增补叶酸预防神经管缺陷项目知识讲座

2021年2月22日发(作者：北大第一医院)
增补叶酸预防神经管缺陷项目知识讲座


一、我国出生缺陷的现状

目前，我国出生缺陷的发生率为
13-15
?，
，这一数字在世界来讲是比较 高的。以河北
省为例，
2007
年河北省卫生厅监测显示，本省
2007年出生缺陷总发生率为
9.78
?，
2009
年唐山市出生缺陷发生率为
7.99
?。
，且城市高于农村，山区高于平原。主要先天畸形发
生率中，唇 裂，神经管缺陷，多指，先天性心脏病，先天性脑积水，马蹄内翻足，占畸形
发生率的前
6位。
2006
年至
2008
年间发病率最高的前四位始终为先天性心脏病 、指趾畸
形、唇（腭）裂、神经管畸形。

而欧美一些发达国家，畸形发生率基本保持 在
3
?
-4
?，日本的出生畸形率最低，不足
3
?。

由此看来，
出生缺陷干预工程在我国是非常紧迫和重要的工程，
更是我们医务工作 者义
不容辞的责任，必须引起有关方面的重视，积极采取干预措施。

二、什么是增补叶酸预防神经管缺陷项目

为加强出生缺陷干预工作，降低我市新生儿 神经管缺陷发生率，提高出生人口素质，根
据《河北省执行中央
2009
年增补叶酸预 防神经管缺陷项目实施方案》
，在我市实施增补叶
酸预防神经管缺陷项目。

（一）项目实施目标


实施增补叶酸预防神经管缺陷项目，
开展对 神经管缺陷的干预工作，
对目标人群采取有
效干预措施，从而达到
降低神经管缺陷发生 ，提高出生人口素质之目的
。

（二）项目实施范围和对象

唐山市 范围内准备怀孕的农村妇女，包括流动人口。流动人口的界定：省外户籍且在本
地居住一年以上。

（三）项目实施内容

为全市准备怀孕的农村妇女，在孕前
3
个 月至孕早期
3
个月免费增补叶酸，预防神经
管缺陷等。

（四）什么叫神经管畸形？

当还是胚胎的宝宝在母体中发育至第三周～第四周时，神 经管应该已经闭合，如果未
能完全闭合，就是神经管畸形了，表现为脊柱裂、脑膨出、无脑儿为主的中枢 神经系统发
育畸形，而发生的主要原因就是孕前及孕早期叶酸的缺乏。除此之外，
叶酸的缺乏还 会导
致先天性心脏病、唇腭裂的发生。
如果在同一个体中出现两种或两种以上的畸形时
,
称为复
合神经管畸形
.


1
注：我市与 中国慈善总会合作正在开展“微笑列车”唇腭裂修复项目，免费为唇腭裂患
者做手术，包括以前做过唇腭 裂修复唇鼻效果不满意者，以及术后语音不清者，均可到唐
山市口腔医院享受免费二期修复手术，有需求 者可打口腔医院李云霞副院长的电话：

联系。我市也在开展先心病筛查项目，

神经管畸形的主要致病因素：

1
、叶酸缺乏
,
占
85%.

2
、某些染色体病
(13
三体、
18
三体等
).
3
、某些药物
(
抗痉挛药物
,
维生素
A
等
).
4
、母亲的疾病
(
糖尿病等
).
后三种原因占
15%.
（五）叶酸是什么？


叶酸是一种水溶性
B
族维生素，曾被叫做维生素
M
、维生素
BC< br>。是机体细胞生长和
繁殖所必需的物质，帮助蛋白质的代谢。并与维生素
B12
共同促进红细胞的生成和成熟。
是制造红血球不可缺少的物质。由于它最初由菠菜叶中分离出来，所以现 在习惯把它称为
叶酸。

富含叶酸的食物



绿 色蔬菜
莴苣、菠菜、西红柿、胡萝卜、青菜、龙须菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁
豆、豆荚、蘑 菇等



新鲜水果橘子、草莓、樱桃、香蕉、柠檬、桃子、李、杏、杨梅 、海棠、酸枣、山楂、
石榴、葡萄、猕猴桃、梨、胡桃等



动物食品动物的肝脏、肾脏、禽肉及蛋类，如猪肝、鸡肉、牛肉、羊肉等



豆类、坚果类食品黄豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等



谷物类大麦、米糠、小麦胚芽、糙米等



核桃油里也含有叶酸

（六）叶酸的分解



微溶于水，磺胺药剂、阳光、雌激素、食品加工（特别是煮沸）
、高温、紫外线可使叶
酸溶液失 去活性，碱性溶液容易被氧化，在酸性溶液中对热不稳定，故应遮光，密封保存。

虽然含叶酸 的食物很多，但由于叶酸遇光、遇热不稳定，容易失去活性，所以人体真
正能从食物中获得的叶酸并不多 。如：蔬菜贮藏
2
～
3
天后叶酸损失
50%
～
70 %
；

煲汤等烹
饪方法使食物中的叶酸损失
50%
～
95%
；

盐水浸泡过的蔬菜，
叶酸的成份也会损失很大。
因
此，准妈妈们要改变一些烹制习惯，尽可能减少叶酸流失，还要加强富含叶酸食物的摄入，
补充叶酸制剂、叶酸片、多维元素片。

叶酸在体内过程：叶酸经口服给药，在胃肠道（主要是十二指肠上部）几乎完全被吸

2
收，
5
—
20
分钟后可出现在血中，
1
小时后可达最高血药浓度。大部分主要贮存在肝内，血
浆半衰期约为
40
分钟。由胆 汁排至肠道中的叶酸可再被吸收，形成肝肠循环。

（七）叶酸的作用：

1
、叶酸是合成核酸时所需的辅酶，叶酸不足，影响核酸合成，影响正常细胞分裂与
复制。
2
、帮助调节胚胎神经细胞发育，防止先天性神经管缺陷。

3
、制造红血球不可缺少物质（与
B12
）
，预防治疗叶酸贫血症。

4
、保护粘膜；粘膜是细胞分裂、衰亡、再生的十分活跃部位。

5
、抗癌作用；叶酸和烟酸一道能阻止自由基对染色体破坏。

影响叶酸吸收 的原因：
某些抗惊厥药、口服避孕药能降低叶酸的血浆浓度，严重时能
引起巨幼红细胞性贫血。 还有在妊娠，哺乳期间，都可导致体内叶酸需求增多，是叶酸补
充的指征。

（八）叶酸的不良反应与注意问题


正常量的叶酸补充对准妈妈来说是必 须的，在肾功能正常的患者中，很少发生中毒
反应。偶可见过敏反应。个别病人长期大剂量服用叶酸可出 现厌食，恶心，腹胀等胃肠道
症状。严重者影响锌的吸收而导致锌缺乏、腹中的宝宝发育迟缓、出生时体 重偏低等情况；
此外，大剂量的摄入叶酸，还会掩盖维生素
B12
缺乏的症状，从而导 致严重的不可逆的神
经系统损害。大量服用叶酸时，可出现黄色尿。

注意问题：

1
、维生素
C
与叶酸同服，可抑制叶酸在胃肠中吸收，

大 量的维生素
C
会加速叶酸的
排出，所以，摄取维生素
C
在
2 g
以上的人必须增加叶酸的量；


2
、抗生素类药物可影响微 生物法测定血清或红细胞中叶酸的浓度，出现浓度偏低的现
象。


3< br>、
服用苯妥英
（抗癫痫药）
，
或服用雌激素、
磺胺类药物、< br>苯巴比妥
（安眠药与镇定剂）
、
阿司匹林时，应该增加叶酸的摄取量。

4
、不仅准妈妈要补充叶酸，准爸爸也不能忽略叶酸的补充。叶酸是人体必须的营养素，
准备怀孕的妈妈对叶酸需求量大，缺乏叶酸会导致宝宝出生缺陷的危险性增加，而对准爸
爸来说，叶酸 是提高精子质量的重要物质。当叶酸在男性体内呈现不足时，精液的浓度及
精子活动能力下降，
会使得受孕机会减少。
此外，
由于叶酸参与了体内遗传物质
DNA
和
RNA
的合成，所以传递着遗传信息的“种子”也离不开叶酸。另据美国加州大学研究也证实，
叶酸对于男性生殖健康是相当重要的。现时美国农业部已经推荐每日膳食标准必须保证成
年男性每天摄入
0.4
毫克的叶酸。


3
综上所述：

1
、叶酸缺乏可造成神经管缺陷，

2
、叶酸广泛存在但容易分解，

3
、准备怀孕的夫妇应该从准备怀 孕前
3
个月补充小剂量叶酸制剂，可以预防神经管缺
陷等，但不可过量。

三、营养因素与先天畸形

营养因素是最重要而且是我们自己能做到，最简便、最经济 的改善胚胎及婴幼儿健康
和智力发育的措施。合理和均衡的营养能提高抗御遗传因素及环境因素的致畸能 力。既可
以预防畸形发生，又可以促进胎儿的发育。

孕期需要的营养包括宏观营养素和微观营养素。

宏观营养素主要为：
(
一
)
、蛋白质：成年妇女体内约有
10
公斤蛋白质，妊娠时还 要有所增加，除供胎儿、胎
盘外，还要补充母体营养需要。孕早期胎儿无氨基酸合成酶，各种氨基酸皆为 必需氨基酸，
直到肝脏形成后，才能合成氨基酸，但孕
20
周后，胱氨酸、酪氨酸、精 氨酸、组氨

酸及
甘氨酸仍需母体供应。如孕期蛋白质不足，可使心、肝、肾、脑、胸 腺、肠等细胞数少，
生后再补充也不能恢复。


(
二
)< br>、脂肪：妊娠过程中孕妇平均增加
2-4
公斤脂肪。脂肪是脑和神经系统的主要成分，< br>如无适量脂肪则推迟脑细胞分裂，影响髓鞘形成。妊娠需激素维持，雌激素、孕激素的合
成均需要 一定量脂肪，如缺乏影响妊娠的顺利进行。

(
三
)
、碳水化合物： 葡萄糖为胎儿代谢所必需，多用于胎儿能量代谢。如
5
碳糖用于合
成核酸，此为蛋白质 合成所必需。

这些营养素在我们每天的正常饮食中即能提供和满足。

除宏 观营养素外，还有微观营养素，随着饮食的精细化和制作的复杂化，很多微观营
养素破坏和流失，从而导 致孕妇营养不均衡。

微观营养素：

1
、维生素：

1
）叶酸：

2
）
维生素
B
：
维 生素
B1
是人体内物质代谢与能量代谢的关键物质，对于怀孕期间的准
妈妈有着不容忽 视的重要作用，孕期维生素
B1
的需要也有所增加。


除了与能量 代谢有关，维生素
B1
也是支链氨基酸所必需。此外，维生素
B1
对神经系< br>统的生理活动有调节作用，特别与食欲维持、胃肠道的正常蠕动及消化液的分泌有关。适
当补充一 些维生素
B1
对于减轻恶心、
呕吐、
食欲不振等妊娠反应有帮助。
由 于粮食越来越

4
精细，使得日常饮食中的维生素
B1
损失很多， 因而，孕妇适量地补充一些维生素
B1
是有
益的。

维生素
B2
：在体内维生素
B2
与磷酸结合转变成黄素单核苷酸是各种氧化还原酶的辅
基，是胎儿和母体代谢中不可缺少的。

维生素
B12
：可增加叶酸的利用 率，从而促进核酸和蛋白质合成，在胚胎发育早期缺
乏维生素
B12
时会增加神经管畸 形的发病率。
并会使胎儿生长缓慢或引起巨幼红细胞贫血。

维生素
B6：可激活
60
多种酶，提高蛋白质分解，吸收和利用。

3
）维 生素
C
：维生素
C
可促进胎儿早期活动，胎儿发育良好。促进铁、钙吸收，有 利
于牙齿、骨骼发育。激活叶酸，预防神经管畸形。防止胎膜早破和早产。

4
）维生素
A
：维生素
A
又叫视黄醇，为胎儿脑发育和分化所必需，同时母体 为哺乳也
要储存，故孕妇必须补充，但不宜过大，否则会出现畸形。大剂量维生素
A
能 使胎儿死亡
或露脑。影响骨组织发育，形成神经管畸形。现在一般多补充其前体
β
-< br>胡萝卜素，这样不
会引起过量或中毒。

5
）
维生素
D
：
维生素
D
对钙的吸收起主要作用，
在中国维生素
D缺乏性佝偻病很流行，
如枕秃、方颅、鸡胸等，补充时应小剂量口服，大剂量肌注易导致过多，使母 体或胎儿出
现高血钙症，使胎儿颅骨提前钙化造成难产或胎儿脏器钙化。


6
）维生素
E
：维生素
E
又称生育酚，是唯一的一种大剂量服用没有 毒副作用的维生素。
对于预防流产和保胎有一定作用。维生素
E
的抗氧化作用能够对抗 多不饱和脂肪酸的过氧
化作用，对免疫细胞膜进行保护，避免多不饱和脂肪酸对人体的不利影响。因而， 当准妈
妈为了将来宝宝更聪明而服用多不饱和脂肪酸类制剂时，同时补充一些维生素
E
是相当有
必要的。


2
、微量元素

钙和磷：我 国儿童佝偻病的发病率较高，主要因为日晒少，钙摄入量低，食物中钙利
用率低有关。妊娠早期胎儿、胎 盘及母体都需要钙，至妊娠中期，晚期胎儿要储存钙，牙、
骨钙化加速更需要钙，故补钙从孕早期至孕晚 期一直要坚持。磷在人体内最主要的作用就
是与钙一起参与骨骼和牙齿的形成。在骨骼和牙齿的生长发育 中，磷都是不可缺少的必须
元素，在骨骼的形成过程中，每
2
克钙便需要
1< br>克磷的参与。因而，准妈妈们在积极补钙
的同时，也千万不能忽略了磷的补充。体内钙和磷的相互 作用是一个相当复杂的过程，一
般而言，钙：磷的比例
2
：
1
时，吸 收最好。



铁：孕妇中缺铁性贫血发病率高达
35%-51%< br>，妊娠
2-3
个月胎儿，胎盘，脐带的发育，
血量增加，铁需要量增加，铁不足 则血红蛋白低，运氧能力下降，母体心搏出量增加，心
脏负担加重，可导致胎儿低体重，早产、死胎等， 让孕妇懂得补铁的长期性和重要性。但

5
补铁量不能过高，
铁过量会影响锌的吸收，对胎儿和母体均不利
。

锌：锌与细胞分裂有关，孕早期低锌，胎儿生长缓慢，低体重，死胎等。锌为羊水中抗
微生物多肽所必需 ，缺锌羊水抗微生物活性低，胎儿免疫功能差。缺锌影响
RNA
合成，易
出现多发性畸 形，流产等。

镁：
镁也是形成骨骼的重要元素。
人体内约
60%< br>的镁以磷酸盐和碳酸盐的形式参与骨骼
的形成。除了参与骨骼的形成，镁还与钾、钠、钙共同维持 着肌肉神经的兴奋性，对神经
肌肉的传递及活动有重要影响。此外，镁对于维持心肌的正常结构和功能也 有着重要的作
用。总之，在怀孕期间适量地补充一些镁，对准妈妈的健康是有利的。

铜：铜能维持骨骼和血管的正常功能。当铜缺乏时，骨骼和血管的胶原合成受到影响，
使骨骼脆性增加， 血管张力减低，从而易发生骨折和出血。其次，铜能维持神经系统的正
常功能。

以上各种营养素的补充一定要适量，配比要合理，是预防出生缺陷的重要因素。

现将几种主要微观营养素的国家推荐量介绍如下：

叶酸：孕前、孕期
0.4mg/
日

维生素
A
：< br>1876
国际单位
/
日，而且以
β
-
胡萝卜素形式补 充，不会积存于肝，故不会引
起过量和中毒。

维生素
D
：
200
国际单位
/
日

维生素
B12
：
3
μ
g/
日，此量有助于减少缺乏症
钙：
100mg/
日

铁；
10mg/
日

锌；
10mg/
日

四、胚胎的致畸敏感期

胚胎发育是一个连续的过程，
但也有一定的阶段性，
处于不同发育阶段的胚胎对致畸作
用的敏感程度也不同。

在受精后的前两周 即胚前期，胚胎受到致畸作用后容易发生损害，但较少发生畸形。因
此时胚胎细胞分化程度低，如果致畸 作用强，胚胎即死亡；如果致畸作用弱，少数细胞受
损害死亡，多数细胞可代偿调整。

在受精后第三周至第八周即胚期，此期胚胎细胞增生，分化活跃，胚体形态发生复杂
变化，最易受到致 畸因子干扰，而发生器官形态结构畸形。所以胚期为致畸敏感期。

胎儿期胎儿生长发育快，各 器官进行组织和功能分化，受致畸作用后也会发生畸形，但多
属组织结构及功能缺陷，一般不出现器官形 态畸形。

另外，不同致畸因子对胚胎的致畸敏感期也不同，如风疹病毒致畸敏感期为受精后第

6