乳腺癌免疫组化

2021年2月7日发(作者：溶脂减肥需要多少钱)
如何解读免疫组化中的项目？

术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各 切缘是否切除干净、淋
巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计预后。
以下是各医院检查中可 能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供参考：

ER
：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，越多越好。

PR
：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。

正常乳腺上皮细胞内存 在
ER
、
PR
。当细胞发生癌变时，
ER
和
PR< br>出现部分和
全部缺失。如果细胞仍保留
ER
和（或）
PR
，则 该细胞的生长和增殖仍然受内
分泌的调控，称为激素依赖性；如果
ER
和（或）
PR
缺失，则该细胞的生长和
增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性。两者同时阳性预 后最好，如一
个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。
阳性 者可以术后或术前使用内分泌治疗。

Her-2(CerbB-2)
：人类表皮生长 因子受体
2
，是一种原癌基因。它的过度表达
即出现表明患者预后不好。同时也提示患 者易于出现腋窝淋巴结转移和上述两
种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在组织中表达率 可增高，
其表达与分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就
越差。< br>
但
Fish
检测两个以上者有进行生物靶向治疗的可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。

以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做
“
三阴”
性，预后相对较差，缺乏药
物治疗。

E-Cadherin
：
E-
钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集
中表达在粘着连接 ，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要
作用。它的高表达表明预后良好。

Ki-67index
：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与发生、发展有关，
是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。

P53
：是一种肿瘤抑制基因，它的 突变预示预后不良。
P53
突变率高的细胞增
殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强 和淋巴结转移率高。

CK5/6
：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越 高其表达率越高，
总的讲阳性预后差。

EGFR
：表皮生长因子受体，组织 学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，
总的讲也是阳性提示临床预后差。

VEGF
：血管内皮生长因子，高表达提示预后差。

TOP-II
：
DNA
拓扑异构酶
II
，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。

PCNA
：增殖细胞核抗原，阳性预后不好。

P170
：是一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。

nm23：
nm23
又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由
152
个氨 基酸
组成的蛋白质，与二磷酸核苷激酶（
NDPK
）的氨基酸序列具有高度同源性。< br>人类
nm23
基因有
2
个亚型：
nm23H1
和nm23H2
，两者有
88
％同源性，
nm23H1
与的预后关 系更密切。
nm23
蛋白具有
NDPK
功能，通过影响微管聚
合而调 节细胞运动，并通过影响
G
蛋白的信号传递而发挥负向调节作用，从而
抑制肿瘤转移。 但其作用并不依耐于
NDPK
的活性。有实验结果表明，与转移
潜能有关的是
nm23NDPK
的表达水平而不是
NDPK
的活性。
nm23
是独 立预
后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、
ER
、
PR
和
C< br>－
erbB
－
2
无关，与淋巴结
转移状况、组织学分型、分级 及临床分期均有显着关系，
nm23
高表达者的预
后明显好于低表达者。
nm 23
表达降低的分化较低，
ER
表达水平低，并常常出
现淋巴结转移，预后不 良。在进展过程中，
nm23
的表

达水平降低。通过检测
nm23
可以把腋淋巴结阳人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴人中有潜在高转
移倾向的病例筛选出来， 进行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。

Her-1
：和前面的
Her-2
类似，阳性不好。

DNA
倍体：非整倍体预示肿瘤发生。

CD44V6
：是一种蛋白，高表达提示预后较差。

Ck14
、< br>Ck17
和
CK7
：与前面的
Ck5/6
有类似参考标准。< br>
Bcl-2
：是一种抑凋亡基因，它的阳性表达提示肿瘤分级程度高，淋巴结转移少。

PS2
：在预测内分泌治疗反应方面，
PS2
比
ER
测定可 能更有用，
PS2
的表达
是内分泌治疗反应的最好指标。



P63
：
P63
基因本身是一个抑癌基因，
P63在的发生、发展过程中起着重
要的作用；检测可为的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论 依据。



Calponin
：在乳腺正常组、增生组、不典型 增生组中，几乎所有的肌上皮
细胞表达
P63
、
α
-SMA
和
Calponin
，而所有的腺上皮细胞
3
种抗体均为阴性；
有助 于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。



SMA
（
smooth muscle actin
）：平滑肌肌动蛋白是可 靠的标记抗体。从乳
腺正常组织、良变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，它的消失是一逐渐发展的
过程。



Cyclin D1
：
Cyclin D 1
的高表达可能在人的发生、发展中起重要作用。在
中高表达的临床意义是：
Cycl in D1
的表达与肿瘤大小、
TNM
分期及腋淋巴结
转移相关。

COX-2(cyclooxygenase-2)
：组织中存在
COX-2
的表达。
COX-2
可能是临床评
价病人预后、识别术后复发的高危险人很有实用价值 的指标。

34βE12
：是一种细胞角蛋白，它的表达与的肿瘤恶性生物学指标相 关，组织中
34βE12
阴性表达提示预后不佳，可用于恶性程度和预后的判断。
< br>P120
膜：在组织中呈异常表达，并与
E-cadherin
表达相关，在发 生、发展中
可能起着重要作用；
P120
膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。< br>
Laminin
：层粘连蛋白主要存在于基膜
(basal lamina)
结构中，是基膜所特有的
非胶原糖蛋白
,
相对分子质量为
820kDa,
含
13-15%
的糖，有三个亚单位
,
即重
链
(α
链
, 400kDa)
和
β1(215 kDa)
、
β2(205kDa)
两条轻链。结构上呈现不对称的
十字形,
由一条长臂和三条相似的短臂构成。这四个臂均有棒状节段和球状的末
端域。
β1
和
β2
短臂上有两个球形结构域
, α
链上的短臂有三个球形结 构域，其
中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合，第二个结构域同肝素结合，还有同细胞表面
受体结合 的结构域。正是这些独立的结合位点使
LN
作为一个桥梁分子，介导
细胞同基膜结合。 所以
LN
的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的
组装起关键作用
,
在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。
LN
还有许
多其他的作用< br>,
如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。
LN
还能够刺激
胚胎 中神经轴的生长
,
并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连
蛋白
,
细胞外的
LN
能够影响细胞的生长、迁移和分化。
LN
在原生殖 细胞的迁移
中起关键作用。
LN
也是一种大型的糖蛋白，与Ⅳ型胶原一起构成基膜，是 胚胎
发育中出现最早的细胞外基质成分。
LN
分子由一条重链（
α
） 和二条轻链（
β
、
γ
）借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条 肽链的
N
端序列构
成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球区构成 （图，结
构模型）。
LN
分子中至少存在
8
个与细胞结合的位点。例 如，在长臂靠近球区
的。链上有
IKVAV
五肽序列可与神经细胞结合，并促进神经生 长。鼠
LNα1
链
上的
RGD
序列，可与
αvβ3
整合素结合。现已发现
7
种
LN
分子，
8
种亚单位
（
α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2
），与
FN
不同的是， 这
8
种亚单位分别由
8
个结
构基因编码。
LN
是含 糖量很高（占
15-28
％）的糖蛋白，具有
50
条左右
N
连
接的糖链，是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且
LN
的多种受体是识别
与结合其糖链结构的。

Cyclin D1
：
Cyclin D1
的高表达可能在人的发生、发展中起重要作用。在中高
表达的临床意义是：
Cyclin D1
的表达与肿瘤大小、
TNM
分期及腋淋巴结转移
相关。

VEGF
：血管内皮细胞生长因子（
VEGF
）

血管形成 在肿瘤生长、浸润、转移
中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子的调节，其中最重要的促进因子< br>之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的
VEGF
，它的编码基因位于，由
8
个外显
子构成，由于
mRNA
不同的剪切形式，形成
5
种不同的< br>VEGF
，分别含有
121
、