刘小芸遗传学简答

2021年2月13日发(作者：人流术前)

1
、遗传病家族性疾病区别

家族性疾病是指某种表现在家族聚集 现象的疾病，即在一个家庭中不止一个成员罹患。
遗传病的发病由于从共同祖先继承了致病基因，
所以可以表现出家族聚集性。
然而由于共同
环境因素作用于同一家庭的不同成员，
也 可以致发病的家族性。
另一方面，
也有不少通常没
有家族史，
呈散发性，但不能因此否认它们是遗传病。
还有些遗传病患者新的突变产生的病
例；
有些遗传 病的患者由于活不到生育年龄或不育，
以致观察不到垂直传递的现象；
一些遗
传病是体 细胞的遗传物质的改变所引起，这类遗传病不能传给下一代。

2
、遗传病的分类

1
、单基因病；
2
、多基因病 ；
3
、染色体病；
4
、线粒体遗传病；
5
、体细胞遗传病< br>
3
、核小体的结构


4
、

常染色质与异染质的区
别

常染色质螺旋化程度低，具有转录活性，位于间期细胞核的中央部位。

异染色质螺旋化程度高常呈凝聚状态，很少进行转录，位于核仁，构成核仁相随染色质。

5
、
Lyon
假说观点

1
）

正常女性体细胞内仅有
1
条
X
染色体有活性；另一条在遗传上是失活的，在间 期细
胞核中高度螺旋华而呈异固缩的
X
染色质。

2
）

X
染色体的失活开始于胚胎早期，约在受精后第
16
天。

3
）

X
染色体的失活是随机的。

4
）

X
染色体数
=X
染色体数—
1
5
）

某一特定细胞的
1
条
X
染色体失活 ，
由此细胞增值的所有细胞也总是这一条
X
染色
体失活。

6
、
DNA
的四级结构模型

DNA




核小体




螺旋管




超螺线管




染色体

7
、

人类染色体可分为
：中着丝粒染色体，亚中着丝粒染色体，近端着丝粒染色体











丹弗体制

人体染色体按其大小和着丝粒位置可以分为
ABCDEFG
七个组群

A


1~3

最大


中央着丝粒染色体






C


6~12
、
X


中等



D


13~15



近端着丝粒染色体








G


21~22
，
Y



近端着丝粒染色体

8
、
染色体显带技术



Q
显带——荧光显微镜下看，
全长显带






G
显带——普通显微镜下看，
可以长期保存，
清晰，全长显带









R
显带——含
GC
序列，即大量基因区，全长显带

C显带——用于检测
Y
染色体、着丝粒区以及异痕区的变化，非全长显带

9
、

染色体号；臂号；区号；带号；
(
.
亚带）

10
、
侧翼序列包括
：




启动子、增强子、终止子

11
、基因突变的特性



①突变的稀有性


②突变的重演性

③突变的可逆性

④突变的多方向性

⑤突变的有
害性和有利性

⑥突变的随机性



12
、基因突变的类型


①碱基替换突变（转换、颠换）


②碱基的插入或缺失

③动态突变、静态突变

碱基替换的突变效应

：
1
、同义突变；
2
、错义突变；
3
、无义突变；
4
、终止密 码突变

13
、系谱中常用的符号


系谱与系谱分析法

常用系谱符号


正常男性
正 常女性
性别不明确
死亡
男性患者
女性患者
先证者


男性携带者
女性携带者
流产
婚配关系
二卵双生
一卵双生

I
罗马数字代表世
1 2
近亲婚配

代；阿拉伯数字
代表每代内成员
II

1 2 3

婚后未生育

14
、
AD
、
AR
、
XD
、
XR
的遗传特性及代表疾病

AD
的遗传特征：１ ）与性别无关，男女患病机会相同。２）患者双亲必定有一人为患者。
同胞中约有
1/2
可能性为患者。
(
双亲无病，
子女一般无病。
)
３）
连续 传递。
如多指和并指、
软骨发育不全。

AR
的遗传特征：１）与性 别无关，男女发病机会相同。２）系谱中表现散发，非连续传递。
３）患者双亲往往正常，但都为携带者 。４）近亲婚配发病率上升。病例：苯丙酮尿症、
镰形红细胞贫血，白化病、尿黑酸尿症等
< br>XR
的遗传特征：
1
、男性患者多于女性，系谱中往往只有男性。
2< br>、双亲无病，儿子可能发
病；儿子发病，母亲肯定时携带者，女儿有
1/2
的可 能性为携带者。
3
、男性患者母系中的
男性有可能是患者。
系谱呈现交叉遗传
(crisscross inheritance)
，
既儿子的致病基因来自母亲，
将来传给女儿。
（不存在从男性到男性的传递）
4
、女性患者的父亲一定是患 者，母亲一定
是携带者。病例：红绿色盲、杜氏肌营养不良、血友病
(A,B)
。
XD
的遗传特征：
1.
女性患者比男性多，但病情较轻
(因多数为杂合子
);2.
患者双亲必有一名
为患者
;3.
男性患 者的女儿全部是患者，儿子全部正常
;4.
女性杂合子患者的子女有
1/2
的 可
能性为患者
;5.
连续传递。病例：抗维生素
D
佝偻病、外耳道多 毛症、

15
、影响单基因遗传病分析的若干问题


< br>①遗传异质性，如先天性耳聋；②基因的多效性，如：
Marfan
综合征；③基因组印 迹，
如：
Huntington
舞蹈症、脆性
X
染色体病；④遗传早 现，如：
Huntington
舞蹈症、脊髓小
脑性共济失调、强直性肌营养不良；⑤ 限性遗传；⑥表现型模拟；⑦从性遗传；⑧
X
染色体
失活

16
、线粒体基因组的遗传特性

⑴双链环形，约
16.5kb
。

（
M
染色体，< br>25
染色体）⑵主要编码与氧化磷酸化过程相关的
酶系。
⑶具有半自主性。⑷线粒体基因组的遗传密码和通用密码不同。
⑸
mDNA
为母系遗传。
⑹同质性与异质性。⑺
mDNA
在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离（遗传瓶颈）。⑻
mDNA
具有阈值效应的特性。⑼
mDNA
的突变率极高。

17
、多基因的遗传率和群体发病率计算


公式计算：


相当多的多基因病的群体发病率为
0.1%~1%
，遗传率为
70-80%
。




在这种情况下可用
Edward
公式来估计发病风险，即
f=
√
P
。

f
：患者一级亲属发病率，
P
：群体发病率。

例如：已知，我国人群中，唇裂
+
腭裂的

发病率是
0.17%
，其遗传度是
76%
，

求：一级亲属的发病率？


(f)=
√
0.0017
≈
4%
18
、染色体畸变类型：

Ⅰ染色体数目畸变：

（
1
）整倍体改变的机制

1)

双雄受精

2)

双雌受精

3)
核内复制：在一次细胞分裂时，
DNA
不是复制一次，而是复制了两次，而细胞只
分裂了一次。这样形成的两个子细胞都是四倍体。

4)

核内有丝分裂：在 正常的细胞分裂时，染色体正常复制了一次。但至分裂中期时，
核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成 ，因此，细胞分裂未能进入后期和末期，
没有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成四倍体 。

（
2
）非整倍体的改变：

亚二倍体（
hypodiploid
）

体细胞中染色体数目少了一条或数条

超二倍体（
hyperdiploid
）

体细胞中染色体数目多了一条或数条



非整倍体改变的机制

1)

染色体不分离（
non- disjunction
）

a)

受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离

（超二倍体、嵌合体）

b)

减数分裂时发生染色体不分离（

超二倍体、二倍体、亚二倍体）

2)

染色体丢失（亚二倍体、嵌合体）

Ⅱ

染色体结构畸变

①

缺失，
del
；②重复，
dup
；③倒位，< br>inv
；④易位，
t
；
（单向易位、相互易位，
rcp
、罗
伯逊易位，
rob
；
）
；⑤环状染色体，
r
；⑥等臂染色体，
i
；⑦双着丝粒染色体，
dic
。

19
、染色体数目畸变核型的描述

1
、染色体数目畸变

常染色体数目畸变：用“+”，“–”

如：
XY, +21
→
47
条染色体，男性，多一条
21
号染色体。

45, X
→
45
条染色体，女性，少一条
X
染色体。先天 性卵巢发育不全综合征。

47, XXY
→
47
条染色体，男性， 多一条
X
染色体，克氏综合征。

2
、染色体结构畸变（显带简式）
【涉及两条染色体的用“；
”隔开】

46, XX, del(6)(p2 4)
→
46
条染色体，女性，
6
号染色体短臂
2
区
4
带至短臂末端缺失。

45, XY, -14, -21, +rob( 14;21)(q11;p11)
→
45
条染色体，男性，少一条
14
号和一条
21
号染色体，多一条罗氏易位染色体，该染色体为
14
号长臂< br>1
区
1
带与
21
号短臂
1
区
1带连接。


20
、染色体病（常染色体病特点）
：智能低下、 发育迟缓、多发畸形；性染色体病特点：
性征发育不全或畸形、智力较低）

21
三体综合征（先天愚型）

特殊面容—眼距宽、
鼻塌平、
口半开、
流口水、
耳廓小位低、
手足短。
发育不良、
肌张力低、< br>关节松弛、
新生儿有第三囟门。
部分患者有特殊肤纹，如通贯手。
半数患者伴有 先天性心脏
病，易感染，白血病发病率高于正常者
20
倍。男性基本无生育能力，女性 少数可有生育能