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急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

作者:陕西保健网
来源:http://www.xapfxb.com/yuer
更新日期:2021-02-18 18:55

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2021年2月18日发(作者:滋阴补肾食物)
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

【摘要】
急性髓系白血病是血液系 统常见的恶性疾病类型,属于髓系造血干
/
祖细胞疾病。
该病的主要特征为骨髓和外周 血幼稚髓性细胞和原始髓性细胞异常增生,
以贫血、
感染、

热、出血、代谢异常和脏器浸润为主要临床表现,
大多数患者病情汹涌且预后极差。靶向治
疗是急性髓 系白血病患者临床常用的治疗方法,
能够特异性控制病情,
改善预后。
目前关于
此类疾病患者靶向治疗药物的临床研究较多,本文特进行系统性地综述,以供参考。

【关键词】
急性髓系白血病;靶向治疗;药物






急性髓系白血病是血液系统恶性肿瘤中一种常见的类型,在所有急性白血病患者中 的
构成比大约为
70%
。该病已经被
WHO
列为第四类恶性肿瘤,死 亡风险较高。在我国,急性
髓系白血病是十大高发的恶性肿瘤之一,发病率大约为
3.4/10
万,其中有超过
30%
比例的
小儿病人,并且近年来该病的发病率增长趋势明 显
[1]
。目前现代医学水平条件下,该病的发
生原因上不明确,受到地域环境因素、 化学接触、
电离辐射、
吸烟和酗酒等因素的影响均可
发生,
且基因突变和生物 标记研究发现,
该病很可能受环境和遗传因素的共同影响。
靶向治
疗是指在细胞分子水 平上针对明确的致癌位点的一种药物治疗方式,
能够根据发病机制设计
相应的药物,
并 通过与致癌位点特异性结合控制病情,
已经在急性髓系白血病患者治疗中得
到了广泛的应用。< br>
1
特异性靶向药物

1.1 CD33
单克隆抗体





CD33
单克隆抗体已经被批准应用于老年复发性急性髓系白血病患者中,并且在一项单
中心随机对照试验中证实
[2]

CD33
单克隆抗体作为靶向治疗药物对初诊急性髓系白血病患者的完全缓解率与标准柔红霉素治疗方案相近,
但是前者
2
年无病生存率和总生存 率均远高
于后者,
且前者血小板减少发生率为
16%

远低于后者的
43%

证实该治疗方案的安全性也
比较高。
另一项国内研究将CD33
单克隆抗体与阿糖胞苷联合治疗与传统化疗效果进行对比,
得到了相似的结果,证 实此类药物在急性髓系白血病患者中的确具有较高的应用价值
[3]


1.2
酪氨酸激酶受体抑制剂





索拉菲尼、
AC220
和米哚妥林等均是急性髓系白血病患者治疗中的常用酪氨酸激酶受体< br>抑制剂,显示出良好的有效性和安全性。据张丽丹等人研究表明
[4]
,索拉菲尼联合常 规化疗
对急性髓系白血病患者治疗后的临床获益率可达到
70%

而单纯常规 化疗方案对此类患者的
临床获益率甚至不到
50%

证实索拉菲尼的应用价值 较高。
另一项关于米哚妥林对此类患者
的治疗作用的随机对照研究显示
[5]
,米哚妥林每天
100mg
,联用
28d
,配合给予传统化疗方
案, 能够提高酪氨酸激酶突变型和野生型的完全缓解率(
83%

92%
),而传 统化疗方案的
完全缓解率仅为(
35%

74%
),值得推广使用。

1.3
其他激酶抑制剂




< br>目前临床上常用的急性髓系白血病患者靶向治疗药物还包括亮氨酸重复序列激酶
2
制剂。在既往一项动物实验研究中表明
[6]
,该药物对多种基因型突变的急性髓系白血病 患者
的疗效均比较理想。
AMG925
作为酪氨酸激酶受体和亮氨酸重复序列激酶2
双重抑制剂,

够促使细胞从
G
1
期快速进入细胞周 期,进而达到理想的疗效。

2
免疫治疗

2.1
双特异性
T
细胞衔接抗体

此类药物主要是利用
DNA重组技术对髓细胞系的双特异单链抗体表达的受体制成,能
够特异性识别
CD33
,并且还可扩充
T
细胞,促使此类细胞与急性髓系白血病中恶性肿瘤细
胞结合,进而杀 死肿瘤细胞。值得注意的是,
该药物对正常的细胞并无明显的影响。有研究
报道显示
[ 7]
,取人急性髓系白血病细胞株进行体外培养后加入该药物,结果试验的细胞株大

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