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嘌呤及嘌呤代谢
嘌呤
purine;Pu;Pur< br>,一类带碱性有两个相邻的碳氮环的含氮化合物,是核
酸的组成成分。
DNA
和
RNA
中的嘌呤组成均为腺嘌呤和鸟嘌呤。此外,核酸中还
发现有许多稀有嘌呤碱。< br>
其应用学科:
生物化学与分子生物学
(一级学科)
;
核酸与 基因
(二级学科)
。
本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布。
嘌呤
:
是存在人体内的一种物质,
主要以
嘌呤核苷酸
的形式存在,
在作为
能
量
供应、
代谢
调节及组成
辅酶
等方面起着十分重要的作用。嘌呤是有机化合物,
分子式
C5 H4N4
,无色
结晶
,在人体内嘌呤氧化而变成
尿酸
,人体尿酸过高 就会
引起
痛风
。海鲜,动物的肉的嘌呤含量都比较高,所以,有痛风的病人除用药
物治疗外
(
医治痛风的药物一般对肾都有损害
)
,更重要的是 平时注意忌口。
嘌呤与疾病
嘌呤(
purine
,又称普林)经过一系列代谢变化,最终形成的产物(
2
,
6
,
8-
三氧嘌呤)又叫
尿酸
。嘌呤的来源分为内源性嘌 呤
80
﹪来自核酸的氧
化分解,外源性嘌呤主要来自食物摄取,占总嘌呤的
2 0
﹪,尿酸在人体内
没有什么生理功能,在正常情况下,体内产生的尿酸,
2
/
3
由肾脏排出,
余下的
1
/
3
从肠道排出。
体内尿酸是不断地生成和排泄的,因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸,男性为
0.42
毫摩尔
/
升以下,女性则不 超过
0.357
毫摩尔
/
升。在嘌呤的合成与分解过程中,有多种酶的参与, 由于酶
的先天性异常或某些尚未明确的因素,代谢发生紊乱,使尿酸的合成增加
或排出减少,结 果均可引起
高尿酸血症
。当血尿酸浓度过高时,尿酸即以
钠盐的形式沉积在关节、软组 织、软骨和肾脏中,引起组织的异物炎症反
应,成了引起痛风的祸根。
嘌呤合成代谢
嘌呤核苷酸
的合成代谢
体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径,一是从头
合成途径,一是补救合成途径,其中从头合成途径是主 要途径。
1.
嘌呤核苷酸的从头合成
肝 是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠粘膜和胸腺。
嘌呤核苷酸合成部位在胞液,合成的原 料包括磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨
酸、谷氨酰胺、一碳单位及
CO2
等。主要反应步骤 分为两个阶段:首先合
成次黄嘌呤核苷酸(
IMP
)
,然后
IMP< br>再转变成腺嘌呤核苷酸(
AMP
)与鸟嘌
呤核苷酸(
GMP
)
。
嘌呤环各元素来源如下:
N1
由天冬氨酸提供,
C2< br>由
N10-
甲酰
FH4
提供、
C8
由
N5< br>,
N10-
甲炔
FH4
提供,
N3
、
N9< br>由谷氨酰胺提供,
C4
、
C5
、
N7
由甘
氨 酸提供,
C6
由
CO2
提供。嘌呤核苷酸从头合成的特点是:嘌呤核苷酸是< br>在磷酸核糖分子基础上逐步合成的,不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷
酸核糖结合的。
反应过程中的关键酶包括
PRPP
酰胺转移酶、
PRPP
合成酶。< br>PRPP
酰胺
转移酶是一类变构酶,其单体形式有活性,二聚体形式无活性。
I MP
、
AMP
及
GMP
使活性形式转变成无活性形式,而
P RPP
则相反。
从头合成的调节机制是反馈调节,主要发生在以下几个部位:嘌呤核
苷酸合成起始阶段的
PRPP
合成酶和
PRPP
酰胺转移酶活性可被 合成产物
IMP
、
AMP
及
GMP
等抑制;在形成
AMP
和
GMP
过程中,过量的
AMP
控制
AMP
的生成,不影响
GMP
的合成,过量的
GMP
控制
GMP
的 生成,不影响
AMP
的
合成;
IMP
转变成
AMP
时需要
GTP
,而
IMP
转变成
GMP
时需要
AT P
。
2.
嘌呤核苷酸的补救合成
反应中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖转移酶(
APRT
)
,次黄嘌呤
-鸟嘌
呤磷酸核糖转移酶(
HGPRT
)
。嘌呤核苷酸补救合成的生理意义 :节省从头
合成时能量和一些氨基酸的消耗;体内某些组织器官,例如脑、骨髓等由
于缺乏从头 合成嘌呤核苷酸的酶体系,而只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。
3.
嘌呤核苷酸的相互转变
IMP
可以转变 成
AMP
和
GMP
,
AMP
和
GMP
也可 转变成
IMP
。
AMP
和
GMP
之
间可相互转变。
4.
脱氧核苷酸的生成
体内的脱氧核苷酸是通过各自相应的核 糖核苷酸在二磷酸水平上还原
而成的。核糖核苷酸还原酶催化此反应。
5
.嘌呤核苷酸的抗代谢物
①嘌呤类似物:
6-
巯基嘌呤(
6MP
)
、
6-
巯基鸟嘌呤、
8 -
氮杂鸟嘌呤等。
6MP
应用较多,其结构与次黄嘌呤相似,可在体内经磷酸核糖化而 生成
6MP
核苷酸,并以这种形式抑制
IMP
转变为
AMP
及
GMP
的反应。
②氨基酸类似物:氮杂丝氨酸和
6-
重氮
-5-
氧正亮氨酸等。结构与谷氨
酰胺相似,可干扰谷氨酰 胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,从而抑制嘌呤核
苷酸的合成。
③叶酸类似物:氨喋呤及甲氨喋呤(
MTX
)都是叶酸的类似物,能竞争
抑制二氢叶 酸还原酶,使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸,从而抑制
了嘌呤核苷酸的合成。
嘌呤的分解代谢
嘌呤核苷酸分解代谢反应基本过程是核苷酸在核苷酸酶的作用下水解
成核苷,进而在酶作用下成自由的碱基及
1-
磷酸核糖。嘌呤碱最终分解成
尿 酸,随尿排出体外。
黄嘌呤氧化酶
是分解代谢中重要的酶。嘌呤核苷酸
分解代谢主要在 肝、小肠及肾中进行。
嘌呤代谢异常
:尿酸过多引起痛风
症,患者血中尿酸含量升高, 尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨及
肾等处,导致关节炎、尿路结石及肾疾病。临床上常用别嘌呤 醇治疗痛风
症。
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本文更新与2021-02-23 11:45,由作者提供,不代表本网站立场,转载请注明出处:http://www.xapfxb.com/yuer/455728.html
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