2020晚期胃癌的新辅助治疗策略(完整版)

2021年2月7日发(作者：高血压食疗)

2020
晚期胃癌的新辅助治疗策略（完整版）


在全球范围内，
胃癌
（
gastric cancer
，
G C
）
的发病率高、
预后差。
据
2018
年全球癌症报告显示 ，中国每年新发胃癌病例约占全球所有新发病例数的
45%
以上，因胃癌死亡人数占全球总死亡 人数
50%
以上。
D2
根治术仍是
晚期胃癌（
advanc ed
gastric
cancer
，
AGC
）最有效的治疗方法 。尽管
外科手术和综合治疗取得了显著的进展，但复发和转移仍然是
GC
的主要
死亡原因。提高
R0
切除率、降低复发和转移率已成为治疗的主要目标。
因此，新辅 助治疗的概念应运而生。



围手术期辅助和新辅助疗法包括化疗和
/
或放疗，
目前已越来越多地与手术
结合用于局部
AGC
甚至早期
GC
。研究显示，新辅助治疗可提高
R0
手术
切除率，降低远处转移 和复发率，通过降低肿瘤分期提高患者的生存率，
但具体其方案、最佳治疗周期和组织学应答评价尚未明 确，其适应证、可
行性和长期生存效益仍存在争议。本文将主要介绍
AGC
新辅助疗法 的现
状和未来的挑战。


治疗适应证



表
1
总结了各国际指南推荐的不同新辅助治疗适应证及策略。




表
1
胃癌新辅助化疗和放化疗的当前临床适应证


注：
NCCN:
美国国家综合癌症网络
;
JGCA:
日本胃癌协会
;
ESMO:
欧洲
肿瘤内科学会
; CSCO:
中国临床肿瘤学会
; TX:
紫杉醇
+
卡培他滨
; TC:
紫
杉醇
+
顺铂
; PFL:
顺铂
+
氟尿嘧啶
+
甲酰四氢叶酸钙；
ECF:
表阿霉素
+
顺铂
+
氟尿嘧啶
; PF:
顺铂
+
氟尿嘧啶
; XELOX:
卡培他滨
+
奥沙利铂
; FOLFOX:
氟尿嘧啶
+
奥沙利铂；
FLOT:
多西他赛
+
奥沙利铂
+
氟尿嘧啶
; EGJ:
胃食管
交界处
; CRT:
放化疗



?

美国国家综合癌症网络（
NCCN
）指南建议对临床分期为T2N0-3M0
的可切除
GC
患者进行新辅助化疗或放化疗。


?

欧洲肿瘤内科学会（
ESMO
）指南则在
M AGIC
和
FNCLCC/FFCD
研
究的基础上，建议将顺铂联合氟尿嘧啶 的新辅助化疗方案用于所有临床分
期
>T2M0
的可切除
GC
患者。

?

而在胃癌筛查十分普遍的日本，大多数患者在早期就已被确诊，
D2
淋
巴结清扫术广泛流行，早期
GC
经外科治疗后预后良好，因此，2018
年


日本胃癌协会（
JGCA
）发布的第< br>5
版治疗指南删除了新辅助化疗方案，
同时
JGCA
也在等待新的临床 结果公布。


?

韩国的
GC
发病率与日本相似 ，
根据
2019
年
3
月发布的韩国指南，
若
考虑进 行
D2
淋巴结清扫术，则不能选择用于潜在可切除
GC
的新辅助化
疗 。


?

中国临床肿瘤学会（
CSCO
）的GC
诊疗指南建议对
T3-4N1-3M0
期
局部
AGC
进行新辅助化疗。



新辅助化疗


自
1990
年代以来，
AGC
的新辅助化疗已在临床上获得应用。
目前已有大
量评估新辅助化疗或不同化疗方案疗效的临床研究，其中
2006
年的< br>MAGIC
试验是一重大转折点，这一试验证实了
GC
新辅助化疗的疗效。这是迄今为止最大的随机
III
期临床试验，
研究了新辅助化疗对胃癌和胃食管癌的疗效。
MAGIC
试验将
503
例患者随机分为新辅助化疗组和单 纯手
术治疗组，前者采用
ECF
方案化疗，术前、术后各
3
个疗程。 结果显示，
与单纯手术相比，新辅助化疗显著增加了
R0
切除率（
79%
vs.
70%
），
减小了肿瘤大小
（
T1/T2 52% vs. 37%
）
和区域淋巴结转移
（
N0/N1 84%
vs. 71%
）。此外，围手术期方案提高了受试者总生存（
OS
）率和无进展
生存 （
PFS
）率。





在法国
FFCD9703
试验中，将
224
名患者随机分为新辅助化疗组（
5-< br>氟
尿嘧啶
[5-Fu]+
顺铂，
2-3
个疗程）和对照组（仅 手术）。与对照组相比，
新辅助化疗组的
R0
切除率
（
84% vs. 73%
，
P=0.04
）
、
OS
改善
（< br>38% vs.
24%
，
P=0.02
）和
5
年无 病生存期（
DFS
）（
34%
vs.
19%
，
P=0.01
）
优势显著。



然而，
MAGIC
和
FFCD9703
试验的局限性在于，纳入的受 试者包括食管
下段腺癌和食管胃结合部癌患者，后二者仅建议进行
D2
淋巴结清扫术，
但不建议进行标准手术。此外，
D2
手术切除率低，不能证明新辅助化疗
在接 受
D2
淋巴结清扫术患者中的价值。



为了进一步证实 新辅助化疗在接受
D2
淋巴结清扫术的
GC
患者中的疗效，
一个欧洲 癌症研究小组开展了几项研究，如
EORTC
40954
和
FLOT
。与
ECF
或
ECX
（表柔比星
+
顺铂
+
卡培他滨）相比，
FLOT
方案提高了
R0
切
除率并改善了
OS
和
DFS
。这些结果证实了
FLOT
作为胃癌或食管胃结合< br>部腺癌围手术期治疗的新标准疗法是有效的。



2014
年，日本
COMPASS
临床试验报告，四个疗程的
S-1+
顺铂或紫杉醇
+
顺铂新辅助化疗方案可使
10%
的术后病理完全缓解
（pCR
）
率达
10%
，
且不会显著增加药物毒性。对于远端淋巴 结转移的患者，日本的研究表明
术前辅助化疗联合手术或优于单纯手术。
JCOG
0405
研究招募了
53
名