子宫内膜癌是怎么回事？

2021年2月18日发(作者：南瓜子的营养价值)
子宫内膜癌是怎么回事？




*
导读：本文向 您详细介绍子宫内膜癌的病理病因，子宫内
膜癌主要是由什么原因引起的。




*
一、子宫内膜癌病因




*
一、发病原因



子宫内膜癌的病因不十分清楚。多数作者认为内膜癌有两种
类型，可能有两种发病机制。一类较年轻些，在无孕酮拮抗的雌
激素长期作用下，子宫内膜发生增生性改变，最后导致癌变，但
肿瘤分化较好
;
另一类 发病机制不清楚，可能与基因变异有关，
多见于绝经后老年人，体型瘦，雌激素水平不高。在癌灶周围可
以是萎缩的子宫内膜，肿瘤恶性度高，分化差，预后不良。



前 一类占子宫内膜癌的大多数，
长期的无孕酮拮抗的雌激素
刺激可能是主要发病因素。许多年前， 人们就知道，给实验动物
雌激素，
观察到子宫内膜细胞有丝分裂增多，
可引起子宫内膜 由
增生过长到内膜癌的演变，
而给予孕激素则可减少内膜细胞的有
丝分裂。长期持续的 雌激素刺激

子宫内膜在雌激素的长期持续
刺激、又无孕激素拮抗，可发生子宫内膜增 生症，也可癌变。体
制因素

内膜癌易发生在肥胖，高血压，糖尿病，不孕或不育及
绝经的妇女。遗传因素

约
20%
内膜癌患者有家族史。目前，对
子宫内膜癌的病因仍不十分清楚，
根据临床资料与流行病学研究

第

1
页

结果 ，
子宫内膜癌的发生机制可分为两类：
雌激素依赖型和非雌
激素依赖型。



子宫内膜癌多见于以下高危因素：



1.
无排卵

如伴有无排卵型或黄体功能不良的功能性子宫出
血者， 长期月经紊乱，使子宫内膜持续受雌激素刺激，无孕酮对
抗或孕酮不足，
子宫内膜缺少周期性改 变，
而长期处于增生状态。



2.
不育
不育，尤其是卵巢不排卵引起的不育，患内膜癌的
危险性明显升高。在子宫内膜癌患者中，约
15%
～
20%
的患者有
不育史。这些患者因不排卵或少排卵，导致孕酮缺 乏或不足，使
子宫内膜受到雌激素持续性刺激。
妊娠期间胎盘产生雌、
孕激素，
使子宫内膜发生相应的妊娠期改变
;
哺乳期，由于下丘脑和垂体
的作用，
使 卵巢功能暂时处于抑制状态，
使子宫内膜免于受雌激
素刺激。而不孕者，尤其是因无排卵引起的 不孕，使子宫内膜长
期处于增生状态。



3.
肥胖

肥胖，尤其是绝经后的肥胖，明显地增加了子宫内
膜癌的 危险性。
绝经后卵巢功能衰退，
而肾上腺分泌的雄烯二酮
可在脂肪组织内经芳香化酶作 用转化为雌酮，
脂肪组织越多，
转
化能力越强，
血浆中雌酮水平也越高。雌酮是绝经后妇女身体中
主要的雌激素，
子宫内膜是雌激素的靶器官，
子宫内膜长 期受到
无孕激素拮抗的雌酮的影响，
可导致内膜由增生到癌变。
某些基
础研究 也指出，
如增加了雄烯二酮到雌酮的转换，
也就增加了内
膜由增生到癌变的发生率。< br>有人统计，
按标准体重，
超重
9
～
23kg
，

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页

患内膜癌的危险性增加了
3倍，如超重
23kg
，则危险性增加
10
倍。



一般将肥胖
-
高血压
-
糖尿病，
称为子宫内膜癌 三联征。
北京
医科大学第一附属医院妇产科于
1970
～
1991< br>年共收治以手术为
主要治疗的子宫内膜癌患者
153
例，其中
20%< br>伴肥胖，
44.4%
患
高血压，
11.1%
患糖尿病。其实， 高血压与糖尿病与子宫内膜癌
并无直接关系。肥胖、高血压和糖尿病可能都是因为下丘脑
-垂
体
-
肾上腺功能失调或代谢异常所造成的后果。同时，垂体促性
腺功能 也可能不正常，造成无排卵，无孕激素分泌，使子宫内膜
长期受到雌激素的持续刺激。有人认为，绝经前 的肥胖，尤其从
年轻时就肥胖者也是内膜癌的高危因素，
因为肥胖者常伴有相对
的黄体 期孕激素分泌不足，或同时伴有月经不调甚至闭经。



4.
晚绝经

据有关报道，
绝经年龄
52
岁者子宫 内膜癌的危险
性是
45
岁以前绝经者的
1.5
～
2.5倍。
晚绝经者后几年并无排卵，
只是延长了雌激素作用时间。



初潮晚
(
初潮延迟
)
对子宫内膜癌是个保护作用，
尤其对绝经
前的妇女。初潮晚可使内膜癌的危险性减少
50%
。初潮延迟可以
减少雌激素对子宫内膜持续性的刺激作用。



5.
多囊卵巢综合征
(polycystic ovary syndrome) < br>在
40
岁
以下的内膜癌的患者中，大约
19%
～
25 %
患有多囊卵巢综合征。
多囊卵巢综合征的患者卵巢滤泡持续时间长，
但不能成熟而达 到
排卵，
使子宫内膜处于持续的雌激素刺激之下，
缺乏孕酮的调节

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页

和周期性内膜脱落，
导致内膜发生增 生改变。
多囊卵巢综合征的
患者体内雄激素水平也增高，比一般人约增高
3
～
4
倍，而雄激
素可转化为雌酮，
导致内膜增生或增殖症，
进而可发生 不典型增
生甚至子宫内膜癌。
患多囊卵巢综合征的女孩，
以后发生内膜癌
的可 能性是正常月经同龄女孩的
4
倍。



6.
卵巢肿瘤

产生雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤和卵泡
膜细胞 瘤。约
25%
的纯泡膜细胞瘤并发子宫内膜癌。



7.
外源性雌激素

许多研究指出了应用雌激素替代治疗和子
宫内膜 癌的关系。
应用雌激素替代治疗者患内膜癌的机会是不用
替代治疗的
3
～4
倍，危险性大小与雌激素剂量，特别是用药时
间有关。用较高剂量雌激素大于
1 0
年者，患内膜癌的机会较不
用者提高了
10
倍。在无孕酮拮抗或孕酮量不足 时，雌激素长期
替代治疗会导致内膜增生，
甚至癌变。
在长期应用雌激素替代治
疗的性腺功能不全或
Turner
综合征的年轻患者就有内膜癌的报
道。近年来，在 应用雌激素替代治疗时，每个周期均加用至少
10
天孕激素，则又中和了雌激素长期应用的致癌 作用，使其安
全性明显增加。
因此，
雌激素加孕激素的
(
结合雌激素
)
的替代治
疗，
如果孕激素的保护作用足够的话，
即使长期应用也是 安全的。
但也有人持反对意见，认为即使是结合雌激素，如长期应用，对
子宫内膜仍有不良影响 。
并建议对长期应用替代治疗者，
应密切
追踪子宫内膜的情况，必要时行内膜活检。< br>


近年来，
作为乳腺癌的辅助治疗他莫昔芬的应用已日渐增多。

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页

在
FoRNAnder
等的一篇报道里，对
1800
名患乳腺癌的瑞典妇女
进行了调查，
用他莫昔芬长达
2
年 以上者，
与无辅助治疗或只用
化疗者相比，
子宫内膜癌的发生率前者是后者的
2
倍。
而应用他
莫昔芬长达
5
年者，内膜癌的发生率是不用者的5
倍。



由于他莫昔芬的微弱雌激素样作用，
在动 物实验中也观察到
了对小鼠刺激子宫内膜增生的作用。



8.
子宫内膜不典型增生
Kurman
等回顾性分析了
170例子宫
内膜增生患者的刮宫标本，平均随访
13.4
年，其结果是：
1%
单
纯增生发展为癌，
3%
复合增生发展为癌，
8%
非典型单 纯增生发展
为癌，
29%
非典型复合增生发展为癌，有非典型增生者，如手术
切下子宫，有
25%
同时伴有分化较好的内膜癌。因此，不典型增
生具有癌变倾向，属 于癌前病变。



9.
其他因素

家族史，有卵 巢癌、肠癌或乳腺癌家族史者，
患内膜癌的可能性较无家族史者高。
经济条件较好，
尤 其高脂肪
饮食者，
也是子宫内膜癌的高危人群。
在美国有人作过对照研究
发现 ，
子宫内膜癌在文化水平高，
经济收入高的妇女中的发病率
比文化水平低，经济收入少 者明显的升高。但也有人认为，可能
是前者应用雌激素替代疗法较普通，
时间也长且肥胖之故。
一般
说来，
子宫内膜癌在经济发达国家发病率高于不发达国家，
在城
市的发病率高于农村。



发病因素是否与种族不同有关尚无定论。
Matthews
等在
1997
年的一篇回顾性分析中指出，子宫内膜癌在白人妇女 中发

第

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页

病率较黑人妇女高。但黑人妇 女患内膜癌者，其存活率低，病死
率高。
子宫内膜的浆液性乳头状癌及透明细胞癌在黑人妇女较 白
人妇女多见，
而子宫内膜癌的这两个亚型常表现为低分化及临床
晚期，因此预后差。 其原因尚不明确，已知突变的
p53
基因的过
度表达在黑人妇女明显高于白人妇女。< br>


饮食习惯，
脂肪、
碳水化合物及蛋白质摄入过多均可引 起肥
胖，而增加体育锻炼，绿色蔬菜和水果有明显的保护作用。




*
二、发病机制



子宫内膜癌由米勒管上 皮发生而来。
肿瘤组织多数形成类似
子宫内膜腺上皮的腺癌结构，
但亦可形成米勒管上 皮多向分化的
其他组织类型的结构。
病理组织学上表现出女性生殖道各种不同
部位的组 织类型的形态特征，并依此而分型命名。



1.
肉眼表现

子宫内膜癌的组织学类型虽然很多，但各种不
同组织 类型的癌大体表现没有明显差别。
癌组织在子宫内膜呈局
限性生长或弥漫侵犯子宫内膜大部或全 部。
局限型病变多位于子
宫底部和宫角附近，后壁较前壁多见。早期局部内膜表面粗糙，
无肿块形成，
此时检查子宫标本时要特别注意宫角，
因病变不明
显，诊刮时不易刮到 此处。当肿瘤向宫腔内生长时，形成息肉状
或菜花状肿块。肿瘤向肌层生长浸润时，形成坚实的肿块，浸 润
深浅不一，肿瘤与肌层间界限清楚。子宫体积增大或不增大。癌
组织灰白色，粗糙质脆或鱼肉 状，可伴有灶状出血，分化好的癌

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页

肉眼不见坏死，
但分化差的癌较常见坏死。
有的肿瘤表面形成坚
实平面，
有时 伴有溃疡形成。
少数病例癌可沿黏膜表面浸入宫颈
管，甚至深达宫颈间质层，也可侵入输卵管。



2.
组织发生学和组织学类型



(1)
组织发生学：女性生殖道器官和组织是由胚胎时期的米
勒管发育、演变、分化而 来，米勒管乃由体腔上皮内陷而形成。
因此，米勒管上皮具有分化形成输卵管、子宫、宫颈及阴道穹隆< br>上皮的多向分化能力。
出生后，
这些胚胎时期的未分化细胞仍保
留在成熟机体的 生发层组织内，
具有增生及多向分化潜能。
正常
生理情况下，
生发层细胞只显 现单向分化，
维持该组织细胞的新
生与衰亡的替代。病理条件下，如向肿瘤分化时，生发层未分 化
细胞可显示增生、
分化不良和多向分化潜能，
形成与原该处组织
不同类型的 米勒管上皮分化的组织。
因此在女性生殖道器官或组
织发生癌时，
不但可形成与原组织 相同类型的癌组织，
即子宫内
膜样腺癌，
而且可以出现米勒管上皮分化为其他部位组织 类型的
癌，如浆液性腺癌、透明细胞腺癌、黏液性腺癌、鳞状细胞癌、
混合性癌及未分化癌等。



(2)
组织学类型：由于子宫内膜癌保留有米勒管多向分化潜
能，
因此癌的发生常出现多种分化的组织成分。
各种成分出现几
率很不一致，
大多数癌组织只有一种与子宫内膜腺体相似的腺癌
成分，
称子宫内膜样腺癌，
或完全由米勒管向子宫内膜以外的女
性生殖道其他部位分化的另一种组织类型的癌细胞构成，
以 致出

第

7
页

现与子宫内膜腺体不同组织类 型的癌，
如浆液性腺癌、
透明细胞
腺癌、黏液性腺癌、鳞状细胞癌等。有时在子宫内膜 样腺癌中可
以出现不同比例类型的癌成分。当第二种类型癌的成分超过
10%
时，则称 为子宫内膜混合性癌。当癌细胞处于完全未分化阶段，
没有向任何组织类型分化的癌时称为未分化癌。< br>


现分述如下：



①子宫内膜样腺癌
(endometrioid carcinoma)
：



A.
子宫内膜样腺癌
(endometrioid adeno carcinoma)
：是最
常见的一型，占子宫内膜癌的
3/4
，子宫内膜 腺癌的
80%
～
97%
。
癌组织分化好时，
其组织结构与增 生期的宫内膜腺体相似，
但细
胞及腺体结构均有一定的非典型性。
细胞呈柱状或矮柱状 ，
核长
圆形，染色质较粗较深染，胞浆少，核仁明显，排列紧密，呈假
复层
;
腺体大小不等，形态不规则，或背靠背，或腺腔共壁，或
呈筛状腺腔结构，向间质浸润。癌组织 分化差时，细胞异型性较
大，呈实性条索状或弥散片状排列，构成非鳞状的实性区。



子宫内膜样腺癌的组织学分级：依上述癌的分化程度分为
3
级，在各级子宫 内膜样腺癌中，以高分化型最常见，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
级癌的发生率分别为
50%
、
35%
和
15%
。



约
1/4
癌内可见细长或短的乳头状或绒毛腺状结构，
则应根
据癌细胞的形态特征，
与下述浆 液性乳头状腺癌和透明细胞乳头
状腺癌鉴别。后两种癌更具侵袭性，预后更差。



子宫内膜样腺癌有两个变异型：


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8
页