乔布斯癌症拉莫三嗪

2021年2月13日发(作者：突然掉头发很厉害)
利必通

片剂

Lamictal


制造商

葛兰素史克



药理作用
< br>药理学研究的结果提示拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂。在培养的神
经细胞中，
它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸
（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性
的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。在为评价药物对中枢神经系统作用而设计
的试验中，健康志 愿者服用拉莫三嗪
240 mg
，所得结果与安慰剂无异

；然而
1000 mg
苯妥
英和
10 mg
安定都显著地损 害细微的视觉运动的协调和眼球运动，
增加和产生主观的镇静作
用。另一项研究中，单剂口服< br>600 mg
的卡马西平明显地损害了细微视觉运动的协调和眼球
运动，此时身体的摆动 和心率均增加

；然而，使用
150 mg
和
300 mg
剂量的拉莫三嗪，结
果与安慰剂无差异。



药代动力学

拉莫三嗪在肠道内迅速而完全地被吸收，没有明显的首过代谢。口服给药 后在
2.5
小时达到血浆峰浓度，进食后的达峰时间稍延迟，但吸收的程度不受影响。实验表明 ，
当单次最高给药剂量达
450 mg
时，药代动力学曲线仍呈线性，稳态的最高血药 浓度在个体
之间差异颇大，但在同一个体浓度的差异很小。血浆蛋白结合率约为
55%
；从血浆蛋白置
换出来而引起毒性的可能性极低，分布容积为
0.92-1.22 L/mg
。在健康成人，平均稳态清除
率是
39
±
14
m L/
分。拉莫三嗪的清除主要是代谢为葡萄糖醛酸结合物，然后由尿中消除。
尿中排出的原形药 不足
10%
，在粪便中所排除的与药物有关的物质仅约
2%
，清除率和半衰< br>期与剂量无关。健康成人平均消除半衰期是
24-35
小时。
UDP-
葡萄糖醛酸转移酶已被验明
是负责拉莫三嗪的代谢酶。在一项
Gilbert
综合征的 受试者研究中，平均表观清除率比正常
对照者下降
32%
，但比值仍在一般人群的范围 内。本药轻度诱导自身代谢取决于剂量，然
而无本药影响其它抗癫痫药的药代动力学之证据。本药与细胞 色素
P450
酶代谢的药物之间
的相互作用也未必可能发生，
而本药的半衰期 明显受到合用药物的影响，
当与酶诱导剂如卡
马西平和苯妥英合用时，
平均半衰期缩短 到
14
小时左右

；
当单独与丙戊酸钠合用时，
平均
半衰期增加到近
70
小时。清除率随体重调整，儿童高于成人，
5
岁以下的 儿童最高。在一
般情况下，
拉莫三嗪的半衰期在儿童短于成人；
当与酶诱剂如卡马西平 和苯妥英同用时，
平
均值接近
7
小时

；当单独与丙戊酸钠 合用时，平均值增加到接近
45-50
小时。迄今，拉莫
三嗪在老年癫痫病人的药代动 力学尚未进行专门研究。然而，
12
例年龄在
65-76
岁之间的
健 康志愿者的单剂量研究和
144
例包括
25
位
65
岁和超过
65
岁病人的群体分析都表明对老
年人不需调整剂量。
对肾衰病人服用拉莫三 嗪没有经验，
肾衰的受试者中，
单剂量的药代动
力学研究表明拉莫三嗪的药代动力学未 受到很大影响

；但是，由于肾清除率的下降血浆中
主要的葡萄糖醛酸代谢物的浓度几 乎增加了近
8
倍。


毒理研究

大范围致突变性 试验的结果表明，本药对人类无遗传学危险。在大、小鼠的长期
研究中，本药无致癌性。



适应症



癫痫

：对
12
岁以上儿童及成人的单药治疗
（简单部分性发作、
复杂部分性发作 、
续发性全身强直
-
阵挛性发作和原发性全身强直
-
阵挛性发作）< br>。
目前暂不推荐对
12
岁以下儿
童采用单药治疗，因为尚未得到对这类 特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。

2
岁
以上儿童及成人的添加疗 法（简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性全身强直
-
阵挛性
发作和原发性全身强 直
-
阵挛性发作）
。
也可用于治疗合并有
Lennox- Gastaut
综合征的癫痫发
作。



用法用量

单药治疗

12
岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是
25
mg
，每日一次，连服
2
周

；
随后用
50 mg
，
每日
1
次，
连服两 周。
此后，
每隔
1-2
周增加剂量，
最大增加量为
50-1 00
mg
，直至达到最佳疗效，通常达到最佳疗效的维持剂量为
100-200 mg/
日，每日一次或分两
次给药。但有些病人每日需服用
500 mg
才能 达到所期望的疗效。为降低发生皮疹的危险，
初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。

2-12
岁儿童因为对儿童进行的相应的研
究所获得的数据尚不充分，
故无法 推荐对于
12
岁以下儿童进行单药治疗的剂量。
添加疗法

：

12
岁以上患者
BR>
对合用丙戊酸钠的病人，不论其 是否服用其它抗癫痫药，首二周本药的
初始剂量为
25 mg
，隔日服用

；随后两周每日一次，每次
25 mg
。此后，应每隔
1-2
周增加
剂量，最大增加量为
25-50
mg
，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量为每日
100-200 mg
，一次或分两次服用。对那些合用的具酶诱导作用的抗癫痫药的病人，不论是否
服用其它抗癫痫 药（丙戊酸钠除外）
，本药的初始剂量为
50 mg
，每日
1
次，共
2
周

；随后
两周每日
100 mg
，分两次服用。此后，每隔
1-2
周增加一次剂量，最大增加量为
100 mg
，
直至达到最佳疗效，通常达到最佳疗效的维持量是
200-400
mg/
日，分
2
次服用。有些病人
需每日服用本药
700
mg
，才能达到所期望的疗效。如病人所服用的抗癫痫药与拉莫三嗪的
药代动力学相互 作用目前尚不清楚时，
所增加的剂量应该采用拉莫三嗪与丙戊酸钠合用时的
推荐剂量。为降低发 生皮疹的危险，初始剂量和随后所增加的剂量都不要超过上述要求。

2-12
岁儿童
BR>
服用丙戊酸钠加
/
不加任何其它抗癫痫药的病人，首两周本药的初始剂 量是
0.15
mg/kg
体重
/
日，每日服用
1
次

；随后
2
周每日
1
次，每次
0.3
mg/kg< br>体重。此后，应
每隔
1-2
周增加剂量，最大增加量为
0.3
mg/kg
体重，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳
疗效的维持量为
1-5mg/ kg
体重
/
日，一次或分两次服用。服用具酶诱导作用的抗癫痫药的病
人，不 论加或不加其它抗癫痫药（丙戊酸钠除外）
，本药的初始剂量为首两周
0.6
mg/kg
体
重
/
日，分两次服

；随后两周
1.2 mg/kg
体重
/
日，分
2
次 服用。此后，应每隔
1-2
周增加一
次剂量，最大增加量为
1.2 mg/kg
体重，直至达到最佳的疗效。通常达到最佳疗效的维持量
是
5-15 mg/kg
体重
/
日，分两次服用。如病人所服用的抗癫痫药与本药的药代动力学 相互作
用目前尚不清楚，
所增加的剂量应采用本药与丙戊酸钠合用时的推荐剂量。
如果 计算出每日
剂量为
1-2 mg
时，在前两周就用本药
2 mg
，隔日
1
次。如果计算出每日剂量少于
1 mg
时，
就 不要用本药。
为降低发生皮疹的危险，
初始剂量和随后所增加的剂量都不要超过上述要求。
2-6
岁的病人，所需的维持量可能在推荐剂量范围的高限。小于
2
岁 的儿童没有使用本药的
足够资料。
老年人本药的药代动力学与年轻人没有明显区别，
因 此无需对推荐方案进行剂量
调整。



不良反应

在本药作为单药治疗的试验中，不良反应的报导包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、
头晕、嗜睡和失眠。在 临床双盲、添加试验中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达
10%
，服用安慰剂的病人为
5%
。
2%
的病人因皮疹导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外
观 上一般是斑丘疹，
通常在治疗开始的前
8
周出现，停用拉莫三嗪后消失。
罕见 的、严重的
皮疹，包括
Stevens-Johnson
综合征和中毒性表皮坏死溶解 （
Lyell
综合征）已经有报道，曾
出现过与死亡相关的罕见病例。发生皮疹总的危 险性与下列因素很有关系

：拉莫三嗪的初
始剂量过大和拉莫三嗪治疗升级超过推荐剂量

；同时应用丙 戊酸钠，它能增加拉莫三嗪平
均半衰期接近
2
倍。也有报导认为皮疹是过敏综合征的一 部分，伴有多种形式的全身症状，
包括发烧、
淋巴腺病、
颜面水肿和血液及肝的异常。
这种综合征引起临床反应的严重程度有
很大区别。罕见弥漫性血管内凝血（
DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应
的早期表现（如发热、淋巴腺病）是十分重要的。 如早期反应的体征和症状出现，应立即评
估病人

；如不能确定另有病因，应停用本药。标准的抗癫痫药方案中添加拉莫三嗪时，其