分子靶向药物分子量大小分类,作用机制,临床运用

2021年2月18日发(作者：炭疽病毒)
福建医科大学基础临床

——恶性肿瘤靶向分子治疗

3
，
分子靶向治疗药物按分子量大小可分为哪两类，
以抗
EGFR
为例说明两类药 物的作用机
制
,
临床运用等方面的差别


第一种答案
：

3.1 EGFR
的单克隆抗体（
mAbs
）

直接作用于
EGFR
的细胞外配体结合区，阻滞配体与
EGFR
的结合，
抑制生长因子激活细胞有 丝分裂信号的下传，
抑制肿瘤细胞增殖。
这类抗体
主要有：西妥昔单抗（
Ce tuximab,Erbitux IMC
（
Trastuzumab
）［９］、ABX
单克隆抗体）等。


3
．
2 EGFR
的小分子抑制物

这些小分子可逆的与
ATP
竞争结合EGFR
胞内区激酶催化
位点，
抑制信号的下传达到抗肿瘤作用。
此类已 经进行临床研究的小分子化合物有：
ZD1839
（易瑞沙）［１１］、
OSI
166
等。



第二种答案：
随着针对实体肿瘤治疗的 分子靶点研究的深入，目前已经可以通过多种途径
抑制这些靶点：一种是利用单克隆抗体等主要作用于胞 外途径的大分子物质（相对分子质
量为
150000
）与靶点结合，阻断胞外信号分子 与靶点的结合；另一种是利用小分子抑制物
（相对分子质量通常为
500
）直接进入细 胞内封闭受体，干扰细胞内信号的传递。


目前用于
EGFR
靶向性治疗肿瘤的药物主要分为两类：

EGFR
单克隆抗体和小分子化合物
酪氨酸激酶拮抗剂。酪氨酸激酶拮抗剂主要为小分子喹啉类化合物， 能够竞争性抑制
ATP
与
EGFR
胞内酪氨酸激酶结构域的结合，进而影响酪 氨酸残基磷酸化，抑制
EGFR
下游的
信号转导。酪氨酸激酶拮抗剂的抗
EG FR
单克隆抗体治疗肿瘤进展临床疗效有很大的个体
差异，使治疗剂量的确立存在困难。
EGFR
单克隆抗体是与内源性配体竞争结合
EGFR
，通
过抑制酪氨酸激 酶的激活、
促进
EGFR
内化等作用产生抗肿瘤效应。
目前已有
3< br>种抗
EGFR
单克隆抗体上市，与其他化疗药相比，这些抗体作用特异性强，副作用小，
在临床上取得了
较好的疗效。


补充：

临床

774
（它赛瓦）［１２］、
CI
1033
（
PD183805
）、
PKI
C225
嵌和型单抗）［８］、曲妥 珠单抗
EGFR
（人源化单抗）［１０］和
EMD72000
（人化的

单克隆抗体的特点是：理化性状高度均一、生物活性单一、与抗原结合的特
异性强，< br>应用于医学很多领域。

1
．检验医学诊断试剂






①病原微生物抗原、抗体的检测；