关于妇科炎症幽门螺杆菌感染和非甾体类抗炎药与消化道溃疡的关系

2021年2月23日发(作者：北京大学医院)
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索

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幽门螺杆菌感染和非甾体类抗炎药与消化道溃疡的关系

2010
级研究生专业班


摘要


消 化性溃疡是多种病因所致的异质性疾病群，
消化性溃疡的发生发展
与吸烟、饮酒、胃酸、胃蛋白 酶、遗传、胃十二指肠动力异常以及服用非甾体抗
炎药
(NSAIDs)
和幽门螺杆菌
(Hp)
感染等密切相关，尤其以
Hp
感染和服用
NSAIDs为主。
胃酸在溃疡形成中起关键作用。
幽门螺杆菌感染和服用
NSAIDS
均可导致胃
十二指肠粘膜损伤。本文旨在对这两者与消化性溃疡的关系做一综述。


关键词

消化性溃疡
Hp
感染
NSAIDs


消化性溃疡
(Peptic ulcer
，
PU)
主要指发生于胃和十二指肠的溃疡，是多发

病 、常见病，是消化系统的一大疾病，呈世界性分布。根据
X
线检查和尸体解剖

统计，本病的发病率约占人口的
10
％～
12
％，预计约有
5％～
10
％的人一生中患

过此病
[1]
。
非甾体类抗炎药
(non-steroidal
anti
．
Inflammatory
drugs
，
NS AIDs)
具有抗炎、止痛、退热、降低血小板的粘附作用，广泛应用于临床。目前
NSAID s
已成为处方药和非处方药处方量最大的药物之一。
然而
NSAIDs
的副作 用，
尤其以
胃肠道反应最为常见。
流行病学调查结果显示，
使用
NS AIDs
的人群中
25
％出现胃
肠道不良反应，每年有
2
％
~4
％出现溃疡、出血、穿孔等严重胃肠道并发症
[2]
。


一、消化性溃疡的发病机制

正常生理情况下，胃十二指肠粘膜具有一 系列防御和修复机制。通常认为消
化性溃疡的发生是因胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。
损害因素系指：
①
胃酸、胃蛋白酶；②幽门螺杆菌
(Hp)
感染；③药物因素 ：如阿司匹林／非甾体类
药物
(NSAID)
；④乙醇；⑤胆盐。胃黏膜防御因素系指 ：①胃黏膜黏液屏障；②
碳酸氢盐；③细胞再生；④前列腺素和表皮生长因子；⑤黏膜血流等。当对胃黏
膜的损害因素大于防御因素时，
溃疡病就可能形成，
另外还有精神因素、
遗传 因
素及其他一些因素的参与，
构成了溃疡病发生的复杂致病机制。
胃溃疡与十二指11
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肠溃疡在发病机制上有不同之处，
前者主要是防御因素或修复因素的削弱 ，
后者
则是损害因素的增强，也可能两者兼有之
[3]
。


二、
HP
感染致消化性溃疡的发病机制

1983
年澳大利 亚学者
Marshall
和
Warren
首次报道从人胃黏膜中培养出幽门螺
杆菌
[4]
。
，
Hp
的感染与慢性胃炎、
消化性溃 疡、
胃癌以及胃黏膜相关淋巴组织
(MALT)
淋巴瘤密切相关，
Hp
的清除与根治，直接关系到这些疾病的转归及预后
[5]
。
Hp
一
种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，革兰染色呈阴性，有动力
。
Hp
是一 种专性微需氧菌，在大气中和绝对厌
O
2
条件下均不能生长。
Hp
在 胃黏膜上皮
细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形，
主要位于人的胃黏膜深层、
胃黏膜上皮 细胞、
胃小凹内。
其中上皮褶皱及腺腔内最多。
鞭毛系统是定植人类胃黏膜所必不可少
的。
有研究表明，
鞭毛生物合成中被
HspR
和
HrcA< br>编码的蛋白正调控。
动力功能的
缺失存在于
HspR
和
I-I rcA
一种或两种的突变体中
[6]
。
Hp
损伤胃十二指肠的黏液屏

障和黏膜屏障，
使黏膜易受
H
等攻击因子的破坏
,从而导致了溃疡的发生
,
如果根
除
Hp
，则溃疡不易复发
[21]
。
HP
感染引起胃泌素增高，因而胃酸分泌增加，同时使
胃黏膜的 疏水性下降，直接破坏上皮细胞，释放炎性介质，形成氧自由基等，引
发胃黏膜局部炎症反应，破坏正常 的胃黏膜屏障，从而诱发胃十二指肠溃疡
[22]
。
HP
感染还可刺激胃黏膜 腺体萎缩和肠化生的形成与发展，增加胃癌危险性。
Hp
基因及基因组，主要包括：尿素酶基因
ureA
，
ureB
，
ureC
，修复基因
rac A
，空泡
毒素基因
VacA
，细胞毒素相关基因
cagA
，
cagC
，趋化因子
cheA
和
cheY
，鞭毛素基
因
flaA
和
flaB
等。
其中
Hp
特征性致病 因子
cagA
。
Hp
的
cagA
作为
Hp
主要的毒力因子，
在
Hp
引起的胃黏膜上皮细胞恶性转化中起着举足轻重的作用，与其 他
cag
族基因
共同构成
Hp
的“致病岛”。
cagA是
Hp
细胞毒素相关基因，其毒素相关蛋白通过
N
分泌系统进入黏膜上皮 细胞，
促进有丝分裂，
诱导细胞骨架重建，
激活靶细胞内
的信号传导通路，引 起宿主细胞的多重改变
[7]
。



三、
NSAIDs
致消化性溃疡的机制


随着疾病谱 的不断变化，临床上使用
NSAIDs
也越来越多，其不良反应，尤其
是胃肠道的损害 也越来越受到重视。大量研究资料显示，服用
NSAID
患者发生消
22
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化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群
。
NSAIDs
损 伤胃十二指肠粘膜
的机制包括直接局部作用和系统作用两方面。
NSAIDs
具有相对 酸性的特点，
在胃
腔内酸性环境中呈脂溶性，
通过弥散作用分布于胃粘膜的表面上皮细 胞。
在胃粘
膜表面上皮细胞内电离，形成大量的
H
十干扰胃粘膜上皮细胞胞内 的代谢活动，
导致细胞的胞膜和溶酶体膜的破裂，既而细胞死亡，破坏上皮细胞层的完整性。
局 部酸性的环境也不利于上皮细胞层的分裂更替。
这样局部的组织学上皮细胞屏
障被破坏。
另一方面相对酸性的
NSAIDs
可以在局部形成大量的
H+
，
分 解粘液层中
的碳酸氢盐，产生
C0
2
，削弱了粘液
-
碳酸氢 盐屏障。另外
NSAIDs
可抑制环氧合酶
(Circulus
oxyge nmion
，
COX)
。抑制
COX
．
2
可减轻炎 症反应，抑制
COX
．
1
导致胃
粘膜生理性前列腺素
E合成不足。
而前列腺素
E
通过增加黏液和碳酸氢盐分泌、
促
进粘 膜血流增加、
细胞保护等作用在维持粘膜防御和修复功能中起重要作用。
这
些都为胃酸 、
胃蛋白酶以及
Hp
的侵入打下了病理基础，
从而造成局部的胃粘膜屏
障的破坏。
1910
年
Schwartz
提出的“无酸无溃疡”的格言，证 实胃酸在溃疡

形成过程中的决定性作用。
然而胃酸的这一损害作用一般只有在正常粘膜防御和
修复功能遭受破坏时才能发生。
因为胃蛋白酶原的激活需要
H
+
，
且对其有依赖性。




四、
Hp
感染、NSAIDS
与消化性溃疡及其并发症发病的关系

Hp
感染与
NSAIDs
是消化性溃疡发生和溃疡出血的两个重要独立危险因素
[9]
。
一
些研究认为，
Hp
感染和
NSAIDs
在消化性溃疡的发生发展中 具有协同作用
[10]
，但
也有研究认为，
NSAIDs
并不增加< br>Hp
的易感性，
且
Hp
感染也不加重
NSAIDs
相 关性损
害
[11]
。
Hp
感染和
NSAIDs
均可 以增加发生消化性溃疡的危险性，
并且两者在胃溃疡
的发病中起协同致病作用
[12 ]
。
Hp
感染可增加胃酸分泌，导致胃内
pH
值下降，
NS AIDs
对胃黏膜损害是
pH
依赖性的，
在胃内
pH<4
的 环境下，
NSAIDs
对胃黏膜的损
害作用增加；
此外，
Hp
感染可降低胃黏液的分泌，
而
NSAIDs
可破坏胃黏膜的黏液
屏障，二者 对胃黏膜屏障的协同损害可以证明两者同时存在的损害作用将加强。
艾民
[13]
对< br>200
例消化性溃疡患者及
52
例溃疡合并上消化道出血进行研究发现：
NSAIDs
和
Hp
感染的协同致病作用在十二指肠溃疡的发病中并不明显，这可能 与
NSAIDs
主要在胃体部泌酸区胃黏膜造成损害有关。
而且单纯
Hp感染并不增加消化
性溃疡合并上消化道出血的危险性，而单纯服用
NSMDs
可显 著增加消化性溃疡合
[8]
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