王晓南万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较 - 丁香园

2021年2月13日发(作者：养生保健)
万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较

-
丁香园






葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。
1880
年，
苏格兰外科医生

Ogston
从临床脓汁标本中分离出了葡 萄
球菌，根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌
（
Staphylo < br>在希腊语中意为一串葡萄）
。后来，将产生金黄
色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金 黄色葡萄球菌（简
称金葡菌）
。长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常见
的病原菌 ，其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前
列，是对人类威胁最大的病原菌之一。
MRS A
（耐甲氧西林
金葡菌）是金葡菌中耐药性最强的一部分，万古霉素及其同
类药物是目 前治疗金葡菌感染，特别是

MRSA
感染仅有的
几种有效的抗生素，那我们今天就从万古霉素开始说起。

一、

万古霉素

是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽
类抗生素
,
也是糖肽类抗生素的代表药物。有

50
年临床应
用经验
,
是治疗

MRSA/MRCNS (
耐甲氧西林凝固酶阴性葡
萄球菌
)
感染的一线用药，耐药菌株少，全球耐药监测球菌
敏感率高达

98%
（也有文献报道

99%
）
。

对绝大多数革兰阳 性菌有很好的体外抗菌活性，原型经肾脏
排泄，
体内几乎不代谢，
血清蛋白结合率
55%
，
半衰期短。
吸收后能迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低 ，不易穿
透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性部位。

适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

(MRSA)
及其他细菌所
致 的感染。万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选
药物。口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠 炎。成人

1
次

0
．
5g
，每

6
小时

1
次，每日量不可超过

4g
。

单独给药主要用于葡萄球菌 （包括耐青霉素和耐新青霉素
株）
、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如
心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。

泰能联合万古霉素鞘内给药治疗严重颅内感染——有明 确
的疗效；头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、
表皮葡萄球菌、
粪肠球菌 的体外抗菌效应明显加强，
MIC
明
显降低；丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用，丹参酮
对

MRSA
有抑制作用等。

万古霉素主要不良反应为耳毒性、肾毒性较大， 这两者主要
是早前生产的不纯的万古霉素产生的副反应，这些副反应在

50
年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。

然而在后来的试验中，由于采用 的更纯净的万古霉素，肾毒
性的发生率变得很低。实际上万古霉素的肾毒性实际上是被
高估了， 多数危重患者应用万古霉素期间发生的肾功能障碍
绝大多数与重症感染及感染性休克液体复苏不足有关， 与万
古霉素肾毒性无关，近年来这个问题已经被反复提及。

此外，万古霉素静滴速度 过快可引起“红人综合征”。静脉给
药时，万古霉素必须在溶剂稀释的条件下缓慢给药，最短给
药时间为

60
分钟
（一次总给药量大于

500mg
时最大给药
速度小于

10 mg/min
）
。

这是因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉炎的发生率很高，
以及为了避免一些输液反应如红人综 合症（或称红脖综合症）
的发生。红人综合症通常发生在开始输液后

4-10 分钟，或
刚刚输液完成后，通常表现为面部，颈部以及上肢躯干部潮
红或者有红色皮疹产生 。

这些症状是由于非特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由

IgE 介导的变态反应。抗组胺药物如苯海拉明可以治疗或者
预防这些症状的发生。缓慢输液也可以减少发 生的几率。

万古霉素口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注
时间不得少于

1
小时。静滴过快有皮肤反应，浓度过高可
致血栓性静脉炎；
肌注可致剧烈疼痛，
故不可肌注。
二、

利
奈唑胺

是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物，与细菌

50S
亚基上核糖体

RNA
的

23S
位点结合，阻止形成

70S
始
动复合物，从而抑制细菌蛋白质的 合成。对耐万古的粪肠球
菌和屎肠球菌仍有效。

血浆蛋白结合率约为
31%
，且呈非浓度依赖性，口服吸收
快速、
完全，
服药后约

1-2
小时达血浆峰浓度，
绝对生物利
用度约为

100%
，静滴滴注

/
口服序贯给药无需调整剂量，