徐琳-
地中海贫血妊娠期管理专家共识总结
2020
年
地中海贫血（简称地贫）是指由珠蛋白基因缺陷（突变、缺失）
导致的一种或多种珠蛋白肽链合成障 碍引起的遗传性溶血性贫血，
是
临床上最常见的单基因遗传病之一。
地贫好 发于地中海沿岸、
非洲和东南亚地区，
具有明显的种族特
征和地域分布差异。我国重型 和中间型地贫患者约有
30
万人，地贫
基因携带者高达
3 000
万人，
长江以南为高发区，
尤以两广地区最为
严重
地贫基 因携带者非孕期会呈现不同程度的贫血，
妊娠不仅会加重
贫血程度，
还会导致与贫血相 关的产科合并症与并发症的发生风险增
加；
若夫妻双方均为同型地贫基因携带者，
生育 重型地贫患儿的风险
增加。
开展育龄夫妇地贫基因的规范筛查并对携带者进行规范管理是
控制重型地贫患儿出生和改善母儿结局的重要措施。
地贫概述
一、血红蛋白的基本结构和发育类型是如何变化的？
红细胞中的血红蛋白（
Hb
）是由
2
对珠蛋白链（一对
α
-
类珠
蛋白链和一对非
α
-
类珠蛋白链）
组成的四聚体。
α
-
珠蛋白基因簇定
位于
16
号染色体，
包含
1
个胚胎期表达基因
（ζ）
、
2
个胎儿期和成
人期表达基因
（α2
和
α1）
；
β
-
珠蛋白基因簇定位于
11
号染色体，
包
含
1
个胚胎期表达基因
（ε）
、
2
个胎儿期表达基因
（Gγ
和
Aγ）
以及
2
个成人期表达基因（β
和
δ）
。珠蛋白链配对后形成
Hb
，在胚胎、
胎
儿
和
成
人
期
依
次
出
现
以
下
主
要
类
型
的
Hb
。
二、常见地贫分类有哪些？
根据珠蛋白基因缺陷累及珠蛋白链的类型，
地贫 可分为α
-
、
β
-
、
γ
-
、δ
-
、δβ
-
等类别，本共识仅讨论最常见的
α
-
和
β
-
地贫。
1
、
α
-
地贫：
1
条
16
号染色体上有
2
个
α
-
珠蛋白基因
（α2
和
α1
基因）
，表型以“αα/”表述；正常人有
4
个
α
-
珠蛋白基因，以
“αα/αα”表述。
当
α
-
珠蛋白基因出现一个或多个缺陷，
会导致
α
-
地
贫。多数
α
-
地贫是由基因缺失引起的，少数由基因突变（包括单核
苷酸替换或寡核苷酸缺失
/
插入）引起。
2.β
-
地贫：
1
条
11
号染色体上有
1
个
β
-
珠蛋白基因，
正常人共有
2
个
β
-
珠蛋白基因。多数
β
-
地贫是由基因突变引起。
三、α
-
、β
-
地贫的基因型和临床表现有哪些？
1
、地贫的基因型与临床表现具有一定相关性，不同基因型会呈现不
同的临床表现。
2
、根据临床表现
α
-
地贫可分为静止型、轻型、中间型、重型；β
-
地贫可分为轻型、中间型、重型。
四、妊娠期如何筛查和诊断地贫？
1
、筛查时机：地贫的筛查应该在妊娠前 或在妊娠早期进行。特别是
夫妻一方或双方来自具有较高携带风险的种族或地区，
应在婚前或计
划妊娠前进行地贫和血红蛋白病的筛查。
。
2
、地贫筛查项目包括
血常规
和
血红蛋白成分分析
，初步判断是否为
地贫基因携带者以及携 带的类型。
3
、地贫的诊断、分型需要通过基因检测确定。
4< br>、筛查方法
：地贫表现为
小细胞低色素性贫血
，携带者的筛查可先
行
血常规
、
血红蛋白电泳
或
血红蛋白高效液相色 谱检查
。
血常规是筛
查地贫最简单和基础的检查，
Hb
正常或不同程度下降、
MCV
＜
82
fl
、
MCH
＜
27 pg
提示地贫筛查阳性
，
需要进一步排查。
α
-
地贫的
血红蛋白成分分析多为
HbA2
＜
2.5%
，
β
-
地贫则
HbA2
＞
3.5%
。
结
合血常规和
HbA2
的含量可初步判断是否为地贫携带者以及携带的
类型。
5
、诊断方 法
：如夫妻双方或一方为可疑地贫基因携带者，应进一步
行基因检测以明确诊断和分型。为避免 漏诊，建议有条件者同时行α
-
地贫和
β
-
地贫基因检测（尤其是
HbA2
升高者）
；仅为
MCV
＜
82
fl
和
/
或
MCH
＜
27 pg
，也应进行地贫基因检测，并同时检测血清
铁蛋白，排除缺铁性贫血。
五、如何对地贫患者进行遗传咨询？
1
、夫妻双方均为已知的同型地贫基因 携带者，应在妊娠前或妊娠早
期转诊至有产前诊断资质的医院进行遗传咨询。
2、地贫患者遗传咨询的主要目的是评估子代患重型地贫的风险，避
免重型地贫（
Hb Bart's
水肿胎和重型
β
-
地贫）患儿的出生。
遗传咨询的内容
包括评估子代患地贫的概率，
并给出相应建议。
例如
夫妻双方 均为
α0
的杂合子（
--
/αα）
，
则子代为
α0
的杂合子（
--
/αα）
、
Hb Bart's
水肿胎（
--/--
）
和正常（αα/αα）
的概率分别为
1/2
、
1/4、
1/4
；夫妻双方均为
β
-
地贫杂合子（如
β0/ β）
，则子代为
β0/β
杂合子、
β0/β0
纯合子和正常
（β/β）
的概率分别为
1/2
、
1/4
、
1/4
。因此，
当夫妻双方为同型地贫基因携带者时，子代患重型地贫
的风险增加。此部 分人群建议在妊娠前行胚胎植入前遗传学诊断
（
PGD
）或在自然妊娠后尽早行产前诊 断。
3
、中间型地贫可根据基因型和既往先证者病情推测子代的预后，如
为 临床表现较轻的中间型地贫，
应做好充分知情告知；
如临床表现为
中、
重度贫 血的中间型地贫，
在征求夫妻双方意愿的基础上可考虑行
产前诊断。
六、对地贫高风险胎儿应进行哪些产前筛查和产前诊断？
1
、应对夫妻双方均为同型地贫基因携带者的子代进行重型地贫风险
的筛查
2
、
胎儿颈项透明层厚度、
胎儿心胸比、
胎盘厚度可作为
H b Bart's
水
肿胎的筛查指标，无创产前检测可用于识别
Hb Bart's
水肿胎。
3
、产前诊断是确诊胎儿有无地贫及其分型的金标准。
4
、如夫妻双方均为同型地贫基因携带者，妊娠后应尽早给予遗传咨
询，评估风险，并 提供产前诊断的建议。
5
、
重型α
-
地贫的胎儿于妊娠 中晚期在宫内可出现全身水肿、
肝脾肿
大等，因此超声软指标在筛查
Hb Bart's
水肿胎方面有一定的临床价
值。研究发现，妊娠早、中期超声测量胎儿颈项透明 层厚度、胎儿心
胸比、胎盘厚度和大脑中动脉峰值流速可以早期预测
Hb Bart's
水肿
胎。新近研究表明，无创产前检测可用于识别
Hb Bart's
水肿 胎，该
杂交捕获的富集技术和半导体测序平台检测致病基因，
通过贝叶斯算
法进行胎儿 基因分型，从而识别
Hb Bart's
水肿胎；结果显示此方法
检测
Hb Bart's
水肿胎的灵敏度为
100%
，特异度为
99.31%
。 无创产前
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