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儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治指南
(讨论稿)
中华医学会儿科学分会感染学组和全国临床病毒感染协作组
(2008
年
11
月,广东省中山市)
我国是人巨细胞病 毒
(HCMV)
感染的高发流行地区,原发性
HCMV
感染多发生
于 婴幼儿时期。
HCMV
是引起病理性和生理性免疫低下人群发生疾病的常见病原,亦 是导致艾
滋病和器官/骨髓移植病人严重疾病和增加病死率的量要病因。
一、生物学特性和致病性
HCMV
属疱疹病毒
B
亚科,具有严格种属特异性,只能感染人类。
HCMV
具有增殖缓慢和潜伏
--
活化的生物学特性,一旦感染,将终身存在 于体
内。
HCMV
基因呈时序级联表达,感染细胞后依次表达即刻早期抗原
(IEA
;感染后
1
小时开始表达
)
、
早期抗原
(EA
;感染后
2
~
4
小时开始表达)
、
晚期抗原
(LA
;感染后
6
~
24
小时开始表达
)
即结构抗原。
①产毒 性感染,
即活动性感染:
病毒在宿主细胞核内复制,
重者产生核内包涵体,
引 起细胞病变,受染细胞溶解死亡;轻者无包涵体形成,可转变为潜伏感染。
②潜伏感染:病毒 潜伏在某些细胞
(
巨噬细胞、淋巴细胞和分泌腺细胞等
)
内,病
毒不 复制,不能分离到病毒和检出病毒抗原等复制性标志物,仅能检出
HCMV
DNA
。当机体免疫抑制时潜伏病毒可活化增殖,形成产毒性感染。
③细胞 转化:
HCMV
基因整合至细胞
DNA
内,并可表达病毒抗原,细胞因而发< br>生转化和增生。
④不全感染:
HCMV
有少量复制,可使细胞功能产 生障碍,但无或极少发生细
胞形态改变。
HCMV
的细胞和组织嗜性非常广泛,任何器官都能受到感染。
HCMV
组织嗜性与宿主年龄及免疫状况密切相关。
胎儿和新生儿期:神经 细胞和唾液腺对
HCMV
最为敏感,网状内皮系统也常受
累。
年长 儿和成人:
免疫正常时,
无论原发或再发感染,
病毒多局限于唾液腺和肾脏,
少数原发症状性感
染者可累及淋巴细胞;免疫抑制个体,肺部最常被侵及,并
常造成 广泛组织、器官的播散型感染。
眼内和颅内
HCMV
感染主要见于宫内感染、免疫缺陷者。
HCM V
是弱致病因子,对免疫正常的健康个体并不具明显毒力,绝大多数表现
为无症状或亚临床型感 染;病毒具有多种逃逸宿主免疫攻击和免疫监视的途径,
使其侵入机体后得以长期存在。
有
HCMV
复制并不总代表有疾病过程,当有免疫抑制
(< br>生理性或病理性)时
才易引起
HCMV
感染性疾病。
感染者 是唯一传染源,
HCMV
存在于鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳
汁、精液、眼 泪和血中。
原发感染尤其是先天感染者可特续排
毒数年之久;再发感染者可间歇排毒。
母婴传播:先天感染
(
经胎 盘传播
)
和围生期感染
(
产时或母乳
)
。母乳排病毒高峰< br>期为产后
2
~
13
周,哺乳时间超过
1
个月易导致婴 儿感染。
水平传播:
主要通过密切接触和医源性传播如输入带病毒血制品和移植带病 毒器
官或骨髓。
因婴幼儿期存在高感染率和高排病毒率,故易发生托幼机构内传
播。
人群普遍易感。
发达国家,
社会经济水准较高人群
HCMV
抗体阳性率为40
%~
60
%,社会经济水准较低人群则达
80
%以上。发展 中国家,
80
%在
3
岁以前感染,
成人感染率近
100%。
我国一般人群
HCMV
抗体阳性率为
86
%~
96
%,孕妇
95
%左右,婴儿至周岁时已达
80
%左右。
三、
HCMV
感染的临床分类
根据感染来源分类
①原发感染
:
初次感染外源性
HCMV
。
②再发 感染:
潜伏病毒活化或再次感染外源性的不同病毒株或更大剂量的同种病
毒株。
根据原发感染时间分类
①先天性感染:于出生
14d
内
(
含
14d)
,胎盘传播所致。
②围生期感染:于出生< br>14d
内证实无
HCMV
感染,生后第
3
~
12W< br>内证实有
HCMV
感染,经产道、感染性母乳或生后不久输注带病毒血制品获得。
③生后感染或获得性感染:在出生
12W
后经水平传播途径获得
HCMV
感染。
根据临床征象分类
①症状性感染:出现HCMV
感染性疾病并排除其他病因。病变累及
2
个或
2
个以上器官系统时称全身性感染,多见于先天感染和免疫缺陷者
;
若病变主要集中
于 某一器官或系统,如肝脏或肺脏时,则称
HCMV
性肝炎或
HCMV
性肺炎。
②无症状性感染
可有
2
种情况:患儿有
HCMV
感染证据但无症状和体征;或虽无症状,却有
病变脏器体征和/或功能异常。 后者又称亚临床型感染。
绝大多数儿童
HCMV
感染表现为无症状性或亚临床型感染。
四、儿童
HCMV
感染性疾病的临床特点
约
5
%~
10
%先天感染较为严重,
尤其是原发性
HCMV
感染母亲所生婴儿,
常
有多系统器官受损。
临床上以黄疸
(
直接胆红素升高为主
)
和肝脾大最常见。
可有血小板减少性瘀斑,
中枢神经系统受累如头小畸形、
脑钙化、
感觉神经性 耳
聋神经肌肉障碍如肌张力低下或瘫痪和视网膜脉络膜炎。
外周血异形淋巴细胞增
多, 脑脊液蛋白增高和肝功能异常。可见腹股沟疝、腭裂、胆道闭锁、心血管畸
形和多囊肾等畸形。
先天性症状性感染严重者可死亡。
幸存者非神经损害多可恢复,但神经性损害常不可 逆,约
90
%有后遗症包括智
力障碍、感觉神经性耳聋
(
症状性感染 发生率
25
~
50
%;无症状性感染
10
~
15< br>%,可呈晚发性或进行性加重
)
、神经缺陷和眼部异常等。
部分儿童可有语言障碍和学习困难。
多累及中枢神经系统以外脏器 。围生期感染者很少有后遗症,但在早产儿和
高危足月儿,特别是生后
2
月内开始排病 毒的早产儿发生后遗症危险性增加。
生后感染者不发生后遗缺陷。
HCMV
肝炎
多见于婴幼儿,尤其是婴儿,可呈黄疸 型或无黄疸型或亚临床型。有轻~
中度肝大,常伴脾大;黄疸型常有不同程度淤胆;血清肝酶轻~中度升 高。
HCMV
肺炎:
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