壮骨拔毒贴内毒素知识介绍[1].

2021年2月23日发(作者：毛囊炎症状)
内毒素知识介绍

内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对 宿主是有毒性的。内毒素只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏
菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。


内毒素不是蛋白质，因此非常耐热。在
100
℃的高温下加热< br>1
小时也不会被破坏，只有在
250
℃的温度下加热
1
个小时 ，或用强碱、
强酸或强氧化剂加温煮沸
30
分钟才能破坏它的生物活性。与外毒素不同 之处，还有：内毒素不能被稀甲醛溶液脱去毒性成为类毒素；把
内毒素注射到机体内虽可产生一定量的特 异免疫产物（称为抗体）
，但这种抗体抵消内毒素毒性的作用微弱。

内毒素脂多糖 分子由菌体特异性多糖、非特异性核心多糖和脂质
A
三部分构成。脂质
A
是内 毒素的主要毒性组分。不同革兰氏阴性细
菌的脂质
A
结构基本相似。因此，凡是由革兰 氏阴性菌引起的感染，虽菌种不一，其内毒素导致的毒性效应大致类同。这些毒性反应主要
有：

发热反应。
人体对细菌内毒素极为敏感。
极微量
（
1-5
纳 克
/
公斤体重）
内毒素就能引起体温上升，
发热反应持续约
4
小时后逐渐消退。
自然感染时，因革兰氏阴性菌不断生长繁殖，同时伴有陆续死亡、释出内毒素，故发 热反应将持续至体内病原菌完全消灭为止。内毒素引
起发热反应的原因是内毒素作用于体内的巨噬细胞等 ，使之产生白细胞介素
1
、
6
和肿瘤坏死因子
α
等细胞因子 ，这些细胞因子作用于宿
主下丘脑的体温调节中枢，促使体温升高发热。

白细胞反 应。
细菌内毒素进入宿主体内以后，
血流中占白细胞总数
60-70%
的中性 粒细胞数量迅速减少，
这是因为细胞发生移动并粘附
到组织毛细血管上了。
不过
1-2
小时后，
由内毒素诱生的中性细胞释放因子刺激骨髓释放其中的中性粒细胞进入血流，
使其数量显著增加，
有部分不成熟的中性粒细胞也被释放出来。革兰氏阴性菌的伤寒沙门菌是例 外，其内毒素使白细胞总数始终是减少状态，目前还不清楚是
什么原因。由于绝大多数被革兰氏阴性菌感 染的患者血流中白细胞总数都会增加，所以现在医生在诊断前，为了初步区别是细菌性感染还
是病毒性感 染，常常要化验病人的血液，对白细胞进行总数测定和分类计数。被病毒感染的病人，其白细胞总数和中性粒细胞 百分比基本
在正常值范围内。

内毒素血症与内毒素休克。当病灶或血流中革兰氏阴 性病原菌大量死亡，释放出来的大量内毒素进入血液时，可发生内毒素血症。大
量内毒素作用于机体的巨 噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板，以及补体系统和凝血系统等，便会产生白细胞介素
1
、
6
、
8
和肿瘤坏
死因子
α
、组胺、
5< br>羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质。这些物质作用于小血管造成功能紊乱而导致微循环障碍，临床表 现为微循
环衰竭、低血压、缺氧、酸中毒等，于是导致病人休克，这种病理反应叫做内毒素休克。

关于内毒素休克，过去曾有过惨痛的教训。
20
世纪
40
年代 青毒素刚问世的时候，医生发现青霉素对脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜
炎疗效非常显著。因此，凡发现 这类病人，一律优选青霉素进行治疗；且按照一般规律，用药剂量随病情严重程度而递增。结果发生了意
外，用大剂量青霉素治疗重症脑膜炎患者时，不少发生了内毒素休克而死亡。后来经过研究分析，发现了其中的原 委。病情严重的患者，
体内存在的病原菌数量多，医生采用大剂量“轰炸”，意欲“一举歼敌”。快速、 彻底杀灭病原体，这种战略无可非议，但有些医生忽略
了另一方面，即流行性脑膜炎的病原菌是属革兰氏 阴性菌的脑膜炎奈瑟菌，其致病物质是内毒素，而内毒素是要在病菌死亡后再放出的。
如今用大剂量青霉 素一下子将全部病菌杀死，也就是使大量内毒素一次放出，促成了内毒素休克，加速了患者的死亡。随着医学的进 步，
现在医生遇到这类病人，一方面仍然要用大剂量的有效抗菌药物去对付，同时要加用激素类药物，以 保护对内毒素敏感的细胞不对内毒素
诱生的细胞因子发生反应，从而度过“休克”难关。犹如外科手术时 ，采用麻醉药使病人丧失痛觉一样。

内毒素或脂多糖（
lipopolysacch aride
，
LPS
）在酒精性肝病（
ALD
）所致的肝损害中起重 要作用
[1]
。
LPS
要发挥生理作用，必须与血
循环中的载体结合 ，脂多糖结合蛋白（
lipopolysaccharide binding protein, L BP
）是近年发现的一种
LPS
载体蛋白，它能与
LPS
结合
形成
LPS-LBP
复合物，并将
LPS
运送到效应靶器官或靶细胞发挥生 理或病理生理作用。单核
/
巨噬细胞表面存在一种膜蛋白
CD14
，其分子< br>量为
5.5×104，主要功能是识别
LPS
，被认为是
LPS
的受体，在
LPS
介导单核
/
巨噬细胞激活中起重要作用
[2]< br>。
LPS-LBP
与
CD14
的结合能
促使单核
/< br>巨噬细胞激活并释放多种细胞因子，诱导肝脏损害
[3]
。
LPS
、< br>LBP
及
CD14
三者在
ALD
中的确切作用机制及相互关系 尚不清楚。
本研究用乙醇喂养大鼠建立酒精性肝病动物模型，观察
LBP
和
C D14 mRNA
的表达及其在肝损害中的作用。

结

果

1.
血中内毒素和
ALT
含量变化：乙醇喂养组大鼠喂养
4周和
8
周时血浆
LPS
浓度分别为(129±2
1) pg/ml
和（187±35）
pg/ml,
明
显高于对照组的（48±9）
pg/ml
和（53±11）
pg /ml
（
t
值分别为
11.2
和
11.6
，
P
＜
0.05
）
；乙醇组血清
ALT
浓度分别为（112 ±15）
U/L
和（147±22）
U/L
，也明显高于对照组的（31±1 2）
U/L
和（33±9）
U/L
（
t
值分别为
5 .9
和
20.6
，
P
＜
0.05)
。

2.
肝组织中
LBP
和
CD14 mRNA
的表达：两组大鼠肝组织中
LBP
和
CD14 mRNA
的 表达见图
1
～
3
。对照组大鼠
4
周和
8
周 肝组织中
LBP
和
CD14 mRNA
的表达均不明显。
乙醇喂养组 大鼠肝组织中
LBP
和
CD14 mRNA
在
4
周时已明显 表达，
8
周时表达进一步增加，
其中
CD14 mRNA
表达最显著 ，与对照组相比差异有显著性（
P
＜
0.05
）
。

3.
肝脏形态学变化：对照组大鼠光、电镜下肝组织无明显的病理学变化。乙醇喂养组4
周时光镜下见肝细胞内出现大小不等的空泡
样变性，肝窦内有较多白细胞，但未见明显的 炎性细胞浸润和坏死病灶形成；乙醇喂养
8
周后，肝细胞脂肪变性更加明显，并有较多的炎性细胞浸润及坏死灶出现（图
4
、
5
）
。电镜下乙醇喂养组肝细 胞内有较多局灶性的胞浆变性及髓鞘样结构形成，并可见坏死灶的出现（图
6
、
7）
。


讨

论


酒精性肝病时肝脏损害的程度与乙醇的剂量和作用时间呈正相关，雌性大鼠比雄性大鼠对乙醇具有更高的敏感性 ，甘氨酸通过减少