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乳铁蛋白生物学功能及其作用机理
近十几年来,< br>世界各地的实验室对乳铁蛋白功能,
特别是生物学功能进行了广
泛研究,
许多新 的功能正不断被发现,
许多体内、
外试验证明,
乳铁蛋白确实具
有抗微生物、
免疫调节、
抗感染和抑制肿瘤生长等功能,
乳铁蛋白可能具有的生
物学功能见 下图。
生物活性
作用机制
铁离子代谢
增加铁离子的可溶性,并通过受体介导铁离子的吸收
抗微生物功能
通过螯合铁离子抑制微生物生长,或者通过裂解细胞膜杀死
细菌
抗病毒活性
阻止病毒对靶细胞的吸附
抗感染活性和免
通 过结合
LPS
、刺激
NK
细胞、
T
细胞成熟和减少促炎细胞
疫调节
因子的产生和释放
抗肿瘤
阻碍癌细胞由
G1
向
S
期转化,诱导细胞凋亡
抗氧化功能
清除铁离子
目前已被证实的生物学功能可归纳为以下几方面:
一、参与铁代谢,促进铁吸收
乳铁蛋白可提高肠细胞对铁的生物利用率,
并 稳定还原状态的铁离子,
减少铁离
子对胃肠道的刺激作用。
乳铁蛋白能根据机体对铁的 需求,
通过调节肠黏膜细胞
对铁的吸收,保持体内铁的平衡状态。
1
.
运载及促进铁离子吸收。在生理
pH
条件下形成的三 价铁离子
(Fe3+)
不溶于
水,
很难被动物和其他生物体利用,
乳 铁蛋白通过结合
Fe3+
,
改变其化学形式
促
进机体细胞 对
Fe3+
吸收,乳铁蛋白促进
Fe3+
吸收的作用,主要与其结合铁的高< br>溶解性和肠绒毛细胞对
Fe-LF
中铁的特殊吸收机制有关。
2
.
提高铁的生物利用率,
减轻补铁负面效应。
在补充铁 时,
结合使用乳铁蛋白
可明显减缓铁离子对动物肠道的刺激作用。
这是因为乳铁蛋白螯 合了铁,
避免了
铁离子对
肠道的直接刺激作用;同时,进食乳铁蛋白可以减 少无机铁离子的摄
人量,
从而增强铁的实际吸收量和生物利用率,
有效降低铁的使用量 ,
减少铁离
子对机体造成的
不利影响。因此,乳铁蛋白可作为一种很好的补铁剂。
二、抗微生物功能
在乳铁蛋白的诸多生物学功能中,
抗微生物活性最引人注 目,
乳铁蛋白对许多微
生物,
包括
G+
和
G-
需氧 菌和厌氧菌及一些真菌,
都具有不同程度的抑制和杀伤
作用。其作用机制主要有以下几点:
(1)
不饱和乳铁蛋白极强的铁结合性,通过夺去微生物生长环境中的铁离子,使细菌因失去生长所需的基本元素铁而停止生长甚至死亡,
或使微生物由于缺乏铁
离子而不< br>
能形成致病性生物膜,降低细菌浓度,减少发病率。乳铁蛋白属于广
谱抑菌剂,
既抑制革兰氏阴性菌如大肠菌群、
克雷白氏杆菌、
沙门氏菌和志贺氏
菌等,也抑制革
兰氏阳性菌,如金黄色葡萄球菌、杆菌和产单细胞李斯特菌,
对引起胃炎或胃溃疡等 上消化道疾病的幽门螺旋杆菌也具有抗菌作用。
(2)
乳铁蛋白通过
N端强阳离子结合区域与细菌表面一些特异性分子结合,破坏
微生物细胞膜的正常生理功能,
使细菌脂多糖渗出,
增加细胞膜通透性,
引起微
生物死亡。
(3)
乳铁蛋白通过其蛋白酶活性降解一些细菌毒力因子或黏附蛋白,降低某些微
生物的致病性。
(4)
除了乳铁蛋白的抑菌和杀菌作用之外,乳铁蛋白还能通过调节机体全身免疫
应答,激发巨噬细胞和单核细胞吞噬功能,并抑制巨噬细胞
TNF-a
的分泌,发
挥 出抗微生物活性。
(5)
抗真菌、
寄生虫及其他抗微生物作用。
乳铁蛋白通过直接与细胞结合,
以
“
致
命
”
的方式杀死白色 假丝酵母和丝状真菌,起到杀真菌作用,也确认对肠道出血
性大肠
菌、
耐甲 氧苯毒霉素金黄色葡萄球菌
MRSA
以及引起消化道疾患的幽门
螺旋杆菌等都有抗菌作 用。
另外,
乳铁蛋白还有抗寄生虫活性,
其分子机制更复
杂。
(6)
促进双歧杆菌生长,调节肠道菌群。乳铁蛋白通过抑菌和杀菌作用,限制特
定 微生物生长,
间接起到筛选或调节哺乳动物肠道菌群的作用。
肠道菌群是机体
健康的主
要防御系统,
乳酸杆菌和双歧杆菌属是肠道菌群中较为突出的有益菌。
有实 验证实,
乳铁蛋白不仅可以抑制多种细菌和病毒,
同时还可以刺激嗜酸乳杆
菌和四种双 歧
杆菌的生长。因此,乳铁蛋白一方面通过其抗菌作用,限制特定
微生物生长,另一 方面通过促进益生菌生长,具有筛选或调节新生儿肠道菌群,
使之趋于正常的作
用。
三、抗病毒作用
乳铁蛋白
(
/
)
属于非特异性免疫系统成员,
具
有与众不同的抗病毒活性,主要通过与病 毒或宿主细胞或
者两者的表面蛋白结
合,
在病毒吸附和入侵过程中发挥抗病 毒作用。
许多研究结果表明,
铁蛋白属于
广谱抗病毒剂,对有包膜和无包膜的病毒均有 效果。大部分研究
表明,乳铁蛋
白抗病毒活性主要作用于病毒感染早期,
通 过不同方式干扰病毒对靶细胞的吸附
和入侵
(
见下图
)
。
A
乳铁蛋白直接结合病毒颗粒阻止病毒感染宿主细胞;
B
乳铁蛋白与乙酰型硫 酸
肝素蛋白聚糖
(HSPGS)
结合干扰病毒黏附宿主细胞;
C
乳铁 蛋白直接结合病毒受
体阻碍病毒入侵;
D
细胞内乳铁蛋白的抗病毒活性
乳
铁蛋白抗病毒作用的发生机制主要包括:
(1)
通过直接与病毒 或病毒粒子结
合,抑制病毒吸附和入侵靶细胞。
(2)
乳铁蛋白与靶细胞表面的病毒受 体结合,
阻断
病毒和靶细胞结合,阻止病毒对宿主细胞的感染。
(3)乳铁蛋白通过抑制部
分病毒,
如轮状病毒和脊髓灰质炎病毒感染细胞后的病毒复制,
发挥抗病毒作用。
(4)
通过调节病毒等病原体引起的炎症反应和上调机体免疫系 统,通过增强自然
杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞
(LAK
cell)
的细胞毒作用提高机体抗病毒反
应,间接达到抗病毒目的。
近年来,乳铁蛋白的抗病毒作用日益受到人们的关注和重视,众多研究表明,
乳铁蛋白具有广谱的抗病毒功能,主要包括以下类型病毒:
(1)
丙型肝炎病毒。
丙型肝炎病毒
(HCV)
是一种有包膜的单链
RNA
病毒,
它可
以引起慢性肝炎、
进行性肝硬化,
甚至肝癌。
目前除干扰 素外,
尚无
HCV
疫
苗
和抗
HCV
药物 ,而干扰素对慢性
HCV
患者的有效率只有
30
%左右,且有严重
的 副作用。
据文献报道,
乳铁蛋白在一定程度上具有抗
HCV
(丙型肝炎病毒)
和
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