(11)支气管激发试验

2021年2月7日发(作者：重度宫颈糜烂的治疗)
第九章

气道反应性测定：支气管激发试验

广州呼吸疾病研究所


郑劲平


自然界存在 着各种各样的刺激物，如生物性刺激（尘螨、动物皮毛、花粉等）
、物理性
刺激（冷空气等）及 化学性刺激（如甲苯、二氧化硫等）
，当这些刺激物被吸入时，气道可
作出不同程度的收缩反应 ，此现象称为气道反应性（
airway
reactivity
）
。反应的 强度可因
刺激物的特性、
刺激物的作用时间以及受刺激个体对刺激的敏感性而有所不同。
正常人对这
种刺激反应程度相对较轻或无反应；而在某些人群（特别是哮喘）
，其气管、支气 管敏感状
态异常增高，对这些刺激表现出过强或
/
和过早出现的反应，则称为气道高反 应性
(airway
hyperreactivity,
或
airway hyperresponsiveness
，
AHR)
。

另一方面 ，
痉挛收缩的气道可自然舒缓、
或经支气管舒张药物治疗后舒缓，
此现象为气
道可逆性（
airway reversibility
）
。气道反应性和气道可逆性 是气道功能改变的两个重要
的病理生理特征。

通过吸入某些刺激物诱发气道收缩反应的方法，称为支气管激发试验（
bronchial
provocation
test
或
bronchial
challenge
test
）
，可测定受试者的气道反应性特性。同理，
通过给予支气管舒张药物的治疗，观察阻塞气道的舒缓反应的方法，称为支气管舒张试验
（bronchial
dilation
test
）
，亦称支气管扩张 试验。由于直接测量支气管管径有困难，所
以常借助肺功能指标的改变来判定支气管缩窄或舒张的程度。 近
20
年来了解气道反应的测
定方法得到了广泛的重视，
将之应用于疾病研究 和临床诊断，
并趋向标准化和规范化。
美国
胸科协会（
ATS
）、欧洲呼吸协会（
ERS
）
、加拿大胸科协会（
CTS
）及中华 医学会呼吸学会等
相继制订了气道反应测定的指南。


一．
支气管激发试验

（一）气道反应性的特点

1.
剂量
-
反应曲线


气道反应性的改变可表现为气道 的舒张和收缩，
通过气道管径的大小反映出来。
由于在
整体上测定气道管径有困难，< br>根据流体力学中阻力与管腔半径的
4
次方成反比这一原理，
临
床和实验 室检查常用测定气道阻力的大小来反应气道管腔的改变。
同时，
由于气道阻力与气
体流 量成反比，
因而气体流量指标，
如第一秒用力呼气容积
（
FEV
1< br>）
、
呼气峰流量
（
PEF
）
等，
也常用于反 映气道管径的大小。


图
1
显示不同情形下气道反应性的剂量反应 曲线，随刺激药物量的增大，气道阻力上
升，呈
S
型改变。气道阻力对较低浓度的刺激 无明显反应，为曲线的低平台部分，随刺激浓
度的增加，当达到一定的阈值后，气道阻力开始增加，但当 反应达到最大值时，即使再增加

58
刺激浓度也无反应，出现曲线的高平台部分。 图中曲线
A
为正常曲线；曲线
B
左移，提示较
小剂量的刺激即可引起 气道管径的改变，刺激阈值前移，敏感性（
sensitivity
）增加；曲
线C
幅度增大，
提示其刺激域虽与正常曲线相同，
但增加剂量情况下其气道反应的强 度，
即
反应性
（
reactivity
）
增大。
曲 线
D
则为气道敏感性和反应性均增高，
AHR
者多见此种改变。
图< br>9-4-2
显示了不同受试者的特征曲线。

临床实践中，考虑到受试者的安全 性，一般当给予刺激后机体反应达到一定的强度（如
（
FEV
1
）较基础值下 降
20
％或以上）时即终止激发试验，而无需达到反应最大值。


2.
气道高反应性的特征：

各种物理性、化学性及生物性因素的刺激均可影响AHR
。致喘因子的强弱程度及作用时
间的长短，决定了气道收缩反应的强弱、是否发病及 其发作的严重程度。
AHR
是支气管哮喘
的重要病理生理特征之一，
哮喘患者 气道对各种刺激物的敏感性为正常人气道的
100
～
1000
倍。尽管哮喘患 者的气道反应性较高，但与正常人之间也存在一定的重叠。
AHR
者并非都是
哮喘患者 。
但哮喘患者的
AHR
程度常较非哮喘的其他
AHR
升高为重，且症状越严重者其剂量
反应曲线越左移、斜率越高，剂量反应曲线特征见图
2
。非 变应原刺激，一般仅引起哮喘的
急性发作，但变应原刺激既可引起哮喘急性发作（速发相）
，也 可引起哮喘慢性发作（迟发
相）
。在病理上，
AHR
者有程度不同的气道炎症 性改变，包括粘膜上皮损伤、纤毛脱落、腺
体增生、
支气管腔内分泌物增多、
平滑肌增 生、
和炎性细胞浸润等，
慢性期者可有气道重塑，
基底膜增厚、新生血管形成、纤维组 织增生、平滑肌层肥厚。



(
二
)
非特异性吸入性支气管激发试验的试验前准备


吸入性支气管激发试 验是临床及实验中采用最为普遍的方法。
包括各种吸入非特异性激
发物，如组织胺、乙酰甲胆碱 、乙酰胆碱、腺苷、白三烯
E4
、高渗盐水、低渗盐水、冷空
气吸入，以及尘螨、花粉 、动物皮毛等特异性抗原刺激物，特异性抗原激发试验另章叙述，
常见的非特异性刺激物见表
1
。通过刺激物的量化测量及与其相应的反应程度，还可判断气
道高反应性的程度。



1.
吸入激发物的制备与储存：



(1)
激发剂：磷酸组织胺（
histamine phosphate
）或氯化乙酰甲胆碱（
methacholine
chlori de
）
现为临床上最为常用的激发剂，
两者的临床使用均有数十年，
其操作程 序已规范
化。

组织胺或乙酰甲胆硷均为直接的气道平滑肌收缩刺激剂，
但其 作用机制不完全相同。
前
表
1
图
2
图
1

59
者为具有生物活性的介质，
吸入后直接刺激支气管平滑肌收缩，同时也刺激胆碱能神经末梢，
反射性地引起平滑肌细胞；
后者为胆碱能药物，
吸入 后直接与平滑肌细胞上的乙酰胆碱受体
结合使平滑肌收缩。
一般说来，
平滑肌对这两种 试剂相同剂量的刺激反应程度是一致的。
激
发效果和安全性相似，两者所用药物浓度也相似，临 床可比性较高，但在使用较大剂量时，
乙酰甲胆碱的副作用（如头痛、脸色潮红、声音嘶哑等）较组胺小 。另外，组胺试验后有一
短暂不应期，
在此期间重复试验则支气管平滑肌不起反应，
而 乙酰胆碱则无此现象。
也有学
者认为乙酰甲胆碱可为胆碱能阻断剂所阻断，
因而临床使 用可能更安全一些，
在国外使用较
为普遍，某些国家不推荐使用组织胺。但组织胺价格相对较低 ，较易获得，国内仍较常用。
我们曾作了两者的对比试验，
发现两者作为刺激原引起的反应作用 相似，
均无明显不良反应，
可以互相代替使用。

心得胺激发试验临床应用曾 较多，
但由于心得胺是
β
受体阻断剂，
当诱发支气管痉挛后
使用β
受体兴奋剂无效，
增加了受试者的危险性，
且其支气管收缩作用强烈而持久，< br>故不宜
作为激发试验的刺激剂。

(2)
稀释液：
激发剂需 用稀释液稀释后才能用于吸入。
稀释液常用生理盐水
(0.9%NaCl)
，
因
其
等
渗
且
配
制
容
易
，
其
缺
点
为
略
呈
酸
性
(pH<5.0)。
也
有
学
者
建
议
用
0.5%NaCl +0.275%NaHCO
3
+
0.4%Phenol
的水溶液，该配方稀 释液等渗，
pH=7.0
，且含酚防腐，
保存时间较久，
但配制较为复杂。< br>乙酰甲胆碱在偏酸的溶液中稳定性更好，
中性溶液中反而
容易分解。故需保存的乙酰甲胆 碱溶液不宜为中性溶液。蒸馏水（注射用水）因其为低渗溶
液，可诱发气道痉挛而不宜作为稀释液。
(3)
配制：通常是先配制“原液”（可用于激发试验的最高浓度激发液）
， 如
5%
组织胺、
5%
乙酰甲胆碱等，
以利于储存。
于需要时 才将原液按对半或
4
倍稀释。
亦可按需要倍增激发
物浓度，配制成浓度为0.03
、
0.06
、
0.12
、
0.25
、
0.5
、??至
32mg/ml
，或按表
9-4-2~3
所 示之浓度配制，
然后分别存储于不同的容器中。
注意配制液应充分溶解及均匀后才能使用，配制过程时间应尽量缩短，同时注意无菌操作。




(4)
贮藏：乙酰甲胆碱的粉剂有强烈的吸湿性，开封后应存储于有干燥剂的容器内。组
织胺有遇光分 解的特性，应避光保存。
5%
组织胺及
5%
乙酰甲胆碱在低温
(4< br>℃
)
的条件下可保
存
3
月，但若混有细菌污染可加速组织胺的 分解。用前须在室温下放置
30min
，因温度会影
响雾化剂排出量。

2.
雾化吸入装置：

(1)

射流雾化器


射流雾化器借助高速气体流过毛细管孔口并在孔口产生负压， 将液体吸至管口并撞击，
表
2
、表
3

60
形 成雾化颗粒（雾粒）
，亦称气溶胶。可用瓶装压缩气源或电动压缩气源产生高速气体。此
类型雾 化器仅需患者作潮气呼吸，无需其它呼吸动作配合，患者易于掌握。对年老，年幼病
者及严重气促病者最 为适用。

(2)
手捏式雾化器

亦采用射流雾化原理，以手捏加压驱动雾化器产生雾液。常用的有
De Velbiss 40
雾
化器或其仿造、改进型。材质为玻璃或塑料。释雾量每揿
0.0030
±< br>0.0005ml, 70%
～
80%
雾
粒直径
<5
μ
m
。

（
3
）超声雾化器

超声雾化器 通过电流的转换使超声发生器发生高频振荡，
经传导至液面产生雾粒。
多数
超声雾化产 生之雾粒直径较小
（
1
μ
m
）
、
均匀而量大
（相同时间内较射流雾化器释雾量大
2
～
4
倍）
，吸入时间过长可 致气道湿化过度，对支气管哮喘或严重
COPD
者并不合适。此外，超
声作用也可能破 坏某些激发物成分，
尤其是生物激发物。
但利用其释雾量大的特点，
可用于
高 渗盐水、低渗盐水或蒸馏水吸入激发试验。

3
．雾化吸入的影响因素：
< br>雾化吸入是通过雾粒
（携带激发药物的载体）
在支气管树及肺泡的沉积而起作用的。雾
粒直径的大小、
吸气流量以及气道的通畅性均可影响雾粒在气道的沉积，
从而影 响气道反应
性。

（
1
）雾粒直径：

最适宜的雾 粒直径为
1
～
5
μ
m
，
雾粒过小
(<0. 5
μ
m)
不易在呼吸道停留而随呼气排出
,
且
所携带药物能 力有限
(
φ
0.5
μ
m
的颗粒只有
φ
10
μ
m
颗粒的
1/8000
大小
)
；
而雾 粒过大
(>10
μ
m)
则被截留在上呼吸道，不能进入支气管树沉积而产生刺 激作用。

（
2
）吸气流量：

吸气流量增加可增加撞击沉 积的机会而使雾粒更多地沉积在口咽部及中央气道。
慢而深
的吸气利于雾粒的重力沉积及扩散沉 积，因而使更多的雾粒沉积于外周气道和肺泡。反之，
快速呼气因使气道变窄及增加撞击沉积，利于药物 的停留作用。

（
3
）气道的通畅性：

声门的闭启、气道 口径的缩小（如气道痉挛）
、气道分泌物对雾粒的截留或阻塞气道等
均可影响雾粒在气道内的沉 积作用。故气道分泌物较多时应鼓励将其咳出。

（
4
）鼻腔的过滤：

由于鼻腔的过滤作用，
直径
>1
μ
m
的颗粒多被过滤而使到达支气管及肺部的药物量不足。
此外，药物又 可直接刺激鼻粘膜而产生副作用。因此，推荐经口吸入雾化吸入，避免经鼻吸
入。对于需用面罩吸入（如 年老、体弱、年幼病者）应同时夹鼻。

理想的雾化呼吸方式为：经口从残气量位缓慢吸气至肺 总量位（流量
<1L/sec
）
,
吸气
末摒气（
5
～
10
秒）
，然后快速呼气。此方式适用于定量气雾吸入。连续潮气呼吸者病人多< br>
61
采用自然平静呼吸方式。

4
．受试者的准备

测试前受试者应在实验室休息至少
15
分钟。
应详细了解受试者的病史、
是否曾经做过激
发试验及其结果，
是否有严 重的气道痉挛发生、
并作体格检查，
排除所有激发试验的禁忌症
（后述）
。< br>
试验前应停用可能干扰检查结果的药物：
吸入性短效
?
2
－ 受体兴奋剂或抗胆碱能药停用
4
～
6
小时、口服短效
?
2< br>－受体兴奋剂或茶碱停
8
小时、长效或缓释型停用
24
小时以上、抗< br>组胺药停用
48
小时、色甘酸钠停用
24
小时、糖皮质激素口服停24
小时、吸入停
12
小时，
并应避免剧烈运动、
冷空气吸入< br>2
小时以上；
避免吸烟、
咖啡、
可口可乐饮料等
6
小 时以上。

注意观察受试者所用的雾化吸入器处于直立位，
激发溶液的液面应高于宏吸 管开口，
同
时观察雾化液量的输出是否正常，保证雾化吸入的正确性。


对于复查的病人，重复试验应选择每天相同的时间进行。以减少生物钟的影响。

支气 管激发试验具有一定危险性。
试验时吸入激发物浓度应从小剂量开始，
逐渐增加剂
量。 应备有急救器械和药品，如氧气、雾化吸入装置与输液设备、吸入型
?
2
－受体兴奋剂 、
注射用肾上腺素、
注射器等。
试验时需有经验的临床医师在场，
及时发现并 处理可能出现的
危险。


（三）吸入性支气管激发试验的测定

1
．常用的吸入方法：

支气管激发剂的吸入有多种方法，
各有优缺 点，
临床使用取决于仪器设备和实验室的习
惯。

（
1
）
Chai
氏测定法（间断吸入法）

为较经 典的一种测定方法。通过定量雾化吸入器
(Dosimeter)
从低浓度到高浓度逐次定量吸入雾化液
(
浓度及剂量见表
28-2~4)
，
每次吸入均从 残气位
(
或功能残气位
)
缓慢深吸气至
肺总量位，
在吸气开 始时通过喷出雾化药物
（目前已有吸气流量触发同步喷出雾化药物的装
置）
。每次吸气 时间成人约为
0.6
秒钟。每一浓度吸入
5
次。吸入后
30
秒和
90
秒分别测定肺功
能，如不符合质量控制标准，应重做，但尽量控制在
3
分钟内完成。继而倍增浓度吸入。此
法可对吸入刺激物进行定量，便于标准化。欧洲呼吸健康 调查委员会（
ECRHS
）及美国胸科
学会（
ATS
）推荐使用本法 。

（
2
）
Yan
氏测定法（简易手捏式雾化吸入法）

1983
年
Yan
氏等建立了简易气道反应性测定方法。该法使用手捏式雾化器来输 送一定雾
粒直径和释雾量的组胺或乙酰甲胆碱。药物浓度为
3.15
、
6.2 5
、
25
、
50g/L
四个级别。起始
剂量为
3. 15g/L
吸入
1
次（组胺剂量为
0.03
?
mol
或乙酰胆碱剂量为
0.05
?
mol
）
，按累积剂量倍
增 式吸入。最大剂量为
50g/L
吸入
8
次（组胺累积剂量为
7.8< br>?
mol
或乙酰胆碱累积剂量为

62
12.8
?
mol
）
。每次从
RV
位开始缓慢吸气，在吸气开始后同步喷给药物 ，
1-2
秒内吸至
TLC
位，
屏气
3
秒。每次吸入 后
60
秒测肺功能，接着吸入下一剂量。为缩短激发试验时间，可根据具
体情况选用下 列方法：
①对于高度怀疑或确诊为哮喘病者，
按常规倍增法吸入激发药物；
②
对于基础通气功能正常的非哮喘病人，其浓度或剂量可按
4
倍递增。但当
FEV
1
比基础下降超
过
10%
时，即转回
2
倍递增法。剂量流 程图见图
3
。③用潮气呼吸和定量吸入法时，对于病情
轻，稳定，无需用激素控制症状 ，且基础肺通气功能在正常范围的患者，根据实际情况选用
较高起始浓度（
0.125g/L< br>～
2.0g/L
）
。




此法 简便快捷、价廉、操作容易、无需电源、便于携带。其可靠性和安全性经过长期的
实验室和临床验证得到 了证实，
适合在我国推广应用，
尤其适用于基层医院及流行病的调查。
据我们的调查，
目前开展激发试验的医院半数以上采用该法。
但该法对技术员的操作技术要
求较高，技 术员需反复训练以尽量保证每次操作的喷药质量。

（
3
）
Cockcroft
测定法（潮气吸入法）

采用射
流雾
化器
持续
产生
雾液
，释
雾量
可通
过气
体流
量进
行调
节，
一般
要求为
0 .13
ml/min±10%。起始浓度
0.03g/L
，最大浓度
16～
32g/L,
每次潮气呼吸吸入
2
分钟，吸入
后分别在30
秒和
90
秒测定肺功能。间隔
5
分钟后吸入下一浓度。
因采用连续潮气呼吸形式，
需受试者吸入配合较少，
尤适用于小儿、
老 年人等配合欠佳
者，但总测定时间偏长。潮气呼吸法药物随呼气释放在空气中较多，易导致环境污染，近 来
国外比较强调在呼气口加用雾粒过滤器以吸附雾化药物。

亦有激发试验采用储存袋 储存射流雾化器产生的雾粒，
通过调整药液浓度和储存袋容积
来调节吸入刺激物的量。受试者潮 气吸入储存袋中的雾粒。

Ryan
等证明了潮气呼吸法与
Chai
氏法所测的
PC
20
FEV
1
结果相近。
Josephs< br>等研究显示
Chai
氏法、
Yan
氏测定法及潮气呼吸法间均有良好的 相关性。但此三种方法操作仍较为繁琐，间
断吸入次数多、时间长，由于需要频繁的进行
FEV
1
测定，反复的深呼吸易使呼吸肌疲劳，致
肺功能指标
（如
FEV< br>1
）
下降。
另外，
深吸气动作亦可诱发哮喘病人支气管平滑肌的痉挛收 缩，
为上述方法的不足。然而，却可缩小支气管哮喘者的吸入阀值，减少激发试验的危险性。


（
4
）渑岛任法
(
强迫振荡连续描记呼吸阻力法
)

采用
Chest
公司生产的
Astrograph
气道反应测定仪连续潮气吸入诱发剂，同时采用强迫
振动技术连续测定呼吸阻抗（包括胸廓、肺弹性阻力 及气道的粘性阻力等）
。
11
个雾化器内
分别置有生理盐水及不同浓度的激发 物（如乙酰甲胆碱）
，每一浓度吸入１分钟，然后自动
转入下一个浓度继续吸入，
直至 呼吸阻力升高二倍左右或吸至最高浓度时停止。
此法不受吸
气动作的干扰，快速、安全测定剂量 －反应曲线，同时测定气道敏感性和气道反应性，但吸
图
3

63
入药物浓度连续递增，累积剂量概念不易与其他方法的剂量比较，且设备复杂，价格昂贵。

2
．激发试验程序


（
1
）测定基础 肺功能，详见肺通气功能章节，
FVC
及
FEV
1
变异率
< 5%
。


（
2
）经口吸入激发物稀释液以作对照。目的有二：①

让患者认识 吸入刺激物的过程，
减轻其心理负担，熟悉吸入方法，增加吸入过程的协从性；②

观 察稀释液是否对肺通气功
能有所影响，作为以后吸入激发物的对照。若吸入稀释液后
FEV1
下降
>10%
，则稀释剂本身
即可增加气道反应性，
或患者经 数次深吸气诱发气道痉挛，
其气道反应性较高，
此时试验不
宜继续进行，或需作严密观 察，谨慎进行，同时在试验报告中注明。

（
3
）从最低激发浓度（剂量）起 ，依次以双倍的浓度（剂量）递增吸入刺激物，吸入
后
30
秒～
90
秒，
测定肺功能，
直至肺功能指标达到阳性标准或出现明显的不适及临床症状，
或吸入 最高浓度的激发剂仍呈阴性反应时，停止激发剂吸入。

若受试者身体状况良好、
无明 显喘息病史，
为加快试验进度，
可采用
4
倍浓度
（或剂量）
递增的方式吸入刺激物。但当其气道功能指标改变达到其预期值的一半时，应恢复为原
2
倍浓度 递增方式吸入。例如：以
4
倍递增吸入方法激发后，
FEV
1
较基础 值下降
>10%(
预期值
为下降
20
％
)
，则改为
2
倍递增方法继续吸入。

（
4
）若激发试验阳性且伴明显 气促、喘息，应予支气管舒张剂吸入以缓解病者症状，
10
～
20
肺功能指标 恢复后终止试验。


激发程序见图
4



3
．测定指标及结果判断

（
1
）
测 定指标：
常用的测定指标及其改变值的计算方法见表
4
，
其中以
FE V
1
最为常用，
因其结果稳定、重复性好。



FEV
1
的测定应严格按照肺通气功能测定的质量控制标准进行，但如
FEV
1
为唯一的观察
指标（不考虑
FVC
及
FEV
1/
FVC
）
，用力呼气时间可缩短至约
2
秒。如某一浓度激发后有多次
测定，如
FEV
1
变异大于
10
％（多见于气道痉挛者，用力呼气至 气道阻塞进一步加重）
，其数
值的取舍，应取该激发剂量下的最大值或最少值，目前尚未统一。 有学者认为应取
FEV
1
的
最大值，理由同用力肺活量测定，而另有学者认为 应取最少值，可减少激发的危险性，同时
更符合受试者气道的实际情况。
但如选取最少值者，< br>对技术员操作的要求较高，
必须排除受
试者努力程度不足所导致的
FEV1的下降；

表
4
图
4

64
呼 气峰流量（
PEF
）测定简单方便，不受场地限制，与
FEV
1
有较 好的相关，适于流行病
学调查，但其质控略逊于
FEV
1
，受受试者的努力程 度影响较大；

比气道传道率（
sGaw
）测定气道功能变化的敏感性较高，但重复性稍差。

（
2
）定性判断：

①

激发试验阳性：在试验过 程中，当
FEV
1
、
PEF
较基础值下降≥
20
％ ，或
sGaw
下降≥
45%
时，可判断为激发试验阳性，即气道反应性增高；

②

激发试验阴性：如果吸入最大浓度后，这些指标仍未达上述标准，则为 气道反应性
正常，激发试验阴性。

无论激发试验结果阴性或阳性，均应排除影响气道 反应性的因素。对于结果可疑者
(
如
FEV
1
下降
15％～
20%
，无气促喘息发作
)
，可预约
2
～
3
周后复查，必要时
2
月后复查。


（
3
）定量判断：

①

累积激发剂量（
PD
）或累积激发浓度（
PC
）
：
PD
或
PC可用于定量判断气道反应性，
为目前最常用的定量指标。如
PD
20
FE V
1
是指使
FEV
1
下降
20%
时累积吸入刺激物 的剂量。其计
算方法见图
5
。由于吸入刺激物的剂量（或浓度）呈几何级递增，故以对 数
/
反对数模型计
算。



BHR
严重程度的评估，用于评价气道敏感性，其重复性好、特异性高。

依
PD
20
FEV
（组织胺）
可分为四级：
<0.1
?
mol
(0.03mg)
为重度
BHR
；
0.1
～
0.8
?
mol
(0.03
～
1
0.24mg)
为中度
BHR
；
0.9
～
3.2
?
mol
(0.25
～
0.98mg)
为轻度
BHR
；
3.3
～
7.8
?
mol
（
0.99
～
2.20mg
）为极轻度
BHR
依
PC
20
FEV
1
（乙酰甲胆碱）可分为三级：
<0.1m g/mg)
为中～重度
BHR
；
1.0
～
4.0mg/ml
为
轻度
BHR
；
4.0
～
16mg/ml
为可疑（边缘）
BHR
；
>16mg/ml
为正常气道反应性。

②

阈值浓度
(
ＴＣ
)
：指连续测定三次肺功能（ 如
FEV
1
）的均值减去其二个标准差之值。
ＴＣ敏感性高，但特异性差；< br>

③

剂量反应曲线斜率：剂量反应曲线斜率乃最后一个剂量 相应的肺功能指标（如
FEV
1
）
下降百分率与总吸入剂量之比。优点：PD
20
FEV
1
用于流行病学调查时，对大多数正常人群因
F EV
1
下降少于
20
％而不能计算，而本法则可对所有人计算，不管其
FEV
1
下降多少。有报道其
与症状严重性的关系似乎优于
PD
2 0
FEV
1
。
当试验后
FEV
1
无减少，
甚或增加时，
其计算值为零或
正数，为将此转换为对数计算，需增加一个数值，如
3< br>。

4
．激发试验报告

激发试验报告应包括测试方 法、
吸入药物、
累积剂量
(
或浓度
)
、
呼吸功能指 标、
改变值、
并发症状、激发浓度（剂量）
、结果判断等。特异性激发试验还需报告抗 原反应特征（速发，
迟发型）等。

图
5

65
例如：手捏式深吸气法累积吸入组织胺
0.7
?
mol
，
FEV< br>1
下降
29
％，伴胸闷，咳嗽，听诊
闻
双
肺
喘
鸣
音
，
吸
入
支
气
管
舒
张
剂
沙
丁
胺
醇
400
?
g10
分
钟
后
FEV1
回
复
至
基
线
。
PD
20
FEV
1
=0.58
?
mol，支气管组织胺激发试验阳性
(
中度
BHR)
。


（四）其它支气管激发试验

1.
高渗盐水吸入激发试验：


不同作者采用的高渗盐水浓度由
1.8%~14.4%NaCl
不等
（一般为生理盐水
0.9%
的倍数）
。
由于浓度过低反应时间需延长 ，
而浓度过高则受试者的安全性不足。
综合各种因素考虑，
目
前采用浓度为< br>4.5%NaCl
的高渗盐水较为普遍。

通过超声雾化机产生雾化液吸入。
超声雾化器可采用
Devilbiss
99
或
Devilbiss
2000
，
Mist O
2
gen Timeter EN Series
等型号，输出量设置为
1.5ml/min
。由于各雾化机的性能
有所不同，一般确立仪器和方法后不宜再改变设置， 但应定期核实标化。

吸入前和吸入后测定通气功能指标
（
FEV
1
、
sGaw
、
等）
，
第一次吸入雾化液
30
秒，
隔
60
～
90
秒重复测定肺功能
w
。如果< br>FEV
1
下降＞
10
％，则重复吸入时间；如
FEV
1
下降＜
10
％，加
倍时间吸入，
相继为
1
分钟、
2
分钟、
4
分钟、
8
分钟，
如任一时间内
FEV
1
下降≥
15
％或
sGaw
下降≥
35％，
则为高渗盐水吸入激发试验阳性，
终止试验，
必要时给予支气管舒张剂舒缓症
状。如吸入
8
分钟后
FEV
1
下降仍
<10
％，则高渗盐水吸入激发试验阴性，终止试验。

通过吸入高渗盐水的总量计算可比较气道反应性的高低。
Anderson
报道109
例哮喘患
者
PD
20
FEV
1
（
4.5%
高渗盐水）
<1
、
2
、
6
、
1 0
、
15
、
33ml
的发生率分别为
19.3%
、
37.6%
、
74.3%
、
84.4%
、
89.9 %
和
100%
。

2
．低渗盐水或蒸馏水激发试验：

蒸馏水的致喘作用较其他低渗盐水（通常 用
0.3
％
NaCl
）更为明显。受试者经口吸入超
声雾化器产生的 低渗盐水或蒸馏水作激发剂的雾液，释雾量
1.2
～
1.5ml/min
，初 次吸入
30
秒，
继而吸入时间倍增，
直至
FEV
1
下降
>
＝
20%
时终止试验
（激发试验阳性）
或吸入总量< br>30ml
时终止试验（激发试验阴性）
。

3.

等
CO
2
过度通气激发试验：

可按吸入之气体温度分为冷 空气吸入等
CO
2
过度通气激发试验和室温等
CO
2
过度通 气激
发试验，前者吸入之空气经冷却（－
20
℃）
，后者为室温。受试者作过 度通气呼吸，为避免
患者过度通气致使肺泡
CO
2
浓度过低，常需吸入一定浓 度的
CO
2
。有条件者监测呼出气
CO
2
浓度
（或 分压）
调节吸入之
CO
2
量，
无条件者可采用吸入恒定浓度的
CO
2
（常为
5
％）
的方法。
受试者呼吸之分钟通气量分 别为
40
％、
60
％和
80
％
MVV
（< br>MVV
≈
35
×
FEV
1
）
，
每次 呼吸
3
分钟，
间歇
5
分钟后测定肺功能，再进行下一个通气量。FEV
1
下降
>=20%
为激发试验阳性。

4.

特异性激发试验：详见相关章节

5.
运动激发试验：


66
常用于儿童的气道反应性测定。运动激发试验最常用的方法有：

（
1
）平板跑步：

受试者在水平活动平板上，跟随平板速度踏跑， 起始速度
1.5
～
3km/h
，逐渐增加，
30
秒左右达到 目标速率
(10
～
15km/h)
，继而增加平板的坡度，让受试者达到目标 心率
(
目标心
率
=80
％～
90
％预计最高心率， 预计最高心率＝
210
－
(0.65
×年龄
(
岁
) )
，然后继续踏跑
6
分钟，运动停止后
1
分、
5
分 、
10
分、
15
分、
20
分钟分别测定
FEV1
，
FEV
1
下降≥
10
％为运
动激发试验阳 性。

部分小儿由于运动方法的协从性及生理参数检测的困难，
可采用自由跑步或登楼 梯的方
法增加其运动量，运动
5
～
10
分钟，比较其运动前后肺功能 的改变及临床症状（如咳嗽、喘
鸣等）
。

（
2
）踏车法：

应用自行车功率计测定，
踏车负荷从12
～
16
瓦起，
每分钟递增
30
～
40瓦，
直至心率达
到预计最高心率的
80
％左右。在该负荷下继续踏车6
分钟，使心率在运动末达预计值最高
值的
90
％，
踏车转速中 频率应保持在
60
～
70
转
/
分，
运动停止后测定
FEV
1
的时间同上，
FEV
1
下降≥
10
％为试验阳性。


（五）各种激发试验方法的比较

组织 胺、乙酰甲胆碱试验从上世纪
50
年代开始被应用于测定气道反应性。经过多年的
发展 ，对这两种试验已积累了丰富的经验，近
20
年在临床和实验室中得到了广泛的应用，
方法已标准化，且较为简单易行。

尽管组织胺及乙酰甲胆碱开展较为广泛，
但其仍有 一定的局限性。
如不能区分运动性哮
喘及判断其严重性、不能区分气道高反应性与气道重塑、对 激素治疗效果的评估不准确等。
为此，
近年来人们重新关注用于评估气道高反应性的其它方法，
尤其是通过引起气道炎性介
质释放从而导致气道痉挛的间接的气道反应测定方法，
如运 动、
高渗盐水、
一磷酸腺苷
（
AMP
）
等。
运动是小儿哮喘的重要触发因素之一。
运动激发试验在儿童比较常用，
因为这是一种生理性刺激，
容易取得儿童的合作。
大多数支气管哮喘患者在运动后能诱发哮喘症状，
尤其在
儿童较为明显。
近代研究认为，
运动性哮喘在儿童中较成年人更为重要，几乎在所有的哮喘
儿童中予以一定量的运动后都能引起支气管收缩，
诱发和加重哮喘。运动试验在成人中应用
较少，因其需特殊运动设备，所需时间较长。

高渗盐水、 低渗盐水或蒸馏水激发试验，通过改变气道的渗透压环境而诱发气道痉挛。
其特异性及敏感性均佳，安全 可行，经过试验论证后，被广泛用于流行病调查。在第二期
ISAAC
（全球儿童哮喘及过敏性 疾病调查，
International Study of Asthma and Allergies
in Childhood
）研究中已被指定为代替乙酰甲胆碱激发试验 。
Anderson
等报道，高渗盐水

67