靶向治疗

2021年2月18日发(作者：腿酸是怎么回事)
急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

【摘要】急性髓系白血病是血液系统常 见的恶性疾病类型，属于髓系造血干
/
祖
细胞疾病。
该病的主要特征为骨髓和 外周血幼稚髓性细胞和原始髓性细胞异常增
生，以贫血、感染、发热、出血、代谢异常和脏器浸润为主要 临床表现，大多数
患者病情汹涌且预后极差。靶向治疗是急性髓系白血病患者临床常用的治疗方
法，
能够特异性控制病情，
改善预后。
目前关于此类疾病患者靶向治疗药物的临
床研究较多，本文特进行系统性地综述，以供参考。

急性髓系白血病是血液系统恶性肿瘤 中一种常见的类型，
在所有急性白血病
患者中的构成比大约为
70%
。该病已 经被
WHO
列为第四类恶性肿瘤，死亡风险较
高。
在我国，
急性髓系 白血病是十大高发的恶性肿瘤之一，
发病率大约为
3.4/10
万，其中有超过
30%
比例的小儿病人，并且近年来该病的发病率增长趋势明显
[1]
。
目 前现代医学水平条件下，
该病的发生原因上不明确，
受到地域环境因素、
化学接触、< br>电离辐射、
吸烟和酗酒等因素的影响均可发生，
且基因突变和生物标
记研究发现 ，该病很可能受环境和遗传因素的共同影响。

靶向治疗是指在细胞分子水平上针对明确的致癌 位点的一种药物治疗方式，
能够根据发病机制设计相应的药物，
并通过与致癌位点特异性结合控 制病情，
已
经在急性髓系白血病患者治疗中得到了广泛的应用。

1
特异性靶向药物

1.1

CD33
单克隆抗体
CD33
单克隆抗体已经被批准应用于老年复发性
急性髓系白血病患者中，并且在一项单中心随 机对照试验中证实
[2]
，
CD33
单克
隆抗体作为靶向治疗药物对 初诊急性髓系白血病患者的完全缓解率与标准柔红
霉素治疗方案相近，
但是前者
2年无病生存率和总生存率均远高于后者，
且前者
血小板减少发生率为
16%
，远低于后者的
43%
，证实该治疗方案的安全性也比较
高。另一项国内研究将CD33
单克隆抗体与阿糖胞苷联合治疗与传统化疗效果进
行对比，
得到了相似的 结果，
证实此类药物在急性髓系白血病患者中的确具有较
高的应用价值
[3]
。

1.2

酪氨酸激酶受体抑制剂

索拉菲尼 、
AC220
和米哚妥林等均是急性髓
系白血病患者治疗中的常用酪氨酸激酶受体抑制 剂，
显示出良好的有效性和安全
性。据张丽丹等人研究表明
[4]
，索拉菲尼 联合常规化疗对急性髓系白血病患者
治疗后的临床获益率可达到
70%
，
而单 纯常规化疗方案对此类患者的临床获益率
甚至不到
50%
，证实索拉菲尼的应用价值较 高。另一项关于米哚妥林对此类患者
的治疗作用的随机对照研究显示
[5]
，
米哚妥林每天
100mg
，
联用
28d
，
配合给予
传统化疗方案，
能够提高酪氨酸激酶突变型和野生型的完全缓解率
（
83%
和
92%
）
，
而传统化疗方案的完全缓解率仅为（
35%
和< br>74%
），值得推广使用。

1.3

其他激酶抑制剂

目前临床上常用的急性髓系白血病患者靶向治
疗 药物还包括亮氨酸重复序列激酶
2
抑制剂。在既往一项动物实验研究中表明
[6]，
该药物对多种基因型突变的急性髓系白血病患者的疗效均比较理想。
AMG925
作为酪氨酸激酶受体和亮氨酸重复序列激酶
2
双重抑制剂，能够促使细胞从
G1期快速进入细胞周期，进而达到理想的疗效。

2
免疫治疗


2.1
双特异性
T
细胞衔接抗体

此类药 物主要是利用
DNA
重组技术对髓细胞
系的双特异单链抗体表达的受体制成，
能够特异性识别
CD33
，
并且还可扩充
T
细胞，促使此类细胞与急 性髓系白血病中恶性肿瘤细胞结合，进而杀死肿
瘤细胞。值得注意的是，该药物对正常的细胞并无明显的 影响。有研究报道