辅助生殖技术临床关键指标质控专家共识

2021年2月7日发(作者：清创手术)

辅助生殖技术临床关键指标质控专家共识


背景


辅助生殖技术
(ART)
涉及复杂多环节的临床和实验室操作过程，
临床患者
病因和病情也多样化，需要有效的临床数据指标衡量和保证临床治疗的
质量。近年来 随着技术的发展和创新，临床处理和胚胎培养呈现多样化
的演变和发展趋势。对辅助生殖过程采用全面质 量管理
(TQM)
，采用标
准化的质量管理工具，对人员、设备、材料、环境和制度进 行标准化控
制，是提高人类辅助生殖技术水平，促进技术发展的重要措施。通过实
行质量、风险 、流程的管理，达到质量的控制、保证和最终改善，实现
最优化的治疗结局。

本文从临床角度出发，结合国内生殖中心现状，通过对辅助生殖技术临
床的关键指标进行设置、取样 、计算、分析，将质量控制目标分解为可
操作的工作目标。根据临床定量数据质量控制在辅助生殖领域的 应用经
验，经过专家们的深入交流讨论，达成本共识，并对生殖中心临床数据
质控提供分析路径 。



方法


本专家共识的设计与制订步骤参 考
2014
年发布的《世界卫生组织指南
制订手册》，及
2016
年 中华医学会发布的《
CSRM
指南共识的制定规
范
(2016)
》， 结合我国的具体临床实践，参考国内外相关规定及医学研


究结果，对目前学术界公 认的临床数据分析和评估方法进行归纳总结，
并征求相关学科专家意见，经过讨论达成专家共识。


01

共识发起和支持单位


按照中华医 学会共识制订要求，
本共识由中华医学会生殖医学分会发起，
临床学组组织和撰写。


02

共识注册与计划书撰写


专家共识已在实践指南注册平台
(GlobalPrac-ticeGuidelinesRe gistryPlatform,http:
∥

）
国内版进行注册
(
注册号
:IPGRP-2017CN039)
，
读者可联系该注册平台索要计 划书。


03

共识范围


该专家共 识拟定题目为“人类辅助生殖技术临床数据质控专家共识”。该
共识适用于从事辅助生殖技术的医疗机构 。
共识的使用人群为从事生殖医学
的医务工作者（包括临床医师、临床药师和护师）。共识的目 标人群为接受
辅助生殖技术治疗的女性。



结果




本共识共包含两个部分，主要包括数据预警及统计分析、数据质控参数
指标和分析指标等方面。



第一部分：数据预警及统计分析


辅助生殖技术临床质量管理的有效控制、 监管的时效性以及如何针对不
同的个体获得高质量的卵母细胞，都来源于临床数据监控和分析，因此需要建立数据质控体系、数据预警和统计分析管理机制。


一、数据质控


根据数据指标的预警效果分层次监控，主要包括每天、每周 和每月及每
年质控指标。由于各中心周期数的差异，难以规定通用的各个监测指标
的观察时间点 ，各中心应根据自身周期数进行调整。


（一）日质控指标

< br>１．工作量质控：治疗周期数、取卵周期数、移植周期数、取消周期数、
无可移植胚胎周期
（包括未取到卵、
未受精、
未卵裂和无可移植胚胎等）
、
全胚冷冻周期和各 种技术的周期数。

２．
COS
质控
:
获卵数、
M
Ⅱ率、受精率、
2PN
率、
D3
可利用胚胎率及囊胚
形成率 。列示患者特殊情况明细，对于异常患者的情况需特别汇报及讨论。

３．临床结局质控：每日β
-HCG
阳性率。


（二）周和／或月质控指标




１．工作量质控：治疗总例数；余同日质控指标。

２．患者基本情况：平均年龄、平 均不孕年限、窦卵泡计数
(AFC)
、基础
FSH
、
AMH
、平均治疗周期数、平均移植胚胎数。

３．临床治疗情况：方案占比、受精方式、获卵数、
M
Ⅱ率。

４．操作环节情况：取卵者、移植者、监测者等。

５．临床结局质控（新鲜及复苏周 期分别统计）：β
-HCG
阳性率、卵裂
期胚胎临床妊娠率、囊胚临床妊娠率、早期流 产率等。


（三）季度和／或年质控指标


１．工作量质控：治疗总例数；余同月质控指标。

２．患者基本情况：病因构成；余同月质控指标。

３．临床治疗情况：
Gn
启动剂量／总量、
Gn
天数；余同月质控指标。

４．操作环节情况：同月质控指标。

５．临床治疗结局（新鲜及复苏周期分别统计） ：
OHSS
率、卵裂期胚
胎着床率、囊胚着床率、多胎率、异位妊娠率、活产率等；余 同月质控
指标。

６．总结：通过不同年份、不同年龄段的数据分析比较寻找数据改变 的
原因，总结上年度新计划的实施效果等。


二、统计分析管理机制

１．建立完善的信息化管理电子病历系统，规范数据录入制度；

２．制定分析问题的程序流程。



三、质控参考范围


以上一年度相应指标数据作为基数，
2
个
SD
之间的数值 范围定义为正常
范围，
2
个
SD
以外的数据定义为异常。
当 指标在中心设定的统计周期内
高于或低于
2
个
SD
值时，启动相应指 标的异常数据分析路径。



第二部分：数据质控指标


一、体外受精－胚胎移植临床数据质控参数指标


（一）卵巢储备评估的分析指标


与
ART
相关的患者评 估质量控制分析指标包括：年龄、
AFC
、
AMH
和
FSH
水平等。


１．年龄：随着年龄的增加，从
35
岁开始女性生育能 力逐渐下降，
40
岁以后显著下降，主要表现为卵母细胞的质量和数量逐渐下降。
< br>２．
AMH
水平：在辅助生殖治疗中，
AMH
是评价卵巢储备功能、预 测卵巢
反应的良好指标，也可直接预测获卵数。一般情况下，低反应患者的
AMH
水平
<0.5
～
1.1ng/ml
；
正常反应患者的
AMH水平高于
1
～
1.4ng/ml
、
低于
3.5
～
4.0ng/ml
（生产厂家和检测方法不同参考值不同）。

３．
AFC
：一般指阴道超声下观察到的窦卵泡数目，是常用的卵巢储备功能
评估的重要指标。< br>IVF
治疗中，
AFC
与获卵数、妊娠率和活产率有相关性，
也是预测 卵巢低反应或者卵巢高反应的指标，
AFC
和
AMH
对
ART
治疗中卵


巢反应的预测性优于基础
FSH
水平和生理年龄。< br>其影响因素包括年龄、
遗传、
医源性因素等。

4
．基础FSH
水平：基础
FSH
水平是常用的卵巢储备评估的指标，其水平随
着 年龄的增加而增加，一般认为
FSH
水平
>10U/L
预示着卵巢储备降低< br>(DOR)
。
WHO
标准指出
FSH
预测卵巢低反应的特异性 高达
83%
～
100%,
但
是敏感性波动较大
(10%～
80%)
。其影响因素包括年龄、卵巢手术史、放化
疗治疗等。


（二）患者评估的分析指标


基于患者卵巢储备评估，可将患者分为以下四类：


１．低
反应< br>人群
(poorovarianresponse,POR):
目
前国
际上
比
较公认
的
POR
标准为博洛尼亚
POR
共识 ，即至少满足以下
3
条中的
2
条即可诊
断为
POR
：①高龄（≥
40
岁）或具有卵巢低反应的其他危险因素；②之
前有卵巢低反应病史（ 常规刺激方案获卵数≤
3
个）；③卵巢储备功能检
测结果异常如：
AFC<5
～
7
个
,
或者
AMH<0.5
～
1.1n g/ml
。如果患者不
属于高龄或者卵巢储备功能检测结果正常，最大刺激后发生两次卵巢低< br>反应的患者可定义为低反应患者。


２．高反应人群
(hyper- ovarianresponse,HOR)
：目前没有对高反应的
统一判断标准，一般认为卵 巢高反应是在控制性卵巢刺激中对外源性促
性腺激素特别敏感的女性，表现为卵泡大量募集、发育及雌激 素的快速
上
升
。
常
见
的
诊
断
标< br>准
：
在
COS
中
发
育
卵
泡
数
>20
个
,E2
峰


值
>4000p g/ml(14640pmol/L),
和
/
或获卵数
>15
个。易 发生卵巢高反
应
的
人
群
特
点
：
妇
女
年
龄
<35
岁
;
瘦
小
体
型;PCOS;
卵
巢
多
囊
样
改
变
;AM H>4.5ng/ml,
既往有
OHSS
发生史。


3< br>．正常反应人群
(normalovarianresponse,NOR)
：目前对于 正常反应
患者的分类经常是基于排除低反应患者和高反应患者，而非应用具体标
准进行定义；主 要根据年龄、卵巢储备功能以及既往促排卵周期中是否
存在卵巢低反应或高反应史，综合评价卵巢是否属 于正常反应。一般认
为
符
合
卵
巢
正
常
反< br>应
的
标
准
为
：
年
龄
＜
３< br>５
岁
；
卵
巢
储
备
功
能
正< br>常
(1~1.4ng/ml～
4.0ng/ml;6既往无
卵巢低反应或高反应的
IVF
周期取 消史。


４．亚正常反应人群
(Suboptimal)
：以获卵 数作为分类基础，该类患者
未达到
ESHRE
低反应标准，对于刺激的反应并非最佳， 但与正常反应相
差甚远。亚正常反应人群属于低预后人群，在标准卵巢刺激后获卵数为
4~9< br>，与年龄相匹配的正常反应患者相比活产率较低。


二、体外受精－胚胎移植临床数据质控分析指标


（一）取消周期


相关定义：（１）取消周期数：在
ART
周期中从使用促性腺激素进行卵< br>巢刺激开始，因各种原因未取卵的周期；（２）无可移植胚胎周期数：
进行取卵手术，因各种原因 未获得可移植胚胎的周期，包括未取到卵、
未成熟、未行授精、未卵裂、无可移植胚胎等周期；（３）全 胚冷冻周


期数：形成可移植胚胎因各种原因未行移植而行全胚冷冻的周期。在临< br>床治疗过程中，因
OHSS
、
HCG
日高孕酮、
GnRH-a
扳机、
PGD/PGS
、
黄体期促排卵、微刺激等情况，常常选择将新鲜周期 形成的可移植胚胎
全部冷冻，取消新鲜周期移植。全胚冷冻周期率是反映患者评估、
COS方案选择及临床决策指标。


１．取消周期率（取消周期数／启动周期治疗的周期数×
100%
）


●涉及的常规指标：患者卵巢储备评估的分析指标（年龄、
AMH
、
AFC
、
bFSH
等
)
、方案、药物、
Gn
启动 剂量等。

●统计周期：
为了及时发现异常，
建议根据周期数在保证足够样本 量的基
础上，设置相应的时间段。

●异常数据分析路径：取消周期率与患者卵巢储备 、
FSH
反应性、促排
方案、药物剂量或不良反应发生等密切相关。当取消周期率异常 时，临
床可从以下方面进行分析：


患者因素：卵巢储备的评估、
FSH
反应性、既往卵巢反应性、患者依
从性等。

方案因素：降调时间／剂 量、启动
Gn
时间、
Gn
剂量／时间、扳机时
机等。

药物因素：药物的批号、药物的剂量／剂型、药物的不良反应等。

操作因素：监测时机、药物注射等。

２．全胚冷冻周期率［全胚冷冻周期数／有可移 植胚胎的周期数（治疗
周期数—取消周期数—无可移植胚胎周期数）×
100%
］


●涉及的常规指标：患者卵巢储备评估的分析指标、方案、
Gn< br>剂量调整、
扳机时机和剂量等。

●统计周期：
为了及时发现异常，< br>建议根据周期数在保证足够样本量的基
础上，设置相应的时间段。

●异常数据 分析路径：
全胚冷冻周期率与患者卵巢储备评估、
用药方案的
选择等密切相关。当全胚 冷冻周期率异常时，临床可从以下方面进行分
析：


患者因素：卵巢储备的评估、既往卵巢反应性、患者的依从性等。

方案因素：各方案 构成、启动
Gn
时间、
Gn
剂量／时间、扳机剂量／
种类等。

其他因素：因
OHSS
风险冻胚标准、高孕酮标准、其他因素比例等。



（二）获卵数和
M
Ⅱ卵率


获卵是 体外受精和胚胎培养的首要环节，获卵数直接关系到患者后续可
供受精和培养的基础数量；获卵数包括赠 卵数、未成熟及未行授精的卵
数。取卵获得卵母细胞总数和
M
Ⅱ卵率反映患者评估、< br>COS
方案的选择
及临床取卵技术是否合格的重要指标。综合
OHSS
风险及获得较高单个
取卵周期活产率，理想获卵数为
10
～
15
个。 因
IVF
无法准确评估卵母
细胞
M
Ⅱ情况，所以在
ICSI
周期中评价
M
Ⅱ卵率
(M
Ⅱ卵母细胞总数
/ICSI
获卵数×
100%)
。