太原人流赵名根：梅毒的发病机理

2021年2月23日发(作者：跳舞毯减肥)



赵名根：梅毒的发病机理




梅毒螺旋体从完整的粘膜和擦伤的皮肤进入人
体后，经数小时侵入附近淋巴结，
2-3
日经血液循环
播散全身，因此，早在硬下疳出现之前就已发生全身
感染及转移性病灶， 所以潜伏期的病人或早期梅毒病
人血液都具有传染性。合肥男科医院专家赵名根介绍
潜伏期长短 与病原体接种的数量成反比，一般来说，
每克组织中的螺旋体数目至少达
107
，才会 出现临床
病灶，若皮内注射
106
的螺旋体，则常在
72
小时内出< br>



现病灶。给自愿者接种，计算出本病半数感染量
（< br>ID50
）是
57
个病原体，平均接种
500-1000
个感 染的
病原体即可造成发病。人和家兔的实验接种显示从接
种到出现原发性病灶的时间很少超过< br>6
个月，在这个
潜伏期内用低于治愈量的治疗方案可以延缓硬下疳
的发生，但是 否能减少全身病变的最终发展还未肯
定。




梅毒侵入 人体后，经过
2-3
周潜伏期（称第一潜
伏期）
，即发生皮肤损害（典型损害 为硬下疳）这是
一期梅毒。发生皮肤损害后，机体产生抗体，从兔实


验性 梅毒的研究证明，梅毒初期的组织学特征是单核
细胞侵润，在感染的第
6
天，即有淋巴 细胞浸润，
13
天达高峰，随之巨噬细胞出现，病灶中浸润的淋巴细
胞以
T< br>细胞为主，此时，梅毒螺旋体见于硬下疳中的
上皮细胞间隙中，以及位于上皮细胞的内陷或吞噬体
内，或成纤维细胞、浆细胞、小的毛细血管内皮细胞
之间及淋巴管和局部淋巴结中。由于免疫的 作用，使
梅毒螺旋体迅速地从病灶中消除，在感染的第
24
天
后，免疫荧光检 测未发现梅毒螺旋体的存在。螺旋体
大部分被杀死，硬下疳自然消失，进入无症状的潜伏
期，此 即一期潜伏梅毒。潜伏梅毒过去主要用血清试
验来检测，现在应用基因诊断能快速、准确的检测出
来。




合肥男科医院专家赵名根：未被杀灭的螺旋体仍在机体内繁殖，大约经
6-8
周，大量螺旋体进入血液
循环，向全身播散。引起二 期早发梅毒，皮肤粘膜、
骨骼、眼等器官及神经系统受损。二期梅毒的螺旋体
在许多组织中可以 见到，如皮疹内、淋巴结、眼球的
房水和脑脊液中，随着机体免疫应答反应的建立，产
生大量的 抗体，螺旋体又绝大部分被杀死，二期早发
梅毒也自然消失，再进入潜伏状态，此时称为二期潜


伏梅毒。这时临床虽无症状，但残存的螺旋体可有机
会再繁殖，当机体抵抗力下降时 ，螺旋体再次进入血
液循环，发生二期复发梅毒。在抗生素问世之前，可
以经历一次或多次全身 或局部的皮肤粘膜复发，且
90%
的复发是在发病后第一年中。以后随着机体免疫
的消 长，
病情活动与潜伏交替。
当机体免疫力增强时，
则使螺旋体变为颗粒形或球形。当免 疫力下降时，螺
旋体又侵犯体内一些部位而复发，如此不断反复，
2
年后约有
30%-40%
病人进入晚期梅毒。




在晚期梅毒中 ，出现典型的树胶样肿，如无任何
症状，胸部，心血管透视检查和脑脊液检查阴性，而
仅有梅毒 血清试验阳性，此时
PCR
检测也呈阳性，则
称为晚期潜伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮 肤粘膜、骨
骼、心血管、神经系统。也有部分病人梅毒血清滴度
下降，最后转阴，
PC R
检测阴性，而自然痊愈。




以上所述是未经过任何 治疗的典型变化，但是由
于免疫差异与治疗的影响，临床表现差异较大，有的
病人可以终身潜伏 ，有的仅有一期表现而无二期症
状，或仅有三期梅毒症状。






病理生理研究表明，梅毒是一种慢性疾病。尽管
最初的损害中有大量梅毒 螺旋体存在。但是梅毒不是
由于毒性或炎症物质的释放或存在于组织中的梅毒
螺旋体直接造成的 简单炎性反应。原发损伤的细胞侵
润内，急性炎症反应中单核细胞占主导地位，多核白
细胞则占 此要地位。在梅毒感染初期阶段在接近血管
的细胞外部存在大量的梅毒螺旋体。




梅毒的另一个突出特征是不出现发热反应。一期
梅毒不出现发热，二期梅 毒可能有轻度发热。梅毒螺
旋体对稍高于正常人的体温非常敏感，正是由于这一
原因，梅毒螺旋 体不存在有致热物质。这也是梅毒螺
旋体生存所必需的。



< br>梅毒的免疫性目前尚未能完全了解。现认为梅毒
无先天免疫，后天免疫基本上也很弱，不能防止再 感
染。梅毒的免疫是传染性免疫，即当机体有螺旋体感
染时才有免疫力。一般认为，当初期下疳 发生后，机
体对梅毒免疫性亦随之发生和增长，至二期发疹期达
于极点，以后又稍有降低。当初 期下疳发生后，二期
梅毒疹出现前，对于梅毒的再感染无反应，不再发生
硬下疳。在二期活动期 机体免疫力达最高峰，可进入


无临床表现的潜伏期。但如由于机体内外环境因素影
响，使机体免疫力降低时，又可出现复发性皮疹。一
般在受感染时间愈长，潜伏期亦愈稳定持久 ，复发次
数亦愈少。晚期梅毒因损害中螺旋体较少，机体所受
免疫原刺激较少，免疫性增长缓慢 ，因而损害存在时
间亦较长，对再感染反应不明显，不发生硬下疳。梅
毒如已完全治愈，如有再 感染则可发生硬下疳。




梅毒早期出现的体液免疫和细胞免疫 反应，对梅
毒螺旋体的清除起重要作用，而在晚期出现的细胞免
疫反应则引起组织损害。在感染 的所有阶段，宿主均
可产生针对多种梅毒螺旋体多肽抗原及某些自身抗
原的抗体，有时形成免疫 复合物。梅毒感染时还出现
不同程度的免疫抑制现象。



梅毒螺旋体是一种非常复杂的微生物，含有很多
抗原物质。电镜下梅毒螺旋体的最外层为外膜，外膜
内是胞浆膜，两者之间是鞭毛。梅毒螺旋体的鞭毛及
外膜多肽具有很强的抗原性，梅毒螺旋体表 面位点的
多肽抗原，如
190
、
47
、
25~28KD抗原，它们可导致强
的抗原反应，说明在保护性免疫应答中起着重要作
用。






病原性螺旋体的体表蛋白抗原可分为属、种和型
抗原，这些均具有特异性，称为特异性抗原；病原性
螺旋体同时还具有类脂质抗原，无特异性。 梅毒螺旋
体抗原只有类脂质抗原，无特异性。梅毒螺旋体抗原
只有少数是特异性的，而大多数为 非特异性的，即与
非致病性螺旋体相同的。因此，推测梅毒缓慢出现弱
的保护性免疫力是由于特 异性抗原浓度低所致。这个
推测得到临床观察的支持，如二期梅毒损害广泛者，
一般不发生晚期 活动性梅毒；而只有二期梅毒症状轻
者及有慢性病灶者发生三期梅毒。




螺旋体进入人体后可产生很多抗体，这些抗体可
以是针对梅毒螺旋体不同成份的。梅 毒的体液免疫反
应有下列表现：
（
1
）特异性抗体：二期梅毒病人血清
中产生特异性抗梅毒螺旋体抗体，主要是
IgM
和
IgG
，
早期为
IgM
和
IgG
，晚期为
IgG
，可终生存在。二期梅毒时，血清中特异性抗体滴度虽然很高，但梅毒螺旋
体仍繁殖，
扩散，
说明抗体的 作用是有限的。
FTA-ABS
试验可测出螺旋体特异性抗体；
（
2
）梅毒螺旋体制动
抗体也是一种特异性抗体，它是最早于
1949
年由
Nel son
等用于临床检测的。它在厌氧有补体存在时，


此抗体能抑制活的梅 毒螺旋体运动，并能杀死梅毒螺
旋体。早期病人血清中制动抗体的效价高于正常人，
抗体类别是
IgM
，二期梅毒时最高，进入晚期后略降
低，可终生存在，此抗体可用
TP I
试验检出；
（
3
）抗
心磷脂抗体也称反应素。这种抗体仅能供梅毒 血清学
诊断，本身无保护作用。针对心磷脂的
VDRL
抗体主要
是
I gM
，也有少量
IgG
，引起心磷脂抗体反应的抗原可
能是感染组织损伤使细 胞的线粒体膜释放出来，或梅
毒螺旋体本身含有心磷脂，从而激发免疫反应。心磷
脂抗体，在早 期梅毒患者经充分治疗后，可以逐渐消
失，早期未经治疗者到晚期，也有部分病人可以减少
或消 失；
（
4
）动物间可部分转移的抗体。家兔梅毒实
验研究发现，给家兔睾丸内 接种
TP 9-15
天后，产生
了抗梅毒螺旋体粘多糖抗体，它可以抑制粘多糖酶对< br>宿主粘多糖的分解，从而限制了
N-
乙酰
-D-
半乳糖胺
的来 源，结果导致梅毒螺旋体荚膜合成发生障碍。由
于荚膜为梅毒螺旋体存活所必须，因而抗梅毒螺旋体粘多糖酶抗体可能是抑制梅毒螺旋体繁殖，促使病灶
愈合的重要因素。
（
5
）血清中和因子，实验性梅毒免
疫血清中含有一种能灭活梅毒螺旋体毒性的血清中
和因子，对 梅毒螺旋体再攻击时出现抵抗力，它与梅
毒螺旋体再感染的免疫力密切相关。有人认为中和因