为什么会胆管癌,胆管癌跟什么因素有关

2021年2月18日发(作者：恩度价格)














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为什么会胆管癌，胆管癌跟什么因素有关

胆管癌的发病原因


一、发病原因


胆管癌的病因至今尚不十分清楚，已发现与下列因素有关：

1.
胆道慢性炎症、感染因素

长期的慢性炎症刺激是胆管癌发生的基础，因为
临床上发现与胆管癌有联系的疾病均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质
(
如
胆汁 酸的代谢产物
)
长期对胆道黏膜的刺激，导致上皮不典型增生。

2.
胆管、胆囊结石
20%
～
57%
的胆管癌患者伴有胆结石，因 而认为结石的慢性
刺激可能是致癌因素。

3.
溃疡性结肠炎有报道，< br>溃疡性结肠炎患者胆管癌发生率较一般人群高
10
倍。
伴溃疡性结肠炎的胆管癌 患者发病年龄较一般者早
20
～
30
年，平均为
40
～45
岁，
常有长期的结肠炎病史，
病人门静脉系统的慢性菌血症可能是诱发胆管癌 和
PSC
的原因，病变多波及全结肠，溃疡性结肠炎致胆道癌可能与慢性门静脉菌血
症 有关。

4.
胆管囊性畸形
(
先天性胆管扩张症
) < br>先天性胆管囊肿容易癌变已成为共识，
先天性胆管囊肿病人胆管癌的发病率高达
2.5%
～
28%
，
胆管囊性畸形者发生癌变
较正常人早
20
～
30
年。尽管
75%
的胆管囊性畸形在婴儿期和儿童期出现症状，
但就胆管癌的发生来说，
有
3/4
的患者是成年期出现胆管囊性畸形症状者。
关于
胆管囊性畸形导致胆管癌变的机制，
有人认为胰管汇入胆管的开口异常高时，
会
使胰液反流入胆管引起胆管上皮恶变。
其他可能导致恶变的因素有胆汁淤滞、
结
石形成和囊腔内慢性炎症等。

5.
肝吸虫
(
中华分支睾吸虫
)
感染

华支睾吸虫 感染也被认为与胆管癌的发生有
一定联系，
虽然华支睾吸虫多寄生于肝内胆管，
但也可 寄生在肝外胆管，
虫体本
身及代谢产物对胆管黏膜上皮长期刺激，
引起胆管黏膜增生，
产生瘤样改变、
癌
变。

6.
胆道手术史
< br>胆管癌可发生在手术多年之后，可发生在不含结石的胆管，主
要是慢性胆道感染导致上皮间变，常 是在胆道内引流术后。

7.
放射性二氧化钍

与钍有接触史的 患者中，胆管癌的发病年龄较无钍接触史
者早
10
年，
其平均潜伏期为
35
年
(
接触钍后
)
，
且较多发生在肝内胆管树的末梢。

8.
硬化性胆管炎恶变

原发性硬化性胆管炎
(PS C)
病人患胆管癌的机会也高于
一般人群，
PSC
亦与溃疡性结肠炎有关。< br>
9.
乙型肝炎病毒感染

国内部分胆管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染，二者之间
是否有联系尚待进一步阐明。

10.K-ras
基因突变

近年来分子生物学研究表明，胆管癌
K-ras
基因
12
密码
子突变率达
77.4%
，
说明
K-ras
基因突变在胆管癌的发生中可能起比较重要的作
用。


此外，可能与胰液反流、胆汁淤滞、结石形成、胆管良性肿瘤恶变、肝脏干细
胞的 肿瘤样分化有关。均可造成对胆管黏膜的慢性炎症刺激，进而诱发胆管癌。















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二、发病机制


胆管癌可发生在肝外胆管的各个部位，其中以近段胆管
(
肝门部胆管
)
最多 见，
约占
58%;
中远段胆管分别占
13%
和
18%(图
1)
，发生在胆囊管者占
4%
，另有
7%
为弥漫发生 。

1.
病理特征

(1)
肉眼形态学分类：根据肿瘤的大体形态可将胆管癌分为乳头状型、
硬化型、
结节型和弥漫浸润型
4< br>种类型。
其中以浸润型较多见，
其次为结节型，
而乳头型
较少见。胆管 癌一般较少形成肿块，而多为管壁浸润、增厚、管腔闭塞
;
癌组织
易向周围组织浸润， 常侵犯神经和肝脏
;
病人常并发肝内和胆道感染而致死。


①乳 头状癌：
大体形态呈乳头状的灰白色或粉红色易碎组织，
常为管内多发病
灶，向表面生 长，形成大小不等的乳头状结构，排列整齐，癌细胞间可有正常组
织。
好发于下段胆管，
易引起胆管的不完全阻塞。
此型肿瘤主要沿胆管黏膜向上
浸润，一般不向胆管周围组织、血管 、神经淋巴间隙及肝组织浸润。手术切除成
功率高，预后良好。


②硬化 型癌：
表现为灰白色的环状硬结，
常沿胆管黏膜下层浸润，
使胆管壁增
厚、大 量纤维组织增生，并向管外浸润形成纤维性硬块
;
伴部分胆管完全闭塞，
病变胆管伴溃 疡，慢性炎症，以及不典型增生存在。好发于肝门部胆管，是肝门
部胆管癌中最常见的类型。
硬 化型癌细胞分化良好，
常散在分布于大量的纤维结
缔组织中，
容易与硬化性胆管炎、< br>胆管壁慢性炎症所致的瘢痕化、
纤维组织增生
相混淆，
有时甚至在手术中冷冻组 织病理切片检查亦难以作出正确诊断。
硬化型
癌有明显的沿胆管壁向上浸润、
向胆管周 围组织和肝实质侵犯的倾向，
故根治性
手术切除时常需切除肝叶。
尽管如此，
手术切缘还经常残留癌组织，
达不到真正
的根治性切除，预后较差。

< br>③结节型癌：
肿块形成一个突向胆管远方的结节，
结节基底部和胆管壁相连续，
其胆管内表面常不规则。瘤体一般较小，基底宽、表面不规则。此型肿瘤常沿胆
管黏膜浸润，
向 胆管周围组织和血管浸润程度较硬化型轻，
手术切除率较高，
预
后较好。


④弥漫浸润型癌：
较少见，
约占胆管癌的
7%
。
癌组织沿胆管壁广泛浸润肝内、
外胆管，管壁增厚、管腔狭窄，管周结缔组织明显炎症反应，难以确定 癌原始发
生的胆管部位，一般无法手术切除，预后差。

(2)
组织学分 类：
95%
以上的胆管癌为腺癌，少数为鳞状上皮癌、黏液癌，囊腺
癌等，
在 原发性肝外胆管癌中，
以胆总管癌最多见，
33%
～
40%;
其次为 肝总管癌，
30%
～
32%;
肝总管分叉处，为
20%;
胆 囊管
4%
。


肝外胆管癌组织学缺乏统一的分类，
常用 的是按癌细胞类型分化程度和生长方
式分为
6
型：
①乳头状腺癌;②高分化腺 癌;③低分化腺癌;④未分化癌;⑤印戒细
胞癌;⑥鳞状细胞癌等，以腺癌多见。分型研究报告各家不尽 一致，但最常见的
组织学类型仍为乳头状腺癌、高分化腺癌，占
90%
以上，少数为低 分化腺癌与黏
液腺癌，也有罕见的胆总管平滑肌肉瘤的报告等。

2.
转移途径

约
71.4%
的胆管癌有直接浸润或转移，
其中
33.3%
波及肝脏，
33.3%
波及所属淋巴结，
17.5%
为腹膜播散。由于胆管周围有血管、淋巴管网和神经丛