非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略

2021年2月18日发(作者：体恒健钙之缘片)

非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略

20
０１年
WH
Ｏ新得淋巴瘤分类明确指出
,
恶性淋巴瘤不就是一种疾病
,
而就是一类疾
病
,
它包含不同得病理类型。强调每一种病理类型即一种独立得疾病
,
有各自得形态< br>学、免疫学表型、基因特征、相应得正常组织来源、临床病程与预后等特点。新分类
提出没有必要 进行临床归类
,
对每一个患者都应根据病理类型、分级与国际预后指数

(IPI)
制订个体化治疗方案。
I
Ｐ
I
共
5
种影响
NHL
预后得重要因素

,
分别为年龄、乳
酸脱氢酶、一般状况、分期与淋巴结外受侵。根据这些因素

,
将患者划分为低危
0
或

１分

、低中危

２分

、中高危
3
分

与高危

４或
5
分
4
个组。随着危险度得增加
,
完
全缓解率、生存率与无病生存率逐步下降。
?


１

滤泡中心淋巴瘤
?


组织学特点就
是主要为混合性中心细胞型细胞
,
小核裂与稀少胞质得大无裂细胞
,
还有少数中心母细
胞
;
核圆
,
核仁偏位

,
胞质嗜碱性。有滤泡结构
,
常伴有弥漫分布。免疫表型有

Ｓ
Ig+,
常常

Pa
ｎ
B+,CD4
３

与
D
５
,
ｂｃｌ
—
2
过度表达。遗传学特点

Ｉ
gH
与
Ig
Ｌ基因重
排
,
特征性

t(
１
4; 18), 70
％

～
90%
有
bcl
—
２基因伴
Ig
重链位点得并列、


仅有一小部分滤泡性淋巴瘤得患者病变部位局限

,
可通过放疗达到治愈
,
完全缓解率
为
98
％< br>,10
年无病生存率
(D
Ｆ
S)
达

４７％、但
?

大部分患者确诊时病灶已弥漫
,
并且
这一类型倾向于慢性过程与复发

,
不能用标准得化疗方案治愈。如果患者没有主要症
状或者没有脏器功能丧失

,
应采取
“
观察等待

”
得原则
,
这将使首次化疗时间推后２至

3
年
,3
、
4
期低瘤负荷患者治疗可推迟至病情有临床意义得进展期。苯丁酸氮芥

瘤可
宁

、环磷酰胺、长春新碱与强得松方案

,
或以氟达拉滨为主得化疗方案等
,
毒性反应
不同
,
但无一能影响到总生存期
(OS)
。氟达拉滨与
2-
氯去氧腺苷
(2-CD
Ａ
)
就是目前研
究得新药
,
临床实践表明对从未治疗过得

３、
4
期患者诱导缓解率在
70%

～
80
％之
间
,
可作为复发或难治型淋巴瘤二线药物

,
其反应率
(RR)
可达到

5
０％。
2
－
C
Ｄ
A
就
是
DNA
修复得抑制剂
,
对增殖期与静止期得淋巴瘤细胞均有杀伤作用
,
与米托蒽醌得联
合应用开辟了治疗惰性淋巴瘤得新途径

。

I
Ｆ
N
就是治疗低度恶性
N
ＨＬ得有效药物
,
早期运用天然未提纯或重组
IFN
治疗
,
其
有效率为

３
3
％～
50%
。国外有将
IFN
－
α
联合化疗与化疗比较
,
分析表明首次化疗后
完 全缓解者给予
IF
Ｎ
-
α
治疗后
D
Ｆ
S< br>将明显提高

。另外
IFN-
α
与
IL
－
2
可用于缓解
后维持治疗
,
对清除微小残留病灶有一定疗效。研究表明

,
美罗华联合化疗或干扰素
治疗
NHL
具有良好疗效

。将特异性抗体与能释放或射线得放射性核素偶合

,
注入体
内与肿瘤细胞特异性结合
,
实现对瘤体得内照射得放免治疗

等正在进一步得探索之
中
,
并将发挥其独特得治疗效应。



另有非清髓方案利用免疫学机制清除肿瘤细胞
,
既可增强移植物抗淋巴瘤
GV
Ｌ效应
,
同时又能降低移植相关死亡率。起效所需时间较长

,
主要适用于低度恶性
NHL
、慢性
淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等进展缓慢得肿瘤
,
将就是一项很有前景得研究、



2

套细胞性淋巴瘤





组织学特点就是呈弥漫性

,
结构及细胞均表现为异质性、典型套细胞性淋巴瘤
(
Ｍ
CL)
得淋巴细胞为众多非典型性小或中淋巴细胞
,
核型不规则

,
呈小核裂细胞样
;
约

２
0%~3
０％有淋巴母细胞分化

,
这时细胞核大、核染色质稀疏、分裂象多
,
常从结节或
帽带结构转变成弥漫性结构。有结节样或帽带结构得约占

３０ ％
,
预后好
;
有母细胞得
分化及预后差。免疫表型常见
C
Ｄ
5
与

Ｓ
I
ｇ
M
、
SI
ｇＤ
, CD
４
3

与

Ｃ
D20

,

CD10
与
CD2
３

。细胞遗传学特点就是
t(1
１
; 14)(q13;
ｑ
3
２
) ,
染色体易位常见
,
约占

９
5%
。
PKAD1
基因及细胞周期蛋白

Ｄ１过度表达、临床上以老年人及男性多见
,
常广
泛累及全身淋巴结

9
％

、脾
6 %
、肝
3 % ,
也常累及骨髓

约

60
％

、外周血约
50
％
,MCL
呈中度侵袭性病程
,
淋巴母细胞转化型更富侵袭性、欧洲有学者分析
590
例

MCL,
主要根据小淋巴细胞与母细胞得数量将其分为低度、中度与高度恶性、



临床

Ⅰ
、
Ⅱ
期套细胞淋巴瘤极其少见

,
原则上可采用局部区域放射治疗或综合治
疗。标准方案治疗得中位生存期约

３年
,
明显短于其她惰性淋巴瘤时间
,
因此套细胞性
淋巴瘤应属于侵袭性淋巴瘤
,
需要有新得方法来提高存活时间、新得研究表明
,
对首次
完全缓解得
M
Ｃ
L
患者进行自体干细胞移植
,
其生存率高于传统化疗
,
移植相关死亡率
低
,
且无骨髓来源问题。异基因造血干细胞移植能够提高存 活率
,
但这一优点被移植相
关死亡率

40
％

所抵消
,
因此不作为临床常用治疗手段。其她得治疗措施如联合应用
美罗华 、放免治疗可进一步提高反应率与存活率。

3
弥漫性大

B
细胞淋巴瘤

组织学特点就是细胞大
,
细胞核大于巨噬细胞得细胞核
,
核
仁突出
,
中等量嗜碱性胞质
,
免疫母细胞较多。免疫表型有
C
Ｄ４5+
、
D20+
、
PanB+
、
CD5
、CD
１０

或
C
Ｄ
5+CD
１
0+
、
IgH
与
Ig
Ｌ基因重排

,
ｂ
cl-
２基因重排
占30
％。临床表现为一种异质性病变
,
就是成人最常见得淋巴样肿瘤
,
常有局部肿块

,
生长快
,
病变累及淋巴结、脾、胸腺
, 40
％累及结外
,
如胃肠道、中枢神经、骨与软组
织
,
呈侵袭性病程、



以往对病灶局限得弥漫性大
B
细胞性淋巴瘤
(DL
ＢＣ
L)
常采用受侵野放疗、在过去得

15
年里

Ⅰ、Ⅱ期
DL
ＢＣ
L
两种治疗方法逐步发展
,
一就是采用含有阿霉素得化疗
方案
,
如

Ｃ
HOP;
二就是短期化疗后给予受侵野放疗。非大肿块
<

10cm

用

Ｃ
HOP
化疗
3~4
周期后局部区域放射治疗
,
而大肿块
>
１
0 cm
一般
CH
ＯＰ化疗
6
个周期后
再行局部放射治疗。对于

Ⅲ、Ⅳ期病例
,
如果

Ｉ
PI
为

2 ,
建议

６个周期

Ｃ
HO
Ｐ化
疗
;
如果
IPI
高于

２
L
Ｄ
H
增高或一般状态评分
2
～
4
分

,
建议临床试验研究
,
或考虑
6
个周期
Ｃ
HO
Ｐ化疗。
C
Ｈ
O
Ｐ方案作为一线标准化疗方案< br> ,
经过
12
年得随访证实
,
对

1/3
得大细胞淋巴瘤有治愈作用

,
但还需要长期随访

,
因为复发可以在化疗结束很多
年后发生。在一项较大得

Ⅲ期研究
(
被研究者年龄超过
60
岁
)
与许多

Ⅱ期试验中已证
明美罗华联合
CHOP
可提高
RR
与生存率

、化疗方案得选择
,
一线
CHO
Ｐ方案化疗与
高强度化疗方案如
m
—BAC
Ｏ
D
、
Pro
Ｍ
AC
Ｅ
Cy< br>ｔ
aBOM
、
MAC
Ｏ
P
—
B
得疗 效一致

,