山西肝病医院丙肝新药索非布韦片说明书

2021年2月23日发(作者：治灰指甲最好的方法)

丙肝新药索非布韦片
|Sovaldi(Sofosbuvir
Tablets)

2014
年
1
月
17
日，丙肝新药
Sovaldi
（
sofosbuvir
，
400mg
片剂）获欧盟批准，作为抗病毒治疗方
案的一部分，用于慢性丙型肝炎（
HCV
）成人感染者的治疗。
Sovaldi
为每日一次的口服核苷类似物聚合
酶抑制剂， 此次批准，为该药在整个欧盟的上市铺平了道路。

此前，
Sovaldi
已 于
2013
年
11
月获得了欧洲药品管理局（
EMA
）人用 医药产品委员会（
CHMP
）建议
批准的积极意见。
CHMP
通过加 速审批程序对
Sovaldi
上市许可申请（
MAA
）进行了评估，该药MAA
由
6
个
III
期研究（
NEUTRINO,
FISSION,
POSITRON,
FUSION,
VALENCE,
PHOTON-1
）的数据支
持。

在 美国，
Sovaldi
已于
2013
年
12
月
6< br>获
FDA
批准，该药是首个获批可用于
C
型肝炎全口服治疗方案
的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（
IFN
）的 需求。

具体而言，
FDA
已批准
sofosbuvir
联 合利巴韦林
（
ribavirin
）
用于基因型
2
和基因型
3
慢性丙型肝炎
（
h
epatitis
C
）成人 患者的治疗。同时，
FDA
还批准
sofosbuvir
联合聚乙二醇干扰素 （
PEG-IFN
）和利巴
韦林，用于基因型
1
和基因型
4
慢性丙型肝炎初治（
treat-naive
）成人患者的治疗。

在欧洲和世界各地，慢性丙型肝炎（
HCV
）是导致肝癌和肝移植的主要原因。当前的
HCV
护理标准涉及
长达
48
周的含聚乙二醇干扰素（
peg-IF N
）
/
利巴韦林（
RBV
）方案。这些方案并不总是有效，而且具有
显著的副作用，并与其他药物具有用药禁忌。在欧洲，许多患者被认为不适合当前的治疗方案。

适应证和用途

SOVALDI
是一种丙型肝炎病毒
(HCV)核苷酸类似物
NS5B
聚合酶抑制剂适用为慢性丙型肝炎
(CHC)
感染
的治疗作为组合抗病毒治疗方案的一个组分。

（
1
）
SO VALDI
疗效已在有
HCV
基因型
1
，
2
，3
或
4
感染受试者中被确定，
包括有肝细胞癌符合米兰
[Milan]
标准
(
等待肝移植
)
和有
HCV/HIV- 1
共
-
感染受试者。

剂量和给药方法

（
1
）一片
400
mg
片每天
1
次有或无食物服用。

（
2
）应与利巴韦林
[ribavirin]
联用或与聚乙二醇化干扰素
[pegylat ed
干扰素
]
和利巴韦林联用为
CHC
的治疗。建议联合治疗：

（
3
）
SOVALDI
与利巴韦林联用共
24
周干扰素不合格可被考虑为被基因型
1
感染
CHC
患者。

（
4
）在有肝细胞癌等待肝移植直至
48
周或直至肝移植患者应 被与联用利巴韦林为
CHC
的治疗，以先发
生为准。

（
5
）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。


剂型和规格


片：
400mg
。

禁忌证

（
1
）当与聚乙二醇干扰素
α/
利巴韦林 或单独利巴韦林联用时，对聚乙二醇干扰素
α
和
/
或利巴韦林的所
有 禁忌证也都应用于
SOVALDI
联合治疗。

（
2
）因为 利巴韦林可能引起出生缺陷和胎儿死亡，在妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠时禁忌
SOVALDI
与聚乙二醇干扰素
α/
利巴韦林或利巴韦林联用。

警告和注意事项


妊娠：利巴韦林可能致出生缺陷和胎儿死亡和动物研究已 证明干扰素有流产效应；女性患者和男性患者的
女性伴侣避免妊娠。
治疗开始前患者必须有一个 阴性妊娠测试，
使用至少
2
种有效非激素避孕方法和每月
妊娠测试。

不良反应


SOVALDI
与利巴韦林联用观察到最常见不良事件
(
发生率大于或等于
20%
，所有级别
)
是疲乏和头痛。< br>SOVALDI
与聚乙二醇干扰素
α
和利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲 乏，
头痛，
恶心，
失眠和贫血。

药物相互作用


药物是强肠道
P-gp
诱导剂
(
如，利福平
[rifamp in]
，圣约翰草
[St.
John’s
wort])
可能改变
sofosbuvir
的浓度。对潜在药物
-
药物相互作用使用前咨询完整咨 询资料
)

特殊人群中使用


（
1
） 有
HCV/HIV-1
共
-
感染患者
:
曾研究安全性和疗效。

（
2
）有肝细胞癌等待肝移植患者
:
曾研究安全性和疗效。


1
临床试验的描述


在五项
3
期试验在共计
1724
例有基因型
1
至< br>6
慢性丙型肝炎
(CHC)HCV
单
-
感染受试者和
1
项
3
期试验在
223
例有基因型
1
，
2
或
3 CHCHCV/HIV-1
共
-
感染受试者中评价
S OVALDI
的安全性
和疗效。在五项
HCV
单
-
感染受试 者试验中，一项是在治疗过受试者有
CHC
基因型
1
，
4
，
5
或
6
与聚乙二醇干扰素
α
2a
和利巴韦林联用 中进行和其他四项有
CHC
基因
2
或
3
型受试者与
利巴韦林联用，包括一项在未治疗过受试者，一项在干扰素不能耐受，不合格或不愿意受试
者，一项在既 往用基于干扰素方案治疗受试者，和一项在所有不管既往治疗史或采用干扰素
能力受试者中进行试验。< br>在
HCV/HIV-1
共
-
感染受试者与利巴韦林联用有
CH C
基因
1
型在未治
疗过受试者和所有有
CHC
基因
2
或
3
型不管既往治疗史或采用干扰素能力的受试者中进行试
验。在这些试验 中受试者有代偿性肝脏疾病包括肝硬变。
SOVALDI
被给予剂量
400 mg
每天
1
次。利巴韦林
(RBV)
剂量是基于体重
[weight- based]
在
1000-1200 mg
每天分兩剂给药当与
SOVALDI
联用，而

聚乙二醇干扰素
α
2a
剂量，如适用时，为
180?g
每 周。在每个试验治疗
时间固定和不是由受试者的
HCV RNA
水平指导
(< br>无反应指导算法
)
。在临床试验期间用
COBAS
TaqMan < br>HCV
测试
(
版本
2.0)
，
为与高纯系统使用，< br>测量血浆
HCV
RNA
值。
分析的定量低限
(LLOQ)
为
25 IU/m L
。主要终点为持续病毒学反应
(SVR)
，被定义为在治疗结束后第
12< br>周时
HCV RNA
低于
LLOQ
。

2
在有
CHC
基因
1
或
4
型受试者中临床试验


未治疗过成年

─ NEUTRINO (研究
110)

NEUTRINO
是一项在有
HCV
基因
1
，< br>4
，
5
或
6
型感染未治疗过受试者中开放，单臂试验评价用< br>SOVALD
与聚乙二醇干扰素
α
2a
和利巴韦林联合治疗
1 2
周，与预先指定的历史对照比较。

被治疗受试者
(N=327)
有中位年龄
54
岁
(
范围：
19
至
70)
；
64%
受试者为男性；
79%
为白人，
17%
为黑人；< br>14%
为
西班牙
或拉丁美洲裔；平均体重指数为
29
kg/m2(
范围：
18
至
56
kg/m2)
；
78%
有基线
HCV RNA
大于
6 log10 IU/mL
；
17%
有肝硬变；
89%
有
HCV
基因
1
型；
9%
有
HC V
基因
4

型和
2%
有
HCV
基因
5
或
6
型。表
8
展示对
SOVALDI +
聚乙二醇干扰素
α
+
利巴韦林治疗组
的反应率。



表
9
中展示选定亚组的发生率。


在有基线
IL28B
C/C
等位基因受试者中
SVR
率为
98%(93/95)
和在有基线
IL28B
非
-C/C
等 位基
因受试者中为
87% (202/232)
。

在
NE UTRINO
中有多个基线因子传统上伴随对基于干扰素治疗反应较低受试者在既往聚乙二
醇化 干扰素和利巴韦林治疗失败患者中估计的反应率将接近观察反应率
(
表
9)
。 在
NEUTRINO
试验中在基因
1
型受试者有
IL28B
非
-C/C
等位基因，
HCV
RNA
>800,000
IU/mL
和
Metavir
F3/F4
纤维化持续病毒学反应
SVR
率为
71% (37/52).
3
、

在有基因型
2
或
3 CHC
受试者临床试验


未治疗过成年

─ FISSION(研究
1231)

FISSION
是在有
HCV
基因
2
和
3
型未治疗过受试者的一项随机化，开放，阳性
-
对照试验评价
用
SOVALDI
和利巴韦林治疗
12
周与< br>of
用聚乙二醇干扰素
α
2a
和利巴韦林治疗
24
周 比较。
在
SOVALDI +
利巴韦林和聚乙二醇干扰素
α
2a +
利巴韦林臂组利巴韦林所用剂量分别为基
于体重
1000-1200
mg
每天和
800
mg
每天不管体重。
受试者被以
1:1
比例随机化和
stratified

按肝硬变分层
(< br>存在相比缺乏
)
，
HCV
基因型
(2
相比
3 )
和基线
HCV
RNA
水平
(<6
log10IU/mL
相
比≥6 log10IU/mL)。被纳入有
HCV
基因
2
或
3
型受试者比值约为
1:3
。

被治疗受试者
(N=499)
有中位年龄
50
岁
(
范围：
19
至
77)
；
66%
受试者为男性；
87 %
为白人，
3%
为黑人；
14%
为西班牙或拉丁美洲；
均数 体重指数为
28
kg/m2(
范围：
17
至
52
kg/m2)
；
57%
有
基线
HCV
RNA
水平大于
6
log10
IU/mL
；
2 0%
有肝硬变；
72%
有
HCV
基因
3
型。
表
10
展示对
SOVALDI
+
利巴韦林和聚乙二醇干扰素
α
+
利巴韦林治疗组的反应率。



表
11
按基因型展示对在基线时有肝硬变受试者的反应率。


干扰素不能耐受，不合格或不愿意成年

─ POS
ITRON(
研究
107)

POSITRON
是在 干扰素不能耐受，不合格或不愿意受试者一项随机化，双盲，安慰剂
-
对照试
验评价用
SOVALDI
和利巴韦林治疗
12
周
(N=207)
与安 慰剂
(N=71)
比较。受试者以
3:1
比值被
随机化和
stratified
按肝硬变
(
存在相比缺乏
)
分层。

被治疗受试者
(N=278)
有中位年龄
54
岁
(
范围：
21
至
75)
；
54%
受试者为男性；
91 %
为白人，
5%
为黑人；
11%
为西班牙或拉丁美洲；平均体重指数为
28 kg/m2(
范围：
18
至
53 kg/m2)
；
70%
有基线
HCV RNA
水平大于
6 log10 IU/mL
；16%
有肝硬变；
49%
有
HCV
基因
3
型。 干扰素不能
耐受，不合格，或不愿意受试者的比例分别为
9%
，
44%
，和
47%
。大多数受试者无既往
HCV
治
疗
(81%)
，表
12
展示对
SOVALDI +
利巴韦林和安慰剂治疗组的反应率。