ig
分子连 接为二聚体或多聚体
IgA
→二聚体
IgM
→五聚体
IgG
、
D
、
E
→单体 型，
无
J
链
㈡分泌片
是分泌型IgA
的辅助成分，由黏膜上皮细胞合成、分泌，并结合于
IgA
二聚体上，使其 成为分
泌型
IgA
，并一起被分泌到黏膜表面
功能：保护分泌型< br>IgA
铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导
IgA
二聚体从黏膜下转运到 黏膜表面
三、免疫球蛋白的水解片段
㈠木瓜蛋白酶水解片段
水解
IgG
的部位：铰链区二硫 键连接的二条重链的近
N
端→
2
个
Fab
，
1个
Fc
Fab
可结合抗原，不发生凝集、沉淀反应，
Fc< br>可形成结晶，是
Ig
与效应分子、细胞相互作用的部位
㈡胃蛋白酶水解片段
水解部位：铰链区二硫键所连接的两条重链的近C
端→
1
个
F
（ab’）
2
，小片段
pFc’
1
个
F
（ab’）
2
，可结合抗原， 可发生凝集、沉淀反应，避免了
Fc
段抗原性可能引起的副作用
第二节
免疫球蛋白的异质性
一、免疫球蛋白的类型
㈠类
重链不同
㈡亚类
重链的抗原性及二硫键数目、位置不同
㈢型
轻链不同
㈣亚型
轻链
C
区
N
端
AA
不同
二、外源因素所致的异质性——
Ig
的多样性
含有多种 不同抗原表位的抗原刺激机体免疫系统，导致免疫细胞的活化，产生多种不同特异性的抗体
三、内源因素所致的异质性——
Ig
的血清型
㈠同种型
种属型标志，存在于
C
区
㈡同种异型
个体型标志，存在于
C
区
㈢独特型
存在于
V
区，是每个
Ig
分子所特有的抗原特异性标志
第三节
免疫球蛋白的功能
一、可变区（
IgV
）功能
1.
识别并特异性结合抗原：特异性识别和结合抗原是
Ig
的基本功能。
Ig
结合抗原表位的个数称为抗原结合价，单体
Ig
为双价，分泌型
Ig A
为
4
价，五聚体
IgM
理 论上为
10
价，但实际一般为
5
价。
2.
中和作用：抗体与细菌抗原或病毒结合后，具有中和毒素、阻断病原微生物入侵和清除病原微 生物等
免疫防御功能。
二、恒定区（
IgC
）功能
1.
激活补体
抗体（
IgG1
、
IgG2
、
IgG3
和
IgM
）与抗原结合后，可通过经典途径激活补体系统，产生多 种效应功能；
聚合的
IgA
、
IgE
和
IgG4
可 通过旁路途径激活补体系统。
2.
结合
Fc
段受体
IgA
、
IgE和
IgG
的
Fc
段可与多种细胞表面的相应
Fc
受体结 合，产生一系列生物学功能。
（
1
）
调理作 用（
opsonization
）
IgG
的
Fc
段与巨噬细 胞、中性粒细胞表面的
IgG Fc
受体结合，促进
吞噬细胞对抗原的吞噬。
（
2
）
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用
（
antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC
）
具有杀伤活性的细胞 通过其表面表达的
Fc
受体识别包被于靶抗原（细菌或肿瘤细胞）上的抗体的
Fc段，
通过释放介质直接杀伤靶细胞。自然杀伤细胞（
NK
细胞）是介导的
ADCC
的主要细胞
。
（
3
）
介导
I
型超敏反应：
IgE
的
Fc
段与嗜碱性粒细胞、 肥大细胞表面
IgE Fc
受体结合，参与
I
型超敏反
应的发生。
3.
穿过胎盘和黏膜
在人类，
IgG
是惟一 能通过胎盘到达胎儿体内的免疫球蛋白
，从而形成婴儿的天然免疫；
IgA
可通过呼吸
道和消化道
粘膜，是局部免疫的重要因素。
第四节
各类免疫球蛋白的特性与功能
一、
IgG
重链为
γ
链，血清中以单体形式存在，占血清
Ig
总量的
75
～
80%
，半寿期
20
～
23
天。人
IgG
有
4
个亚
类：
IgG1
、
IgG2
、
IgG3
和
IgG4
，是再次免疫应答产生的、体内主要的抗感染 抗体。能通过胎盘，可激
活补体，通过
Fc
受体结合细胞发挥
ADCC
和调理作用。
IgG
与
SPA
结合的特性可用于抗体纯化及免疫
诊 断。
二、
IgM
重链为
μ
链，血清中以五聚体形式存在，五个单体通过
J
链和二硫键联接而成，是分子量最大的
Ig
，故又
称为巨球蛋白（
macroglobulin
）。
Ig M
无铰链区。
IgM
占血清
Ig
的
5
～
1 0%
左右，半寿期
10
天。也是
体内主要的抗感染抗体，
感染早期首 先出现的抗体是
IgM
，
IgM
激活补体的能力远远大于
IgG。
IgM
也是
B
细胞表面抗原受体的主要成分。
三、
IgA
重链为
α
链，
血清中以单体形式存在，
分泌液中以二聚体形式存在，
称分泌型
IgA
（secretory IgA, SIgA
）
。
SIgA
由两个单体、一 个
J
链和一个分泌片组成。血清中
IgA
占血清
Ig
总量的
10
～
15%
，半寿期为
6
天。
SIgA
可通过黏膜，主要存在于唾液、泪液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和
黏膜 表面，在机体黏膜局部抗感染免疫中发挥重要作用。
四、
IgE
重链为
ε
链，
在血清中以单体形式存在。
IgE
无铰链区。
血清中含量极微，
半寿期
2.5
天。
IgE
与肥 大细胞、
嗜碱性粒细胞极易结合，主要参与
I
型超敏反应及抗某些寄生虫感染。
五、
IgD
重链为
δ
链，分子 形式为单体。
IgD
在血清中含量很低，半寿期
3
天。对
IgD的生物学功能了解甚少，可
能和某些超敏反应、自身免疫疾病有关，尚未证实
IgD
有抗感染作用。和
IgM
一样，
IgD
是
B
细胞表面抗原受体的成分，现认为
IgD
和
B
细胞的分化、成熟有关。
第五节
人工制备抗体
一个
B
细胞克隆识别其特异性抗原表位而被激活后，只产生一种特异性抗体。
1.
多克隆抗体（
polyclonal antibody
）
:
天然抗原往往具有多种表位，刺激机体产生的抗体中包含针对
多种不同抗 原表位的
Ig
，
系由多个
B
细胞克隆产生的抗体混合物，
故 称为多克隆抗体。
多克隆抗体来源广
泛但特异性不高。
2.
单克隆抗体（
monoclonal antibodies, mAb
）
:
由一个
B
细胞克隆产生的识别单一抗原表位的同源抗
体，称为单克 隆抗体。
mAb
一般通过杂交瘤技术制备，具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、< br>纯度高、特异性强和效价高等特点。
第五章
补体系统
第一节
补体概述
补体系统包括
30
余种成分，广泛存在于血清、组织液、细胞膜表面，是一 个具有精密调控机制的蛋白质
反应系统。血浆中补体成分在被激活前无生物学活性
㈠补体系统的组成
⒈补体固有成分
⒉补体调节蛋白
⒊补体受体
㈡补体的命名
经典、终末途径按其发现顺序命名；旁路途经成分分别称为
BPHID
因子
有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示；裂解片段后缀以英文小写字母
㈢补体的生物合成
90%
血浆补体成分由肝脏组成
第二节
补体激活
一、经典途径
1.
参与成分：包括
C1
（
C1q
、
C1r
、
C1s
）、
C4
、
C2
、
C3
。
2.
激活物
激活物为
AgAb
免疫复合物（
IC
），
Ab
为
IgM
、
IgG1
、
IgG2
或
IgG3
。每个
C1
须同时 与两个以上
Ig
分子的
Fc
段结合。
3.
活化过程
（
1
）抗原抗体结合后，抗体构型改变，暴露
Fc
段中补体结合部位，
C1q
可主动识别其补体结合位点，
启动经典途径。当一分子
C1q
中两个以上的球形头部与免疫复合物（
IC
）中
IgM
或
IgG Fc
段结合后，
C1q
的构象发生改变，
C1r
活化，并激活
C1s
的丝氨酸蛋白酶活性；
（
2
）
C1s
依次裂解
C4
、
C2
，
产生
C4b+C4a
和
C2a +C2b
，
C2a
与
C4b
结合成
C4b2a
复合物
（
C3
转化酶）；
（
3
）
C3
转化酶将
C3
裂解成
C3b+C3a
，
C3b
与
C4b2a
结合形成
C4b2a3b
复合物
（
C5
转化酶）
。
二、旁路途径
1.
参与成分：
C3
、
B
因子、
D
因子和
P
因子。
2.
激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖等以及凝集的
IgA
和
IgG4
等，上述物质实际上是为补体激活
提供保护性环境和接触表面。
3.
活化过程：
各种因素产生的
C3b
结合 于激活物表面，
再与
B
因子结合产生
C3bB
，
在
D
因子作用下产
生
C3bBb
（旁路
C3
转化酶）。
C3bBb
与多份
C3b
结合形成
C3bBb3b
（旁路
C5
转化酶），后者裂解
C5
，引起共同的末端效应。旁路途径可以识别自己与非己， 具有放大效应。
三、
MBL
途径
（甘露糖结合凝集素）激活途径
1.
参与成分：包括
MBL
、
MASP-1
、
MASP-2
、
C4
、
C2
、
C3
。
2.
激活物：含
N
氨基半乳糖或甘露糖基的病原体。
3.
活化过程：
MBL
识别和结合细菌
N
氨基半乳糖或甘露糖 基等糖结构后，通过构象改变激活与之相连的
MASP
。
MASP-2
具有类 似活化的
C1s
的活性，可水解
C4
和
C2
，产生经典途径
C3
转化酶
C4b2a
，其
后反应过程同经典途径。
MAS P-1
直接裂解
C3
生成
C3b
，形成旁路途径
C3
转化酶
C3bBb
。
四、补体活化的共同终末过程
三条途径产生的
C5
转化酶，均可裂解
C5
，引发共同终 末效应。
C5
转化酶作用于
C5
，产生
C5b
和
C5a
，
C5b
结合在细胞表面，依次与
C6
、
C7
结合形成
C5b67
复合
物，插入细胞膜中，再与
C8
结合形成
C5b678
，后者可牢固附着于细胞表面。
C5b678
再与多分子
C9
结合
C5b6789n
，即
MAC
（攻膜复合物），导致细胞崩解。
激活物
起始分子
经典途径
IgG1-3
或
IgM
与抗原
C1q
旁路途径
细菌内毒素、酵母多糖、形成的免
疫复合物
凝聚的
IgA
、
IgG4
C3
C3bBb
C3bnBb
、
C3bBb3b
MBL
途径
MBL
与病原体结合
C2
、
C4
C4b2bC
C4b2b3b
参与非特异性免疫，
在感
染早期发挥作用
C3
转化酶
C4b2b
C5
转化酶
C4b2b3b
作用
参与特异性体液免疫，在感
参与非特异性免疫，在感染早期发
染晚期发挥作用
挥作用
第三节
补体系统的调节
①控制补体活化的启动
②补体活性片段发生自发性衰变
③血浆和细胞膜表面存在多 种补体调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶活性和
MAC
组装等关键步
骤而发挥 调节作用
第四节
补体的生物学意义
一、补体的生物功能
⒈溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用
MAC
溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细菌、抗病毒防御机制
⒉调理作用
调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌、真菌感染的主要机制之一
⒊免疫黏附
是机体清除循环免疫复合物的重要机制
⒋炎症介质作用
①
C3a
、
C5a
为过敏毒素，介导局部炎症反应
②
C5a
对中性粒细胞等有强趋化作用
二、补体的病理生理学意义
⒈机体抗感染防御的主要机制
⒉参与适应性免疫反应
⒊补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用
第六章
细胞因子
细胞因子
:
是有免疫原、
丝裂原或其他因子刺激 细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，
为生物信息分子，
具
有调节固有免疫和适应性免 疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能
第一节
细胞因子的共同特点
①多为小分子多肽
②在较低浓度下既有生物学活性
③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应
④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用
⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
第二节
细胞因子的分类
1.
白细胞介素：
IL-2
通 过自分泌作用促进
TC
；
IL-4
为
Th2
型细胞因子；< br>IL-6
促炎因子；
IL-12
促进体细胞增
殖分化
2.
干扰素家族：最早发现，因具有干扰病毒的感染和复制的功能得名
3.
肿瘤坏死因子超家族：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。分为
TN F-
α
和淋巴毒素
4.
集落刺激因子
指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子有：
GM-C SF
，
M-CSF
，
G-CSF
，
EPO
，
SCF
，
TPO
5.
趋化因子家族
6.
其他细胞因子
如
TGF-
β，
V EGF
，
EGF
，
FGF
第三节
细胞因子的生物学活性
一、调节固有免疫应答
二、调节适应性免疫应答
⒈
B
细胞：
IL4, 5,6,13,
肿瘤坏死因子超家族的
BAFF
等可促进
B
细胞的活 化、增殖和分化为抗体产生细胞
⒉
T
细胞：
IL-2, 7,18
等活化
T
细胞促进其增殖
Th1
→
IL 12
，
IFN-
γ；
Th2
→
IL-4
三、刺激造血
骨髓和胸腺造血微环境中产生的细胞因子尤其是集落刺激因子对调控血细胞增殖分化有重要作用
四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞
TNF-
α，
LT-
α
可直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞；活化
T
细胞表达的
Fas
配体结合靶细胞的
Fas
，诱导
其凋亡
五、促进创伤的修复
TGF-
β，
VEGF
，
FGF
，
EGF
第四节
细胞因子受体
一、细胞因子受体的分类
1.
免疫球蛋白超家族受体
2.
Ⅰ类细胞因子受体家族
3.
Ⅱ类细胞因子受体家族
4.
肿瘤坏死因子受体超家族
5.
趋化因子家族受体
二、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂
许多细胞因子的受体除跨 膜蛋白形式外，还存在着分泌游离的形式，即可溶性细胞因子受体。可作为细胞
因子的运载体，也可与相 应的膜受体竞争配体而起抑制作用。可溶性细胞因子受体与某些疾病发生有关。
第七章
白细胞分化抗原和黏附分子
第一节
人白细胞分化抗原
一、人白细胞分化抗原的概念
< br>白细胞分化抗原
:
指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、
各个谱系分化不同阶段 ，
以及成熟细胞活化过程中，
出现或消失的细胞表面分子。
它们大多是穿膜的蛋白或糖 蛋白，
具有重要的生理功能。
在免疫应答过程中，
它们参与抗原的识别，细胞间相互作 用，细胞的活化、增殖、分化和效应。
注意概念：虽然名字是白细胞分化抗原，但实际上包含所有血细胞的表面分子
CD
的概念
：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，可将分化抗原归为分化群（
cluster of
differentiation
），简称为
CD
。分化抗原以
CD
加序号命名。
第二节
黏附分子
黏附分子：
是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子的统称。
粘附分子以配体
-
受体配对的方式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞
-
基质
-
细胞之间
的粘附，并参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细 胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动，是免疫
应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要 生理和病理过程的分子基础。
一、分类
1.
整合素家族：主要介导细胞与细胞外基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附。都是由
αβ
两条链
经非共价键组成的异源二聚体
2.
选择素家族：成员< br>L-
选择素、
P-
选择素、
E-
选择素，选择素识别的是一些 寡糖集团，选择素在白细胞与
内皮细胞黏附、炎症发生、淋巴细胞归巢中发挥重要作用。
二、黏附分子的功能
1.
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号
辅助受体和协同刺激信号
指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能
被激活
2.
炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
3.
淋巴细胞归巢
是淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移
分 子基础：淋巴细胞归巢受体（表达在淋巴细胞上的黏附分子），血管地址素（表达在内皮细胞上的黏附
分 子）
第八章
主要组织相容性复合体及其编码分子
主要组织相容性复合体
(
major histocompatibility complex, MHC)
是一组紧密连锁的
基因群
，其编码的
产物称MHC
分子，生物学功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。人的MHC
称为
HLA
基因（复合体），其产物称为
HLA
分子或
HLA
抗原。
第一节
MHC
结构及其多基因特性
MHC
结构复杂，显示多基因性、多态性
多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能
多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因
一、经典的
MHC
ⅠⅡ类基因
经典
HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括
BCA
三个座位
经典
HLA
Ⅱ类基因在复合体中靠近着丝点，结构复杂，顺序由
DP
、DQ
、
DR
三个压区组成
二、ⅠⅡ类基因的表达产物——
HLA
分子
HLA
抗原类
别
HLA I
类
（
A,B,C
）
分子结构
肽结合结
表达特点
组织分
构域
α链
45kD
Α
1+
α
2
布
共显性
所有有
核细胞
功能
识别和提呈内源性抗原
肽，与辅助受体
CD8
结
表面
合，对
CTL
的识别起限
制作用
HLA II
类
α链
35kD
Α
1+
β
1
β链
28kD
共显性
APC
，
活
识别和提呈外源性抗原化的
T
细
肽，与辅助受体
CD4
结
胞
合，对
Th
的识别起限制
作用
(DR,DQ,DP)
第二节
MHC
的多态性
一、多态性的基本概念
多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态
上存在差异
HLA
等位基因及其产物结构上存在的差异亦即多态 性，
主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和
序列上不同
二、连锁不平衡和单体型
连锁不平衡：指分属两个或两个以上基因座位的 等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现
的频率
单体型：指染色体上
MHC
不同座位等位基因的特定组合
MHC
多态性从基因的储备上，造就了不同个体对病原体的反应性和易感性不同。这 一现象的群体效应，
赋予物种极大的应变能力。
第三节
MHC
分子和抗原肽的相互作用
MHC
ⅠⅡ类分子接 纳抗原肽的结构，是位于该分子远膜端的抗原结合槽，Ⅰ类分子凹槽两端封闭
Ⅱ两端
开放
一、抗原肽和
HLA
分子相互作用的分子基础
能与HLA
结合的抗原都带有两个或两个以上与
MHC
分子凹槽相结合的特定部位，< br>称为锚定位，
该位置的
氨基酸残基称为锚定残基
二、抗原肽和
MHC
分子相互作用的特点
①特定
MHC
分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，有一定的专一性
②一种类型的
MHC
分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成包容性
第四节
MHC
的生物学功能
一、提呈抗原、参与适应性免疫应答
（
1
）
提呈抗原供
T
细胞识别，启动特异性免疫应答。
MHCI
类分子提呈内源性抗原肽供
CD8+T
细胞识
别；
MHCII
类分子提呈外源性抗原肽供
CD4+T
细胞识别。
（
2
）
介导
T
细胞在胸腺中的分化、成熟。
（
3
）
疾病易感性个体的主要决定者。
（
4
）
调控机体免疫功能
2
．参与固有免疫应答
MHC
免疫功能相关基因参与对非特异性免疫应答的调控
（
1
）
补体基因——参与补体反应和免疫性疾病的发生。
（
2
）
非经典Ⅰ类基因——调控
NK
细胞活性
（
3
）
炎症相关基因——调控炎症反应
第九章
B
淋巴细胞
B
细胞由哺乳动物骨髓或鸟 类法氏囊中的淋巴样干细胞分化而来，成熟
B
细胞主要定居于外周淋巴器官的
淋巴小结 内，不仅能通过产生抗体发挥特异性体液功能，也是重要的抗原提呈细胞
第一节
B
细胞的分化发育
骨髓中髓质基质 细胞表达的
细胞因子
和
黏附分子
是诱导
B
细胞发育成熟的必 要条件，
在中枢免疫器官中分
化发育中主要事件是：功能性
BCR
的表达、自 身免疫耐受的形成
一、
BCR
的基因结构及其重排
BCR
是表达于
B
细胞表面的免疫球蛋白， 即
膜型免疫球蛋白
，
B
细胞通过
BCR
识别抗原，接受抗原 刺激，
启动体液免疫应答。
⒈
BCR
的胚系基因结构
人重链基因由编码可变区的< br>V
、
D
、
J
片段以及编码恒定区的
C
片段组 成，轻链只有
V
、
J
⒉
BCR
的基因重排及其机制
V
区基因的重组是通过重组酶作用实现的，重链在先
Ig
的胚系基因是以被分隔开的基因片段的形式成簇存在的，
只有通过基因重排形成
VDJ
（重链）
或
VJ
（轻
链）连接后，再与
C
基因片段连接， 才能编码完整的
Ig
多肽链，进一步加工，组装成有功能的
BCR
⒊等位基因排斥和同种型排斥
等位基因排斥
：
B
细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，
先重排成功的基 因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排
同种型排斥
：κ
轻链 和
λ
轻链之间的排斥，κ
轻链基因的表达成功即抑制
λ
轻链基因的表 达
二、抗原识别受体多样性产生的机制
⒈组合造成的多样性
⒉连接造成的多样性
⒊体细胞高频突变造成的多样性
已成熟
B
细胞已完成
V
基因重排，
而且发生在抗原刺激外周淋巴器官生发中心的B
细胞，
主要发生为点突
变
三、
B
细胞在中枢免疫器官中的分化发育
第一阶段发生 在骨髓
：骨髓中的
pro-B
细胞重链
V-D-J
重排，即转化为< br>pre-B
细胞，进而发育为
μ+的不
成熟
B
细胞；进一步发 育为
μ+δ +的成熟
B
细胞。
B
细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。
第二阶段发生在外周免疫器官
：接受抗原刺激后，
B
细胞可发生类 型转换，最终分化为浆细胞。
B
细胞分
化的抗原依赖期，进行阳性选择。
在骨髓中发育的未成熟
B
细胞通过上述的克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免
疫耐受。
骨髓中未 发育成熟的
B
细胞，
表面表达
mIgM
，
此时的
m IgM
若与骨髓中的自身抗原结合，
不仅不能活化
B
细胞，反而会导致该细胞 凋亡，形成克隆清除；一些识别自身抗原的未成熟
B
细胞可以通过受体编辑，
改变其< br>BCR
特异性
未成熟
B
细胞与自身抗原的结合在 某些情况下可引起
mIgM
表达的下调，
这类细胞虽然可以进入外周淋巴
细胞 ，但对抗原刺激不产生应答，称为无能或失能
第二节
B
细胞的表面分子及其作用
一、
B
细胞抗原受体复合物
由识别和结合抗原的
mIg
和传递抗原刺激信号的
Igα/Igβ（
CD79a/CD79b
） 异源二聚体组成
⒈
mIg
是
B
细 胞的特征性表面标志，
单体形式存在，
需要其他分子辅助完成
BCR
结合抗原 后信号的传递
⒉Igα/Igβ
均是免疫球蛋白超家族的成 员，胞质区有免疫受体酪氨酸活化基序（
ITAM
），通过募集下游信
号分子，转导特 异性抗原与
BCR
结合所产生的信号
二、
B
细胞共受体（辅助受体）
B
细胞表面的
CD19
、
21
、
81
非共价相联，
形成
B
细胞特异性的多分子活化共受体，
提高
B
细胞对抗原刺
激的敏感性
三、协同刺激分子
第二信号主要由
Th< br>细胞和
B
细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生
⒈
CD40
属肿瘤坏死因子超家族，组成性地表达于成熟
B
细胞，其配体（
CD154
）表达于活化
T
细胞
⒉
CD80
、
86
静息
B
细胞不表达或低表达，活化
B
细胞表达增强
⒊其他黏附分子
四、其他表面分子
CD20
、
22
、
32
第三节
B
细胞的亚群
根据是否表达
CD5
分子，< br>B
细胞可分为
CD5+B-1
细胞和
CD5-B-2
细胞两个 亚群
一、
B-1
细胞
定居于腹膜 腔、胸膜腔、肠道固有层，合成低亲和力
IgM
能和多种不同的抗原表位结合，表现多反应性，
属固有免疫细胞，可自发分泌天然抗体
二、
B-2
细胞
主要定居于淋巴器官，参与体液免疫的主要细胞
性质
CD5
分子表达
B-1
细胞
+
B-2
细胞
更新的方式
自发性
Ig
的产生
针对的抗原
分泌的
Ig
类别
特异性
体细胞高频突变
免疫记忆
自我更新
高
碳水化合物类
IgM>>IgG
多反应性
低
/
无
少
/
无
由骨髓产生
低
蛋白质类
IgG>IgM
单特异性
高
有
第四节
B
细胞的功能
一、产生抗体介导体液免疫应答
⒈中和作用
某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗体的这种作用称为中和作用
⒉调理作用
抗体与病原体表面结合，其
Fc
段又可与吞 噬细胞表面的
Fc
受体结合，将病原体带至吞噬细
胞处，使之易被吞噬，抗体的这种作 用称为调理作用
⒊参与补体的溶细胞或溶菌作用
⒋
ADCC
二、提呈可溶性抗原
B
细胞可藉
BCR
结合可溶性抗原，对其加工、处理后，以抗原肽－
MHC< br>分子复合物的形式提呈给
T
细
胞。
第十章
T
淋巴细胞
第一节
T
细胞的分化发育
一、
T
细胞在胸腺中的发育
场所：胸腺
-曼越莓
-曼越莓
-曼越莓
-曼越莓
-曼越莓
-曼越莓
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